含左氧氟沙星的四聯(lián)療法對(duì)使用含克拉霉素三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗患者的療效觀察

鐘顯飛 謝志華 董建華 鄧學(xué)杰 何玲 董艷

螺旋桿菌(H.pylori，Hp)是一種主要定植于人胃粘膜的革蘭陰性菌，在中國(guó)的感染超過(guò)50%，目前已確認(rèn)Hp感染與慢性活動(dòng)性胃炎，消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)［1］。Hp感染根治一直是胃腸道病研究者最關(guān)注的問(wèn)題之一。而質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯(lián)療法一直被作為臨床首選的Hp根除治療方案，其中最常用的抗生素包括阿莫西林，甲硝唑和克拉霉素。2005～2007年有中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)Hp學(xué)組組織的全國(guó)Hp耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:中國(guó)很多地區(qū)Hp對(duì)抗生素的耐藥性日益嚴(yán)重，對(duì)甲硝唑的平均耐藥性達(dá)到了75.6%，對(duì)克拉霉素的耐藥性達(dá)到27.6%，但對(duì)阿莫西林的耐藥性為2.7%，Hp對(duì)抗生素的耐藥性是導(dǎo)致其根除治療失敗的主要原因［2］。選擇新的抗Hp的藥物，以及更合理的根除方案是解決問(wèn)題的方法之一。本研究的目的旨在觀察左氧氟沙星的PPI+鉍劑四聯(lián)療法的臨床療效。

對(duì)象與方法

1.一般資料:收集在我院消化內(nèi)科門(mén)診2006.1～2011.12期間行胃鏡檢查提示為消化性潰瘍或慢性胃炎，均行14C呼氣試驗(yàn)提示Hp感染陽(yáng)性患者，給予常規(guī)方案:埃索美拉唑20mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g bid治療10天后停藥4周，然后復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)仍為陽(yáng)性，提示抗Hp治療失敗的患者共78例。其中男性48例，女性30例，年齡18～85歲，平均為42.5歲。其中消化性潰瘍?yōu)?5例，慢性胃炎為43例。

2.治療方法:上述患者均給予蘭索拉唑30mg bid+左氧氟沙星500mg qd+阿莫西林1000mg bid以及膠體果膠鉍150mg qid，療程10天。

3.療效判斷:患者治療結(jié)束后停藥4周，再次行14C呼氣試驗(yàn)，陰性者為根除成功，陽(yáng)性者為根除失敗，通過(guò)根除率判斷其此治療方案的根除有效率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:有效率以百分率(%)表示。

結(jié) 果

本次臨床研究共有入選患者78例，共有69例完成本研究，失訪3例，因各種原因未完成研究6例。已完成的69例患者中，Hp根除率為92.75%(64/69)，有較高的根除率。

討 論

目前臨床上治療Hp感染常采用以PPI+兩種抗生素的三聯(lián)療法為主要方案，其中使用PPI+阿莫西林+克拉霉素的三聯(lián)方案占大部分，我院常規(guī)也采用此方案，但近年來(lái)此方案治療后失敗病例明顯增多，特別是近年來(lái)相關(guān)研究提示克拉霉素及阿莫西林出現(xiàn)耐藥情況明顯增加。選擇新的抗Hp的抗生素是調(diào)高療效，減少耐藥性的方法之一，近年來(lái)研究也證實(shí)左氧氟沙星有較好的抗HP作用［3］，也有研究表明在阿莫西林，克拉霉素，以及左氧氟沙星以及呋喃唑酮的在體外培養(yǎng)的Hp藥敏試驗(yàn)中左氧氟沙星耐藥性最低(1.30%)［4］。同時(shí)改善治療方案，也是減少耐藥性，調(diào)整療效的另一種方法，而有研究表明鉍劑對(duì)Hp很少有耐藥［5］，是作為四聯(lián)療法對(duì)于根除失敗患者的補(bǔ)救治療的重要藥物之一，同時(shí)具有胃粘膜保護(hù)，雖然單用此藥抗Hp療效不佳，但聯(lián)合其他藥物有明顯增加療效的作用。故本臨床研究為減少再次耐藥性的產(chǎn)生，故在左氧氟沙星為特點(diǎn)的三聯(lián)方案上加用膠體果膠鉍，通過(guò)即改用耐藥性的抗生素，同時(shí)加用鉍劑為四聯(lián)療法來(lái)增加其根除率，減少耐藥性的發(fā)生。通過(guò)本臨床研究，證明此方案對(duì)常規(guī)抗Hp治療失敗的患者有較高的根除率，是較佳的補(bǔ)救方案之一。同時(shí)由于膠體果膠鉍費(fèi)用較低，減少患者因耐藥反復(fù)調(diào)換藥物的費(fèi)用，故而未明顯增加其費(fèi)用，有比教好的臨床效果，以及經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益，是值得推廣的。當(dāng)然，因本臨床研究考慮倫理道德問(wèn)題，為盡量減少患者再次發(fā)生耐藥性，故本臨床研究未設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)，需進(jìn)一步大樣本及對(duì)照研究。

1 成虹，胡伏蓮，李江.幽門(mén)螺旋桿菌根除治療影響的研究?J?.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(38):2679.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門(mén)螺桿菌看眼協(xié)助組.中國(guó)幽門(mén)螺桿菌耐藥狀況及耐藥對(duì)治療的影響?J?.胃腸病學(xué)，2007，12(9):525-530.

3 Giannini E G，Bilardi C，Dulbecco P，et al.A study of 4-and 7-day triple therapy with rabeprazole，high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for helicobacter pyloi eradication?J?.Aliment Pharmacol ther，2006，23(2):281-287.

4 曲文悅，王建行.4種抗生素對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌敏感性分析?J?.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12(6):838-839.

5 Hojo M，Miwa H，Nagahara A，et al.Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for heliconbacter pyloi infection?J?.Scand J gastroenterol，2001，36(7):690-700.