新輔助化療聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床分析

胡朝陽

食管癌是我國常見的消化道腫瘤，目前具體發(fā)病機制尚不清楚，但逐年升高的發(fā)病趨勢應當引起臨床醫(yī)生重視。多數(shù)食管癌患者就診時腫瘤已發(fā)展至局部浸潤階段，腫瘤細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移大有可能，從而導致食管癌患者療效及預后均較差。目前認為食管癌患者治療后的5年生存率低于20%，全球各項關(guān)于提高食管癌預后的治療也在積極開展之中［1］。本研究通過研究奧沙利鉑、氟尿嘧啶新輔助化療聯(lián)合局部放療在中晚期食管癌治療中的療效，明確了該方案具有較好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2007年3月～2010年9月確診的52例中晚期食管癌患者為研究對象，所有患者均為初治患者，其中男33例，女19例，年齡47～72歲，平均53.6歲。所有患者均為本院經(jīng)組織活檢確認，其中鱗狀細胞癌38例，腺癌14例。Kamofsky評分均大于70分，臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期(UICC國際食管癌分期標準)。所有患者入院均行上消化道鋇餐、胸部CT、腹部B超明確診斷，肝腎功、血常規(guī)及心電圖等檢查均未明示放化療禁忌。將上述患者隨機分為試驗組和對照組，每組各26例，兩組在年齡、體重等一般情況方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者食管癌病理類型、臨床分期比較差異亦均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 試驗組術(shù)前予以奧沙利鉑130 mg/(d·m2)，D1，氟尿嘧啶500 mg/(d·m2)，D1 ～4，聯(lián)合化療，21 d 為一周期，所有患者術(shù)前均共行3個療程。同時，在第1療程化療開始時，給予局部放射治療，根據(jù)CT、食管鋇餐檢查結(jié)果所見腫瘤侵犯范圍設(shè)置照射區(qū)。設(shè)區(qū)上下界為超過病變兩端3～4 cm，兩區(qū)對穿等中心放療，區(qū)內(nèi)同時包括區(qū)域淋巴結(jié)，2 Gy/次，每周5次，食管腫瘤放射總劑量為:60～66 Gy。術(shù)前化療結(jié)束后，評估患者無相關(guān)手術(shù)禁忌，均施行食管部分切除術(shù)，術(shù)后繼續(xù)予以原化療方案化療。對照組患者除術(shù)前不接受化療外，余治療同試驗組患者。所有患者化療期間密切觀察腫瘤變化情況，注意患者有無不良反應，嚴密監(jiān)測其血常規(guī)變化，警惕嚴重骨髓抑制發(fā)生。出院后隨訪3年，觀察比較兩組患者近期療效、腫瘤局控率、生存率、腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率及不良反應發(fā)生情況。

1.3 療效評價 近期療效評價標準:完全緩解(CR):病灶完全消失，至少持續(xù)4周以上;部分緩解(PR):病灶縮小大于50%，至少持續(xù)4周以上;進展(PD):病灶增大大于25%，或者出現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定(SD):病灶縮小小于50%，或增大小于25%，總有效率為CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 術(shù)前采用放化療聯(lián)合治療的試驗組CR、PR、總有效率均顯著高于對照組(P＜0.05)，且試驗組達到CR的平均時間為21 d，顯著短于對照組的48 d(P＜0.05)。此外，對照組PD率顯著高于試驗組(P＜0.05)。見表1。

表1 試驗組和對照組治療后近期療效比較［n，n(%)］

2.2 腫瘤局控率 隨訪患者發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束1年后試驗組無腫瘤局部復發(fā)患者，對照組3例復發(fā)(11.5%);2年后試驗組復發(fā)2例(7.7%)，對照組復發(fā)5例(19.2%);3年后試驗組復發(fā)2例(7.7%)，對照組復發(fā)8例(30.8%)。經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，治療1、2、3年后試驗組腫瘤復發(fā)率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 遠處轉(zhuǎn)移率 試驗組患者治療1年后1例出現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移，2年后出現(xiàn)2例，3年后出現(xiàn)2例(7.7%);對照組患者治療1年后2例出現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移，2年后出現(xiàn)3例，3年后出現(xiàn)8例(30.8%)。其中治療1、2年后腫瘤遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療3年后試驗組腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組(P＜0.05)。

2.4 生存率 試驗組治療后1、2、3年患者生存率分別為96.2%、92.3%、84.6%;對照組治療后 1、2、3年后患者生存率分別為96.2%、88.4%、61.5%。其中治療后1、2年兩組生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療3年后試驗組患者生存率顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.5 不良反應 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應，如嚴重骨髓抑制。治療中出現(xiàn)的輕度白細胞降低、惡心嘔吐在對癥處理后均明顯緩解，未出現(xiàn)因不良反應死亡的病例。

