奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

李波 竇芳

奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

李波 竇芳

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)的療效及不良反應(yīng)。方法23例老年NHL患者應(yīng)用奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，靜脈滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，靜脈注射，第1天至第4天，每21～28 d為1療程，每例患者至少持續(xù)應(yīng)用3療程評(píng)價(jià)療效。結(jié)果可評(píng)價(jià)的23例患者均完成3～9個(gè)周期化療。治療有效16例(69.6%)，CR10例(43.5%)。最長(zhǎng)CR期為28個(gè)月，平均緩解時(shí)間(19.2±4.3)個(gè)月。發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏、BPC＜20×109/L分別為58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效，不良反應(yīng)可以耐受。

非霍奇金淋巴瘤;老年人;藥物療法

老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)由于患者年齡大，多合并心臟病等老年性疾病故耐受性差，多難以承受蒽環(huán)類藥物(如CHOP方案)，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。我們自2006年3月至2012年1月應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年NHL23例。結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料23例NHL患者，NHL病理按WHO分類(2001)，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤13例，濾泡性淋巴瘤7例，套細(xì)胞淋巴瘤1例，外周T細(xì)胞淋巴瘤2例。患者臨床分期按Ann arbor國(guó)際分期法，Ⅱ期l例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。B組患者19例，非B組患者4例。其中男15例，女8例，中位年齡62.3(60～67)歲。發(fā)病時(shí)間7 d到14個(gè)月，平均6個(gè)月。初發(fā)19例，復(fù)治4例。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及納入標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療后3個(gè)療程常規(guī)檢查血常規(guī)、心、肝、腎功能評(píng)價(jià)，血清乳酸脫氫酶水平，心電圖，X線胸片或(和)CT掃描，腹部B超或(和)CT掃描，骨髓涂片及活檢。治療前外周血WBC≥3.0×109/L，BPC≥50 ×109/L，肝、腎功能正常，心電圖正常的患者，簽署知情同意書。

1.3 治療方法奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，靜脈滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，靜脈注射，第1天至第4天，每21～28 d為1療程。每例患者至少持續(xù)應(yīng)用3療程評(píng)價(jià)療效。化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏給予粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)應(yīng)用，BPC＜20×109/L或有出血癥狀及時(shí)給予血小板輸注，如出現(xiàn)發(fā)熱合并感染的患者給予強(qiáng)力抗生素應(yīng)用。化療期間常規(guī)使用托烷司瓊止吐，雷尼替丁抑酸，并充分水化及堿化處理。

1.4 觀察指標(biāo)治療前及治療后3個(gè)療程，患者淺表淋巴結(jié)的分布及直徑，胸部X線或(和)CT掃描，腹部超聲或(和)CT掃描，血常規(guī)、肝腎功能、血清乳酸脫氫酶、心電圖、體能狀態(tài)、骨髓涂片及活檢。

1.5 療效評(píng)定參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)，以完全緩解和部分緩解合計(jì)總有效率。

1.6 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)參照抗癌藥物不良反應(yīng)WHO分度標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)23例患者全部完成3～9個(gè)周期化療。其中彌漫大B細(xì)胞性6例，濾泡性2例，外周T細(xì)胞性1例，套細(xì)胞性1例達(dá)完全緩解;彌漫大B細(xì)胞性3例，濾泡性2例，外周T細(xì)胞淋巴瘤1例達(dá)部分緩解?？傆行?9.6%(16例)，完全緩解率43.5%(10例)，部分緩解率PR26.1%(6例)。最長(zhǎng)CR期為28個(gè)月，平均緩解時(shí)間(19.2±4.3)個(gè)月。截止2012年4月隨訪中彌漫大B細(xì)胞性1例，外周T細(xì)胞性1例，濾泡性1例復(fù)發(fā)。余7例仍為完全緩解，

2.2 不良反應(yīng)患者均能耐受該方案化療，23例患者共計(jì)96個(gè)療程中，主要不良反應(yīng)為消化道癥狀，表現(xiàn)為惡心和嘔吐，16例次出現(xiàn)肝功能損害(轉(zhuǎn)胺酶升高)，給予保肝藥物應(yīng)用后緩解。4例(17.4%)出現(xiàn)輕度外周神經(jīng)病變，發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏、BPC＜20×109/L分別為58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。

3 討論

近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的提高，老年NHL的發(fā)病率不斷增高，并且由于老年患者拒醫(yī)心理造成就診時(shí)病期普遍較晚，同時(shí)老年患者機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能減退，化療耐受性差，骨髓代償能力低下，化療強(qiáng)度低，故其預(yù)后比非老年患者差［2］，年齡＞60歲為NHL預(yù)后差的因素之一，經(jīng)典化療方案(CHOP)含有蒽環(huán)類藥物，有明確的心臟毒性，大多數(shù)老年患者難以耐受，效果較差。針對(duì)CD20+陽(yáng)性淋巴瘤患者的藥物如美羅華(CD20+)價(jià)格昂貴，普通患者難以耐受。順鉑、阿糖胞苷及地塞米松組成的DHA方案是治療難治性NHL方案之一，但由于順鉑具有較明顯的腎毒性，老年患者應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)大。奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，其藥理特性與其他鉑類相似，均以DNA為靶點(diǎn)，使DNA復(fù)合物鉑化從而抑制DNA的合成，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。王春森等［3］應(yīng)用含奧沙利鉑方案治療老年NHL有效率68.4%，CR率47.4%。Alinari等［4］單用奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性NHL的有效率為31.6%，CR率5.0%，對(duì)順鉑耐藥患者亦有效，并且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用顯示奧沙利鉑的抗腫瘤活性優(yōu)于順鉑，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，無(wú)明顯腎毒性，無(wú)心臟毒性。地塞米松為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用較強(qiáng)地松輕，在淋巴瘤及急性淋巴白血病應(yīng)用中，促使細(xì)胞脂肪水解，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，為細(xì)胞周期非特異性藥物［5］。奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤國(guó)內(nèi)報(bào)道少見。我們應(yīng)用此方案治療老年NHL患者23例，有效率達(dá)69.6%，CR率為43.5%，取得較好的近期療效。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為輕度消化道反應(yīng)，中性粒細(xì)胞減少或缺乏，血小板減少，經(jīng)積極支持治療后，患者均能耐受?？傊瑢?duì)老年NHL患者治療目的以控制腫瘤發(fā)展、改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間為主，治療水平將隨著整個(gè)淋巴瘤治療群體水平的提高而提高，如何高效、低毒、可耐受將是難點(diǎn)。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)．第3版.北京:科技出版社，2007:232-235．

［2］熊蓓，陳燕.老年惡性淋巴瘤的臨床特點(diǎn)和療效分析．臨床血液學(xué)雜志，2006，19(5):276-278．

［3］王春森，祝彪，等.奧沙利鉑聯(lián)合異環(huán)磷酰胺及潑尼松治療老年人非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察．中華血液學(xué)雜志，2007，10 (28):700-701．

［4］Alinari L，Musuraca G，Tani M，et al.Value of oxmiplatin treatment in heavily pretreated patients with non-Hodgkin's lymphoma．LeukLymphoma，2005，46(10):1437-1440．

［5］陳曉梅，陳世洪.吉西他濱聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床．2012，9(1):36-39．

471000洛陽(yáng)市中心醫(yī)院血液科(李波)，藥劑科(竇芳)