阿德福韋酯治療40例慢性乙型肝炎療效觀察

殷秀鳳 趙桂英

慢性乙型肝炎是世界上廣泛流行的一種傳染病，臨床沒有特效藥物，可發(fā)展為肝硬化、肝癌等嚴重肝臟疾病。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療仍是比較困難的問題，也是預防乙型肝炎復發(fā)和進展的重治療慢性乙型肝炎要方法。我院在2008年7月至2010年7月用阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者40例，取得了較為理想的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇慢性乙型肝炎患者78例，診斷符合2000年中華醫(yī)學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標準［1］。所選病例均符合下列條件:ALT≥200 U/L，且≤1000 U/L，血清總膽紅素≤200 μmol/L;乙肝病毒血清標志物為 HBsAg、HBeAg、HBcAb均為陽性;HBV-DNA(熒光定量)＞105IU/ml.在患者用藥知情的情況下，將患者隨機分為兩組，治療組40例，男32例，女8例，年齡20～61歲，平均32.4歲，病程2～14年。對照組38例，男31例，女7例，年齡19～60歲，平均32.6歲。兩組患者男女比例、平均年齡、病程、肝功能異常及HBV-DNA載量方面，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組在基礎治療上，均用甘草酸二銨注射液和維生素C以及還原性谷胱甘肽分別加入5%葡萄糖注射液250 ml和100 ml靜脈滴注，1次/d。治療4～8周，肝功能恢復正常后，停止靜脈用藥，并加肝太樂等保肝藥口服。治療組加用抗病毒藥阿德福韋酯10 mg，1次/d口服，觀察兩年。對照組不用抗病毒藥物。

1.3 觀察方法 用藥治療后4、8、12、20、28、36、48 周抽取患者靜脈血檢測肝功能，每8周檢測乙肝病毒血清標志物和HBV-DNA(熒光定量聚合酶鏈反應法檢測)。

1.4 統(tǒng)計學處理 兩組間計量資料比較，用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 肝功能變化ALT大于40U/L為異常，TBIL大于20 μmol/L為異常。治療組2年后肝功能持續(xù)復常率，治療組90%，對照組31.6%。治療組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 用藥2年后治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率42.5%高于對照組7.89%)，差異有統(tǒng)計學意義;HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率治療組22.5%高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率治療組72.5%，明顯高于對照組5.26%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國發(fā)病率較高，是危害人們身休健康的比較常見的傳染病。乙肝病毒(HBV)感染后引發(fā)機體對病毒的清除，這個過程中激活多種免疫損傷機制，故進行抗病毒治療慢性乙型肝炎是治療中十分重要的。阿德福韋酯是一種新型抗乙型肝炎病毒藥物，有較強的抗病毒活性，已成為慢性乙型肝炎治療的主要抗病毒藥物之一［2］。

目前，臨床中常用的抗HBV-DNA復制藥物主要有阿德福韋酯和拉米夫定等，拉米夫定能迅速有效地抑制乙型肝炎病毒復制，但長時間用藥，病毒耐藥變異發(fā)生的比例增高，并且當變異病毒出現(xiàn)后常常會又一次導致轉(zhuǎn)氨酶和HBV-DNA的升高［3］。此外，阿德福韋酯本身也可直接整合到HBV-DNA鏈中，形成DNA鏈終結子，使得HBV-DNA鏈停止復制。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷結構的特殊無環(huán)型類似物，在人體內(nèi)被磷酸化為二磷酸鹽，二磷酸阿德福韋的結構與HBV多聚酶的天然底物非常類似，通過競爭免疫脫氧腺苷三磷酸底物，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈終止延長，從而抑制HBV-DNA多聚酶，抑制乙肝病毒復制。

本組治療結果顯示，在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可延長乙肝患者肝功能持續(xù)復常率90%，明顯減少復發(fā)率;HBeAg轉(zhuǎn)陰率42.5%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率22.5%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率72.5%，明顯優(yōu)于對照組。目前，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎應用比較廣泛，延緩肝病進展，取得了比較好的療效。阿德福韋酯價格比較低廉，大多數(shù)患者都能夠接受，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，可謂經(jīng)濟適用，方便。阿德福韋酯的缺點是停藥后易反彈，因此年齡較大的患者盡量在監(jiān)測各項指標的情況下，延長使用時間，達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換后再考慮停藥。

國外研究發(fā)現(xiàn)，應用阿德福韋酯長期治療慢性乙型肝炎除有效抑制乙型肝炎病毒復制，還能改善肝組織炎癥性壞死或肝纖維化的程度［4］。本文在常規(guī)治療的基礎上，加用阿德福韋酯治療后，患者的ALT復常率和HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率與對照組比較明顯增加，顯示出阿德福韋酯對HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者治療效果較好，并且還發(fā)現(xiàn)該藥還可對肝細胞產(chǎn)生保護作用，防止疾病進一步發(fā)展。

［1］中華醫(yī)學會·病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］楊雅芳，楊小平，董建國.恩替卡韋和阿德福韋酯分別治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎近期療效分析.臨床肝膽病雜志，2010，6:26-3.

［3］中華醫(yī)學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志，2006，9(1):8-18.

［4］尚莉莉.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察.蚌埠醫(yī)學院學報，2010，5(1):54.