3 討論

食管癌是常見的消化道癌癥，全世界每年約有30萬人死于食管癌，發(fā)病率和死亡率各國差異很大，而我國又是食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年約15萬人病死于食管癌，死亡率僅次于胃癌。

目前，關(guān)于食管癌的具體發(fā)病機制尚未完全清楚，普遍認為和以下因素有關(guān):化學病因，如亞硝胺;生物性病因，如真菌;缺乏某些微量元素，如鉬、鐵、鋅等;缺乏維生素，常為動物蛋白或新鮮水果、蔬菜攝入不足所致;煙酒或熱食、炎癥、口腔不潔、齲齒都可能與食管癌的發(fā)生有關(guān);遺傳因素［2］。此外，在食管癌基礎(chǔ)研究方面，認為食管癌的發(fā)生與食管腫瘤細胞內(nèi)一些腫瘤相關(guān)信號通路被過激活有關(guān)，如Ras－MAPK，Akt－PI3K等，也有研究認為細胞內(nèi)這些信號通路的過激活是由細胞表面高表達的受體介導所致，如EGFR，IGFR等［3］。

食管癌可呈隱匿性進展，多數(shù)患者就診時常以存在局部浸潤，一般都已經(jīng)出現(xiàn)明顯吞咽困難癥狀。因為診斷不及時，常使得食管癌患者的治療較為棘手，預后也相對較差。隨著人們健康意識逐漸增強及診斷技術(shù)的不斷提高，更多的食管癌患者能夠有幸在早期階段被發(fā)現(xiàn)，但是進展為中晚期的患者仍然較多，因此，尋找治療此類患者一種較為有效的療法對于胸心外科醫(yī)生尤為重要。

術(shù)前采用新輔助化療聯(lián)合放療為手術(shù)爭取更多機會，術(shù)后再續(xù)用化療已經(jīng)是當今食管癌治療標準，但是采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療的研究較少。在筆者的研究中，試驗組術(shù)前予以奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合化療，并行局部放療，食管部分切除術(shù)后繼續(xù)原方案化療;對照組術(shù)前進行局部放療，余治療同試驗組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前近期療效試驗組優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為治療有效率、CR、PR均顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，PD顯著低于對照組(P＜0.05)。這表明術(shù)前聯(lián)合放化療能夠更有效地抑制腫瘤生長，更能為手術(shù)施行創(chuàng)造有利條件。此外筆者還發(fā)現(xiàn)，試驗組患者達到CR的平均時間顯著短于對照組(P＜0.05)，再次證明了術(shù)前奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合化療，并行局部放療治療中晚期食管癌的優(yōu)越性。

在遠期療效方面，試驗組患者治療后的療效同樣優(yōu)于對照組，腫瘤局控率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05);腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率和患者生存率在治療1、2年后兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療3年后試驗組上述兩指標顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，這說明術(shù)前奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶新輔助化療對改善中晚期食管癌患者的遠期預后具有更好作用。雖然本研究中試驗組患者術(shù)前另外采取了奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合化療，但嚴密觀察比較并未發(fā)現(xiàn)其增加了患者不良反應的發(fā)生率，最終兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

奧沙利鉑為第3代鉑類化療藥物，在降低不良反應發(fā)生率的同時，也提高了腫瘤患者的療效，有研究還發(fā)現(xiàn)其在順鉑耐藥的腫瘤治療中仍然有效［4，5］。奧沙利鉑是具有細胞毒性的抗癌藥物，研究認為該藥產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，使其形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成，在長期的臨床應用中表現(xiàn)出較好的廣譜抗腫瘤效應。氟尿嘧啶為抗代謝類主要抑制S期的細胞周期特異性藥，抗癌譜較廣，臨床多聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同抗瘤作用。有研究表明，其與奧沙利鉑聯(lián)合應用，具有很好的協(xié)同效應，可以顯著抑制腫瘤細胞生長［6］。

本研究通過比較術(shù)前采用放化療聯(lián)合治療與單用放療治療中晚期食管癌患者的療效，明確了術(shù)前放化療聯(lián)合治療可以顯著提高中晚期食管癌的近遠期療效，但是是否每種化療方案都能夠有此效果仍然需要進一步研究?？傊ㄟ^本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前奧沙利鉑、氟尿嘧啶新輔助化療與局部放療同時聯(lián)用，術(shù)后繼續(xù)予以相同化療方案對于中晚期食管癌的治療有顯著療效，具有一定的臨床借鑒意義。

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