烏頭屬藥用植物資源的研究進展

楊長花

（陜西國際商貿(mào)學(xué)院 陜西 咸陽 712046）

1 烏頭屬藥用植物的本草考證

1.1 藥用歷史考證

烏頭類藥物在我國已有2000多年的使用歷史,川烏與草烏最早入藥，統(tǒng)稱為“烏頭”，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品又稱“烏喙”?！侗静菥V目》中記載烏頭“主大風(fēng)頑痹”。與烏頭及北烏頭同屬的其他烏頭屬植物也多具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之功效,可用于風(fēng)寒溫痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛、麻醉止痛等[1],廣泛應(yīng)用于臨床治療中,從以下歷代本草著作中可以明顯的看出烏頭屬植物在被不間斷的廣泛開發(fā)利用，最早的《神農(nóng)本草經(jīng)》載烏頭類藥材7種、《新修本草》載烏頭類藥材6種、《證類本草》載烏頭類藥材6種、《本草綱目》載烏頭類藥材6種、《全國中草藥匯編》載烏頭類藥材27種[2]、《全國中草藥名鑒》載烏頭類藥材129種[3]、《中國中藥資源志要》載烏頭類藥材92種[4]、《中華本草》載烏頭類藥材44種[5]、2010版《中國藥典》載藥6種[6]，再到《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》載烏頭類藥材及中成藥高達350種[7]，在涉及到的烏頭屬植物物種方面，從最初的《神農(nóng)本草經(jīng)》僅涉及1種烏頭屬植物到目前涉及高達約48種。

1.2 藥用部位考證

烏頭屬植物功效顯著,療效確切,長于鎮(zhèn)痛，大多以塊根入藥，如烏頭、北烏頭、黃花烏頭、紫烏頭、兩色烏頭、牛扁、短柄烏頭、花葶烏頭、鐵棒錘、松潘烏頭、太白烏頭等等；少數(shù)也有以全草、莖葉及種子入藥的，全草入藥的如中藥榜嘎[5]，其藥用為船盔烏頭和甘青烏頭的帶根全草；露蕊烏頭藥用全草、葉及種子[5]，全草治疥癬，葉內(nèi)服驅(qū)蟲，種子治肝病、淋病及胃?。磺o葉入藥的如鐵棒錘莖葉[5]、草烏葉[5]。

2 烏頭屬植物分布狀況

世界上約有30萬種高等植物,烏頭屬植物是被子植物亞門毛茛科中的一類重要植物，物種極為豐富,全球約有350種，分布于北半球溫帶，主要分布于亞洲，其次為歐洲和北美洲。我國烏頭屬植物約200種，分布廣泛，除海南外，臺灣和大陸各省區(qū)都有分布，其中青藏高原及其臨近地區(qū),是烏頭屬的第一大分布中心，包括四川、云南、西藏、青海、甘肅、寧夏、陜西，是烏頭屬植物最豐富亦最復(fù)雜地區(qū)，具有該屬植物的全部3亞屬約170個種。北方各省是烏頭屬的第二大分布中心，有62種，其次東南各省有約31種。

3 烏頭屬藥用植物的研究進展

3.1 化學(xué)成分的研究進展

烏頭類塊根的主要成分是生物堿，至今已從30余種烏頭屬植物中分離出已定結(jié)構(gòu)的生物堿有90多個[8]，其中主要為C19的二萜類雙酯型生物堿，如烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿、去氧烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、3-酸烏頭堿、N-脫酸刺烏頭堿、滇烏頭堿等[9]，該屬植物的活性多為這些成分引起，這些雙酯型生物堿有麻辣味，分子中因含有雙酯鏈而親脂性強，毒性大，它們也是烏頭屬植物有大毒的主要毒性成分?！吨腥A本草》中詳細的列出了這些烏頭類藥材的化學(xué)成分研究狀況，如花葶烏頭含花葶烏頭寧（Scaconine），花葶烏頭堿(Scaconitine)，N-去乙?；ㄝ銥躅^堿(N-deacetycaconitine)等。烏頭總生物堿包括雙酯型生物堿、單酯型生物堿、氨醇型生物堿和其他類生物堿,這幾種生物堿的毒性差異極大:單酯型生物堿為雙酯型生物堿的1/5～1/10，氨醇型生物堿為雙酯型生物堿的1/2000～1/4000,同樣含量的總生物堿，若這幾種生物堿的比例不同,總生物堿的毒性也不相同。研究資料表明，總生物堿中雙酯型生物堿為有效成分，用雙酯型生物堿含量作為烏頭療效和毒性的相關(guān)指標是可以的,它可以反映烏頭類的藥效和毒性情況，另外，在雙酯型生物堿中二萜類雙酯型生物堿是其主要有效成分，也是其巨毒性成分，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等。

