注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣不良反應(yīng)2例

姜榮香

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是第二信使環(huán)磷腺苷的換代產(chǎn)品，臨床應(yīng)用較環(huán)磷腺苷更迅速、持續(xù)時(shí)間更長［1］。注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣在臨床上的使用較為廣泛。近來我院連續(xù)有2例使用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(商品名力素，批號(hào)為1106041)，靜脈滴注發(fā)生不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例介紹

病例1 患者男，58歲。患有陣發(fā)性房顫，矽肺一期，患者因反復(fù)胸悶，心悸10余年，加重半月于2011年11月23日入院，有矽肺一期，膽囊結(jié)石，前列腺增生史，入院期間夜間曾有胸悶，心悸發(fā)作，持續(xù)約5 min好轉(zhuǎn)，無心前區(qū)疼痛，無黑朦昏厥，無夜間陣發(fā)性呼吸困難，睡眠欠佳，食納尚可，大小便如常。查體:T:36.3℃，R:18次/min，BP:102/70 mm Hg，SpO2: 99%，神智清，精神一般，呼吸平穩(wěn)，對(duì)答切題，自主體位，口唇無紫紺，兩肺呼吸音稍粗，未聞及干濕啰音，心率60次/min，心律齊，無雜音，腹平軟，無壓痛，無反跳痛，回顧心電監(jiān)測提示房顫，心室率平均96次/min，內(nèi)科一級(jí)護(hù)理，吸氧，低鹽低脂飲食，監(jiān)測生命體征，給予胺碘酮片0.2 g每天1次口服抗心律失常，予拜阿司匹林片100 mg每天1次口服抗血小板聚集，予舒血寧20 ml+葡萄糖250 ml，力素40 mg+生理鹽水250 m l每天1次靜滴以活血化瘀，營養(yǎng)心肌細(xì)胞，改善微循環(huán)?；颊哂?011年11月25日訴靜滴力素后稍感頭暈惡心，停藥后緩解。

病例2 患者男，79歲。主因胸悶、咳喘反復(fù)發(fā)作20余年，3月前患者因天氣變化后再次出現(xiàn)胸悶、氣喘、咳嗽，且癥狀逐漸加重，咳嗽以夜間明顯，咯白粘痰，不易咳出，爬樓時(shí)感明顯氣喘。無咯血，無明顯畏寒，無乏力、盜汗，無尿少、下肢腫，無呼吸困難、不能平臥等，于2012年03月03日入院治療。查體:T:36.2℃，P:78次/min，R:20次/min，BP:128/80 mmHg神清，呼吸稍促，口唇無紫紺，咽不充血。兩肺呼吸音欠清，偶可聞及痰鳴音，心率:78次/min，律齊，各心瓣膜聽診區(qū)未聞及明顯病理性雜音。腹軟，無壓痛，肝脾肋下未及。雙下肢無浮腫。入院診斷:慢性支氣管炎急性發(fā)作，矽肺三期。診療計(jì)劃:(1)內(nèi)科常規(guī)護(hù)理、一級(jí)護(hù)理、普食;(2)給予苦參堿0.15 g+葡萄糖250 m l每天1次抗纖維化，改善肺部微循環(huán)以及阿斯美2粒每日3次平喘，金水寶0.99 g每日3次口服增強(qiáng)抵抗力，鮮竹瀝20 ml每日3次口服，酮替芬每晚1 mg口服，以化痰止咳抗過敏、阿莫西林鈉舒巴坦3.0 g+生理鹽水100 m l靜滴，每日2次以抗感染、復(fù)方丹參滴丸135 mg，每日3次口服以寬胸理氣、麝香壯骨膏外用以改善腿部不適。2012年3月15日患者咳嗽癥狀基本消失，停用阿莫西林鈉舒巴坦鈉針靜滴，2012年3月17日予力素20 mg+葡萄糖250 ml每天1次靜滴，改善心肌細(xì)胞代謝，患者訴靜滴力素時(shí)感頭暈，無其他不適，查體:BP:125/80 mmHg，神清，呼吸平穩(wěn)，口唇無紫紺，兩肺呼吸音欠清，偶可聞及痰鳴音，心率76次/ min，律齊，腹軟，無壓痛，肝脾肋下未及，雙下肢無浮腫。20 min后頭暈消失。

