尾加壓素Ⅱ水平及危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)非心肌梗死患者的預(yù)后判斷價(jià)值

張麗芳，李憲倫，彭文華，劉曉飛，柯元南

（中日友好醫(yī)院 心內(nèi)科，北京 100029）

尾加壓素Ⅱ水平及危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)非心肌梗死患者的預(yù)后判斷價(jià)值

張麗芳，李憲倫，彭文華，劉曉飛，柯元南

（中日友好醫(yī)院 心內(nèi)科，北京 100029）

目的：通過一項(xiàng)5年的隨訪初步探討尾加壓素Ⅱ（UⅡ）水平對(duì)非心肌梗死冠心病患者的預(yù)后判斷價(jià)值，并同傳統(tǒng)的危險(xiǎn)評(píng)分作比較。方法：入選冠脈造影確診冠心病的非心?；颊吖?4例，每年電話隨訪并查閱門診病歷，記錄每名患者5年內(nèi)的再發(fā)缺血或再次血管重建事件，心臟事件（心絞痛、心梗、心衰），腦血管事件，死亡，總事件率等。UⅡ水平＞2.8ng/ml計(jì)19例。EUROPA危險(xiǎn)評(píng)分≥10，為高危（n=9）。結(jié)果：列入統(tǒng)計(jì)的84例患者，全部完成9個(gè)月隨訪，完成5年隨訪75例（隨訪率90%），平均隨訪時(shí)間為4.8年，在UⅡ高水平組僅腦梗死率升高（10.5%vs0%，P＜0.05），總事件率等未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異（23.8%vs18.5%）。高危險(xiǎn)評(píng)分組總事件率、死亡率均較低分組顯著升高（44.6%vs26.7%，22.2%vs3.0%，P＜0.05），腦梗死及再次血管重建率雖然也增高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：在非心肌梗死冠心病患者，基礎(chǔ)UⅡ水平高者可能腦梗死發(fā)生率較高，其他的事件率包括總事件、死亡、再次血管重建等均未見到UⅡ的預(yù)測(cè)價(jià)值。

尾加壓素Ⅱ；冠狀動(dòng)脈疾??；危險(xiǎn)評(píng)分

Author’s addressDepartment of Cardiology，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100029，China

尾加壓素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是迄今為止發(fā)現(xiàn)的收縮效應(yīng)最強(qiáng)的血管活性肽，被證實(shí)與高血壓、冠心病、糖尿病、腎功能不全等多種疾病相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮了重要作用[1]。我們既往研究發(fā)現(xiàn)UⅡ水平在嚴(yán)重冠脈病變患者中顯著升高，并且與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度正相關(guān)，獨(dú)立于年齡、血糖異常、高血壓、性別等危險(xiǎn)因子之外[2]。在最近的一項(xiàng)急性心肌梗死人群研究中發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者的UⅡ水平和腦鈉肽一樣可以作為預(yù)測(cè)因子，但UⅡ水平越低，預(yù)后越差，故推測(cè)在急性心肌梗死中UⅡ是保護(hù)因子[3]。那么，UⅡ能否作為非急性心肌梗死冠心病患者的預(yù)后因子，本文希望能夠通過一項(xiàng)5年的隨訪研究作初步的探討，并與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)評(píng)分作比較。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與方法

中日友好醫(yī)院2005年11月～2006年7月冠脈造影確診冠心病的非心肌梗死患者共84例，每年電話隨訪并查閱門診病歷，記錄患者5年內(nèi)的再發(fā)缺血或再次血管重建事件、心臟事件 （心絞痛、心梗、心衰）、腦血管事件、死亡和總事件率等。

血漿標(biāo)本的采集：冠脈造影術(shù)前應(yīng)用Lavender采血管（內(nèi)含EDTA）留取靜脈血2ml，4℃放置4h，以3000r/min離心10min，分離血漿，加入抑肽酶 5μl，-80℃保存待測(cè)。

血漿UⅡ水平的測(cè)定：應(yīng)用美國鳳凰公司的酶聯(lián)免疫試劑盒，按說明書操作，競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)量樣本中UⅡ濃度。選取同期測(cè)定的正常對(duì)照組UⅡ水平的x－±s，即2.8ng/ml作為UⅡ分組的界值。

