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    培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌的臨床觀察

    2012-08-15 00:42:18焦桂復王蕾高莉華
    中國實用醫(yī)藥 2012年20期
    關(guān)鍵詞:培美單藥進展

    焦桂復 王蕾 高莉華

    培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌的臨床觀察

    焦桂復 王蕾 高莉華

    目的觀察化療藥培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其毒副反應。方法選擇經(jīng)病理確診的33例復治進展期非小細胞肺癌患者,第1天給予培美曲賽500 mg/ m2,靜脈滴入,21 d為1個周期,連用2~6個周期,每2個周期后評價療效。每個病例均有可測量和評價的病灶。結(jié)果33例患者中,完全緩解0例,部分緩解3例,穩(wěn)定15例,進展15例。有效率為9.09%。腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應為骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。結(jié)論培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效肯定,毒副反應輕,患者耐受性好。

    培美曲賽;單藥化療;復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)

    培美曲賽是一種新型多靶點抗葉酸化療藥物,對非小細胞肺癌(NSCLC)及多種惡性腫瘤具有一定的抗瘤活性。2004年10月培美曲賽在美國被批準為治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌(NSCLC)的二線藥物[1]。為了解培美曲賽對非小細胞肺癌(NSCLC)的治療效果,我們于2010年1月至2012年3月對33例非小細胞肺癌(NSCLC)患者進行了培美曲賽單藥的治療,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料入選的33例患者,均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌患者,均有可測量及評價的病灶。其中男13例。女20例,年齡42~75歲。鱗癌12例,腺癌21例,臨床分期33例均為Ⅳ期,復治進展期患者。既往化療用過紫杉類的16例,健擇的12例,吉非替尼的5例,KPS評分>70,全部病例化療前后均測血常規(guī)、肝、腎功能,心肌酶譜及心電圖,胸部CT,腹部CT及全身骨掃描檢查,無化療禁忌證,患者知情同意,預計生存期>3個月。

    1.2 方法在培美曲賽首劑應用前1周,每天口服葉酸400 mg,(或含葉酸400 mg的復合維生素片劑),持續(xù)服用至培美曲賽末次劑量給予后3周。并于首劑培美曲賽應用前一周,肌內(nèi)注射1000 mg維生素B12,每9周重復注射一次,直至治療終止。用藥前1 d、當天和用藥后1 d均給予地塞米松4 mg,2次/d,作為皮疹的預防,培美曲賽劑量500 mg/m2,10 min靜脈注射,21 d為1個周期,每例患者至少化療2個周期?;熤芯o與5-HT3受體拮抗劑預防性止吐,≥Ⅱ度骨髓抑制者給與重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療。完成兩個療程后評價療效。療效按WHO標準[2]分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進展(PD),有效率(RR) =CR+PR,腫瘤控制率=CR+PR+SD。毒性反應按WHO (1999年)抗癌藥物的毒性和亞急性毒性分度(Ⅰ-Ⅳ)標準進行評估。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效33例患者均完成2~6個周期的化療,入組患者均可評價療效。其中無CR病例,PR3例(9.09%),SD15例(48.48%),PD15例(48.48%),有效率達9.09%,腫瘤控制率達腫瘤控制率為54.55%。

    2.2 毒性反應33例復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的毒副反應仍以骨髓抑制和胃腸道反應最為常見,但反應較輕,均可耐受,無治療相關(guān)死亡。白細胞減少發(fā)生率82%,均為Ⅰ度或Ⅱ度,未出現(xiàn)Ⅲ度、Ⅳ度的白細胞減少,未發(fā)生白細胞減少性發(fā)熱,貧血發(fā)生率3%,轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率3%,惡心發(fā)生率80%,腹瀉發(fā)生率3%,口腔炎發(fā)生率5%,疲乏發(fā)生率100%,脫發(fā)發(fā)生率25%,皮疹發(fā)生率18%,未予進行特殊處理,停藥后自行緩解。

    3 討論

    培美曲賽為抗代謝類抗癌藥[3],其作用機制是通過阻斷嘌呤、嘧啶合成時所需要的三種酶-胸苷酸合成酶,二氫葉酸還原酶,甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶,以使細胞分裂停止于S期,從而抑制腫瘤細胞的生長。因其作用于與葉酸合成有關(guān)的多種酶而被稱為“多靶點抗葉酸制劑”。

    有臨床研究顯示,培美曲賽對大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性[3],與多西紫杉醇相比更具有良好的藥物活性,且毒性反應顯著減少。在血液毒性方面,與多西紫杉醇比較,應用G-CSF支持治療的患者顯著減少。非血液毒性方面,多西紫杉醇組患者的脫發(fā)率明顯高于培美曲賽組,培美曲賽組患者的轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率相對略高[4]。

    本次培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效觀察,總有效率為9.09%,腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應有骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。停藥后均能自行恢復。從本次臨床療效觀察可以看出,培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效可以肯定,且毒副反應較輕,患者均能耐受,值得進一步探討和實踐。

    [1]王振欣,陶敏,戴云.培美曲賽單藥治療進展期非小細胞肺癌的臨床觀察.中國腫瘤防治雜志,2009,16(9):1340-1341.

    [2]江澤飛,宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應用的新進展.中國癌癥雜志,2003,13(4):289-292.

    [3]Calvert H.MTA,a novel multiargted antifolatic,from preclinred to phaseⅠand beyoud:summary and conclusion.Semin Oncol,1999,26(supply):105-108.

    [4]王海燕,屈濤,屈鳳蓮.培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌.肺癌雜志,2008,11(3):435-437.

    132001吉林市人民醫(yī)院腫瘤科

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