2 討論

注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是化學(xué)合成的環(huán)磷腺苷的衍生物，屬蛋白酶激活劑，可同時(shí)激活蛋白激酶A和蛋白激酶C (細(xì)胞內(nèi)“第二信使”環(huán)磷腺苷僅激活蛋白激酶A)，蛋白激酶是一種別構(gòu)酶，由2個(gè)催化亞基和2個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成，催化亞基具有催化蛋白質(zhì)(或酶)磷酸化作用。故二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可催化人體內(nèi)最基本的生物化學(xué)代謝一氧化磷酸化反應(yīng)和三羧酸循環(huán)，使大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類產(chǎn)生活性，激活人體各種反應(yīng)。同時(shí)產(chǎn)生大量ATP，改善細(xì)胞或能量代謝。從而實(shí)現(xiàn)其促進(jìn)神經(jīng)再生，轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞擴(kuò)張血管，舒張平滑肌，改善心肌缺氧缺血等作用。目前臨床主要治療心肌炎、心源性休克、手術(shù)后網(wǎng)膜下出血和銀屑病，以及作為心絞痛，急性心肌梗死的輔助治療，并可輔助其他抗癌藥治療白血病。

本院發(fā)生的2例不良反應(yīng)使用的是同一個(gè)批號(hào)，此批號(hào)在臨床上未有使用發(fā)生不良反應(yīng)的記錄，故可排除藥品質(zhì)量的因素，而上海第一生化制藥廠說明書上的不良反應(yīng)表述是“用量大時(shí)可有嗜睡，惡心，嘔吐，皮疹”，2例不良反應(yīng)主要是頭暈，屬于說明書外的新的不良反應(yīng)。這2例都是嚴(yán)格按照說明書推薦的劑量使用藥品，沒有超量使用，且患者都是在停用后癥狀消失，因此可初步確認(rèn)不良反應(yīng)與使用該藥有關(guān)。

在中國知網(wǎng)－中國期刊全文數(shù)據(jù)庫中以“二丁酰環(huán)磷腺苷鈣不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，僅查閱到1篇不良反應(yīng)報(bào)道，涉及病例1例，具體不良反應(yīng)癥狀為胃部不適，胸悶，惡心欲吐，全身冷汗，乏力，伴胸骨下緣左側(cè)疼痛不適等癥狀［2］，與本2例出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀不同。

分析引起不良反應(yīng)的原因:據(jù)文獻(xiàn)檢索目前對(duì)該藥引起不良反應(yīng)的機(jī)理尚不清楚，目前認(rèn)為有以下2種可能的原因: (1)個(gè)體差異:此2例都是老年患者，都患有基礎(chǔ)疾病，由于老年人肝腎功能減退，對(duì)藥物代謝能力下降，腎臟的排泄也較慢，老年人用藥容易產(chǎn)生藥物的毒副反應(yīng)。(2)可能由二丁酰環(huán)磷腺苷鈣作用范圍廣而引起，由于該藥可參與人體最基本的生物化學(xué)代謝，使大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類產(chǎn)生活性，激活人體各種反應(yīng)，因此其代謝產(chǎn)物也可能引起一些不良反應(yīng)，此推論尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究確認(rèn)。

建議:(1)臨床醫(yī)生在治療中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者用藥后的反應(yīng)。用藥前最好與患者進(jìn)行有效溝通，耐心地向患者及家屬進(jìn)行相關(guān)藥物知識(shí)宣教，使其具備一定的識(shí)別能力，及時(shí)準(zhǔn)確地反映病情變化，以便及早發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)并做相應(yīng)的處理，以確保患者安全。(2)建議廠家對(duì)于說明書上的闡述更加詳細(xì)化，如在用法用量上針對(duì)某一種疾病有詳細(xì)的用法、劑量、使用的溶媒及其使用量、療程，以便于臨床參考使用。

［1］ 張仁有.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣應(yīng)用的臨床觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2004，33(9):754.

［2］ 姜蘭蘭，袁 靜.注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣不良反應(yīng)1例［J］.安徽醫(yī)藥，2010，14(4):489.