根據(jù)首次入院病歷資料，采用EUROPA危險(xiǎn)因素評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)分[4]。危險(xiǎn)評(píng)分≥10，年事件率＞4%，為高危組。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。所有事件應(yīng)用Kaplan-Meiter繪制生存曲線分析，應(yīng)用Log-Rank進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

列入隨訪的84例患者中，全部完成9個(gè)月隨訪，1年內(nèi)失訪9例，完成5年隨訪75例（隨訪率90%），平均隨訪時(shí)間為4.8年，臨床基線特征見表1。其中男52例，女23例，平均年齡62.32歲（35～80歲），隨訪期內(nèi)復(fù)查冠脈造影32例，行冠脈多排CT成像5例。所有隨訪患者中，死亡4例：2例為腫瘤，1例急性心衰，1例非心血管死亡（具體死亡原因不明）。腦出血2例，腦梗死2例，再次缺血或再次血管重建7例，其中計(jì)劃中的冠脈搭橋術(shù)（CABG）1例，臨床考慮心絞痛1例，冠脈造影證實(shí)并血管重建5例。

表1 完成5年隨訪的患者基線臨床特征

表2不同危險(xiǎn)評(píng)分及UⅡ水平分組的事件率比較n（%）

經(jīng)Kaplan-Meier分析，高危評(píng)分組總事件率、死亡率均較低分組顯著升高（P＜0.05），見表2，圖1。腦梗死及再次血管重建雖然也在高危評(píng)分組發(fā)生率增高，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。UⅡ高水平組僅腦梗死率顯著高于低水平組。在不同UⅡ水平組，總事件率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖2。腦出血均在低分組發(fā)生，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

本研究主要目的是分析UⅡ水平對(duì)心血管事件率的影響，除腦梗死外，其他的事件率包括總事件、死亡、再次血管重建等均未見到顯著性差異。本研究入選病例數(shù)較少，為了避免可能造成的偏倚，我們同時(shí)分析了危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)這些事件率的影響，發(fā)現(xiàn)事件率基本符合危險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)測(cè)能力。

粥樣硬化斑塊及血管中均見到UⅡ的表達(dá)增多，故考慮粥樣硬化的病變范圍越廣，由病變處產(chǎn)生并釋放入血的UⅡ越多，因此我們觀察到UⅡ與冠脈病變程度間的相關(guān)性[2]。為什么UⅡ不能預(yù)測(cè)本研究人群的心血管事件率？目前多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)，病變程度與事件率不一定平行。所以，如果UⅡ僅在粥樣硬化形成中作用顯著，而對(duì)斑塊的穩(wěn)定沒有太大影響，可能在臨床上不會(huì)出現(xiàn)與事件率的關(guān)聯(lián)。為了回答這個(gè)問題，有待于對(duì)UⅡ和炎癥因子及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系作進(jìn)一步研究。

UⅡ作為血管活性因子，隨著病理生理過程發(fā)生變化。在損傷的動(dòng)脈組織中可以見到UⅡ的增加[5]，在冠心病血管成形術(shù)后24h靜脈血漿UⅡ水平比術(shù)前增高，術(shù)后72h略有下降，但仍顯著高于術(shù)前，UⅡ是否參與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)和/或支架術(shù)后再狹窄，尚需進(jìn)一步深入研究[6]。循環(huán)中基礎(chǔ)的UⅡ水平和損傷后升高的UⅡ水平可能對(duì)事件的預(yù)測(cè)效力不同。有研究[7]評(píng)價(jià)了支架置入后UⅡ與院內(nèi)心血管事件的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ACS患者術(shù)后即刻冠狀靜脈UⅡ水平升高可能是引發(fā)術(shù)后院內(nèi)主要心臟不良事件 （MACE）的原因之一。另一研究[3]在急性心肌梗死人群中發(fā)現(xiàn)UⅡ水平越低，預(yù)后越差。這提示我們，動(dòng)態(tài)的UⅡ水平觀察可能在急性事件中的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

