吉西他濱聯(lián)合順鉑對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療的療效觀察

張玲

肺癌的發(fā)生率和死亡率逐年升高，非小細(xì)胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)是肺癌病例分型中的最主要類型。由于很多患者就診時已屬局部中晚期，以手術(shù)為主的輔助化療的綜合治療成為其主要治療手段。手術(shù)后采取化療有利于提高預(yù)后，延長生存期。吉西他濱(Gemcitabine)聯(lián)合鉑類藥物是被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌化療的治療。我院于2006年1月至2008年12月對126例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者進(jìn)行化療，其中76例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 126例患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為局部中晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中男83例，女43例，年齡38～80歲，中位年齡54歲。病理類型:鱗癌66例，腺癌58例，其他類型2例;臨床分期:Ⅱ期35例、Ⅲa期57例、Ⅲb期34例);年齡:＜65歲者104例，≥65歲者22例;化療前肝腎功能，血常規(guī)、凝血功能，心電圖等基本正常，無化療禁忌證;無嚴(yán)重影響化療的心臟病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。

1.2 治療方法 GP組:吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注30 min，d1，d8;NP 組:長春瑞濱 20 mg/m2靜脈滴注，d1、d8;順鉑總量均為80 mg/m2分三次靜脈滴注，d1～d3;每一周期28 d給藥;適量水化，每天輸液在2000 ml左右，鼓勵患者多飲水，順鉑滴注完后靜脈注射速尿10 mg。每日化療前30 min使用5-HT3受體拮抗劑及地塞米松5～10 mg等止吐，必要時可加用VitB6，胃復(fù)安輔助止吐。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價 根據(jù)手術(shù)后半年行胸部螺旋CT掃描，觀察腫瘤有無復(fù)發(fā)或在手術(shù)后半年內(nèi)是否死亡以進(jìn)行療效評價。毒性反應(yīng)根據(jù)WHO 0～4度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間進(jìn)行卡方分析。

2 結(jié)果

術(shù)后半年復(fù)查胸部CT和腹部B超，兩組均有腫瘤復(fù)發(fā)，其中GP組4例，NP組6例，總共1例半年內(nèi)并發(fā)肺部感染死亡。兩者統(tǒng)計學(xué)沒有差異(P＞0.05)。兩組毒副反應(yīng)比較，各種毒副反應(yīng)中最主要的是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制常見，其他并發(fā)癥少見，兩者之間的化療方案在毒副作用上沒有統(tǒng)計學(xué)上的差異(P＞0.05，見表1)。

3 討論

吉西他濱是治療非小細(xì)胞肺癌的一線藥物，是細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥，主要?dú)鸇NA合成期(S期)的腫瘤細(xì)胞，也可以阻斷腫瘤細(xì)胞由G1期向S期進(jìn)展，從而發(fā)揮細(xì)胞毒作用［1］。以鉑類為中心的化療方案療效得到公認(rèn)，國產(chǎn)吉西他濱和長春瑞濱注射液聯(lián)合順鉑在肺癌的化療中已被大家公認(rèn)［2］。關(guān)于肺癌術(shù)后化療的輔助治療，現(xiàn)有的臨床指南均推薦含鉑兩藥方案輔助化療為標(biāo)準(zhǔn)方案［3］，都是參考未行手術(shù)的治療方案，而且各個單位使用劑量和時限不一致。由于經(jīng)受過手術(shù)創(chuàng)傷后、機(jī)體抵抗力會下降、化療耐受力差，以致一部分患者難以完成術(shù)后輔助化療。

本組術(shù)后半年復(fù)查結(jié)果顯示，兩組均有腫瘤復(fù)發(fā)，其中GP組4例，NP組6例，總共1例半年內(nèi)并發(fā)肺部感染死亡，術(shù)后的復(fù)發(fā)與疾病的本身有關(guān)，術(shù)后10例復(fù)發(fā)均存在縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，與腫瘤的病理分期晚有關(guān)。文獻(xiàn)報道吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為35% ～50%［4，5］，長春瑞賓聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為32%～48%［6，7］。本組資料術(shù)后半年，GP組、NP 組的未復(fù)發(fā)率分別為94.7%，88.0%，考慮到是為肺癌術(shù)后的輔助化療，本組所采用的化療劑量低于常規(guī)劑量，這兩組的化療方案有效，由于追蹤的時間較短以及患者的病理分期不一樣，評價西他濱聯(lián)合順鉑或長春瑞賓聯(lián)合順鉑治療肺癌術(shù)后的療效有待進(jìn)一步的觀察。

兩組化療方案的耐受性良好，兩組的主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。兩組血小板減少，白細(xì)胞減少，貧血，肝腎功能損害，惡心嘔吐的發(fā)生率比較，無顯著差異，這與其他文獻(xiàn)報道的一致［8］。骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)的副作用均可以通過相應(yīng)的藥物緩解。在本組中患者化療后出現(xiàn)便秘的現(xiàn)象較常見，通過潤腸治療可以迅速緩解。GP方案和NP方案無明顯差異，兩者毒副作用均可耐受，臨床上可根據(jù)患者既往治療情況、病情及經(jīng)濟(jì)條件等合理選擇方案。

綜上所述，術(shù)后患者化療的近期療效，吉西他濱和順鉑聯(lián)合方案治療本組晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效肯定，不良反應(yīng)可以耐受，肺癌術(shù)后輔助化療遠(yuǎn)期有待進(jìn)一步的跟蹤觀察。

［1］ Kosmidis PA，Dimopoulos MA，Syrigos K，et al.Gemcitabine versus Gemcitabine-Carboplatin for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer and a Performance Status of 2:A Prospective Randomized Phase II Study of the Hellenic Cooperative Oncology Group.J Thorac oncol，2007，2(2):135-140.

［2］ 李勇，張湘茹，孫燕.非小細(xì)胞肺癌的化療進(jìn)展.癌癥進(jìn)展，2006，4(4):333-339.

［3］ 楊學(xué)寧，嚴(yán)紅虹，鐘文昭，等.非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療的臨床應(yīng)用調(diào)查.循證醫(yī)學(xué)，2009，9(4):234-239.

［4］ Gridelli C，Gallo C，Shepherd FA，et al.Gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plUS gemcitabine for advanced non small cell lung cancer:a phaseⅢtrial of the Italian GEM VIN investigators and the national cancer institute of Canada clinical trials group.J Clin Oncol，2003，21(16):3025-3228.

［5］ 姜正華，朱湘平，丁平，等.國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌.臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10(3):303-304.

［6］ 王曉華，侯梅，曹丹，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑與長春瑞濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期NSCLC的隨機(jī)對照臨床研究.中國肺癌雜志，2006，9(1):71-73.

［7］ 張湘茹，侯梅，孫京棟，等.奧沙利鉑加長春瑞濱與順鉑加長春瑞濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照研究.中華腫瘤雜志，2005，27(12):743-746.

［8］ 李兆元，黃秋華，徐海聲，等.國產(chǎn)吉西他濱或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(9):1255-1257.