本研究選擇了相對(duì)明確并有具體數(shù)據(jù)可比的EUROPA危險(xiǎn)因素評(píng)分系統(tǒng)。高危評(píng)分組的總事件率、死亡率均較低分組顯著升高，體現(xiàn)了該評(píng)分系統(tǒng)很好的預(yù)測(cè)力。該系統(tǒng)對(duì)既往進(jìn)行過PCI的患者評(píng)分為-1，可能因?yàn)樾g(shù)后患者用藥更全面，治療及患者教育更充分，這是SCORE[9]系統(tǒng)中沒設(shè)置的分值。這是否影響了本研究對(duì)再次血管重建的評(píng)價(jià)，有待大規(guī)模研究證實(shí)。心血管疾病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的典型代表是Framingham心臟研究建立的冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型[8]，在此基礎(chǔ)上2011年歐洲血脂治療及預(yù)防指南進(jìn)一步細(xì)化SCORE[9]，并對(duì)不同地區(qū)及不同人群列出附表，這可能會(huì)更準(zhǔn)確，但計(jì)算更加繁瑣。

[1]張麗芳，丁文惠，柯元南.尾加壓素Ⅱ與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：491-493.

[2]張麗芳，陳莉，丁文惠.血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008，22（1）：3-6.

[3]Sohail QK，Sanjay SB，Paulene Q，et al.UrotensinⅡ is raised in acute myocardial infarction and low levels predict risk of adverse clinicaloutcome in humans [J].IntJ Cardiol，2007，117：323-328.

[4]Deckers JW，Goedhart DM，Boersma E，et al.Treatment benefit by perindopril in patients with stable coronary artery disease at different levels of risk[J].Eur Heart J，2006，27（7）：796-801.

[5]Zhang LF，Ding WH，ShiLB，etal.Effectsofexogenous urotensinⅡon vascular remodelling after balloon injury[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2010，37（4）：477-481.

[6]楊俊娟，林文華，張勇剛，等.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及其介入治療后血漿尾加壓素Ⅱ水平變化的研究[J].中華老年心血管病雜志，2001，3（6）：373-375.

[7]李麟，楊承建，徐欣，等.支架置入后尾加壓素Ⅱ與院內(nèi)心血管事件的關(guān)系研究[J].人民軍醫(yī)，2009，11：750-751.

[8]Wilson PWF，Agostino RBD，Levy D，etal.Prediction of coronary heart disease using risk factor categories（Framingham）[J].Circulation，1998，97：1837-1847.

[9]ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias[J].Eur Heart J，2011，32：1769-1818.

Value of urotensinⅡand risk score on the prognosis for non-infarction coronary heart disease pa-tients

ZHANG Li-fang，LI Xian-lun，PENG Wen-hua，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2012 Feb，26（1）：3－5

Objective：A five-year follow up research was performed to find the value of urotensin Ⅱ（UⅡ）on the prognostic for non-infarction coronary heart disease （CHD）patients，and compare with traditional risk score.Methods：Eighty four CHD patients with angiographic evidence were enrolled，the event of cardiovascular disease such as re-ischemia or revasculation，heart failure，stroke or death were checked every year by call or refer the outpatient record.Nineteen of them had higher UⅡ （＞2.8ng/ml，referred by normal people）and 9 of the them EUROPA risk score≥10.Results：All 84 patients completed 9 months follow-up，75 of them completed 5 years follow-up，whose mean time was 4.8 years.Only the cerebral infarction rate was higher （10.5%vs0%，P＜0.05）in the high UⅡ patients，while the other indexes including the total event rate had no difference.In high risk score patients，the total event and death rate were higher （44.6%vs26.7%，22.2%vs3.0%，P＜0.05），the cerebral infarction or revasculation rate increased without significant difference.Conclusion：In non-infarction CHD patients，a higher UⅡ means a high cerebral infarction rate other than total events，death or revasculation.

urotensin Ⅱ；coronary artery disease；risk score

R541.4

A

1001-0025（2012）01-0003-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.001

張麗芳（1976－），女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。

2011－11－29

2011－12－21