3.2 藥理作用研究進展

烏頭屬藥用植物的藥理作用研究近年來的報道非常多,提示出該屬藥用植物具有廣泛的藥理作用和臨床用途?，F(xiàn)代藥理研究證實,大多數(shù)烏頭類塊根都具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫抑制、抗腫瘤及解熱等作用[10]，對心血管系統(tǒng)則表現(xiàn)為強心、麻醉止痛、擴血管等作用。在抗炎作用方面,烏頭屬植物研究比較全面，現(xiàn)代研究證實,烏頭總堿、烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿以及3-乙酰烏頭堿均有較強的抗炎活性,可顯著抑制角叉菜膠、蛋清、組織胺及5-HT等多種致炎劑引起的大鼠足跖腫脹,明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫及組胺、5-HT引起的毛細血管通透性增加,減少炎性滲出液中白細胞的滲出[11]。在免疫抑制作用方面,烏頭堿類化合物對免疫器官及體液免疫均呈現(xiàn)免疫抑制作用,由制川烏組成的復(fù)方烏頭湯提取液,能使幼年小鼠胸腺明顯萎縮；川烏總堿能明顯抑制結(jié)核菌素引起的大鼠皮膚遲發(fā)性反應(yīng)。在鎮(zhèn)痛作用方面[12],烏頭屬藥用植物如附子、川烏、草烏、雪上一枝蒿、伏毛鐵棒錘、高烏頭、鐵棒錘、太白烏頭、松潘烏頭等無論內(nèi)服或外用都具有顯著的鎮(zhèn)痛作用,在臨床上常用于多種痛癥的治療，如頭痛、脅痛、痹痛、癌痛等[13],其鎮(zhèn)痛活性成分主要是其中烏頭類生物堿，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、刺烏頭堿、N-脫乙酰烏頭堿、鎮(zhèn)烏堿、拉巴烏頭堿及。烏頭屬藥用植物的鎮(zhèn)痛作用與局部麻醉作用密切相關(guān)，烏頭堿能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生搔癢與灼熱感，繼以麻醉，喪失知覺。對心血管系統(tǒng)則表現(xiàn)為強心、降血壓、擴血管等作用，烏頭屬植物作用有所差異,目前研究主要集中在附子、烏頭等中藥。烏頭類生物堿可使離體或在體蛙心出現(xiàn)短暫的強心作用，隨即轉(zhuǎn)入抑制，最后出現(xiàn)心律失常、心跳停止等毒性作用；而制附子由于含有去甲烏藥堿、棍掌堿、去甲豬毛采堿等強心成分，表現(xiàn)為顯著的強心作用和抗心率失常作用，而且有明顯的擴張血管的作用。在抗腫瘤作用方面,烏頭注射液對接種前胃癌FC的615純系小鼠的瘤有抑制作用，對小鼠的肉瘤S180及肝癌實體瘤也有明顯的抑制作用，因此，烏頭可用于抗腫瘤，可改善臨床癥狀,延長存活期。解熱作用方面，傷寒菌苗發(fā)熱家兔腹腔注射3-乙酰烏頭堿0.04mg/kg或去氧烏頭堿0.24mg/kg均有顯著解熱效果，于注射后30min起效，維持3h以上[26]；皮下注射酵母所致大鼠發(fā)熱，腹腔注射刺烏頭堿6mg/kg及N-脫乙酰次烏頭堿15mg/kg均有顯著解熱作用，但作用時間很短[14]。此外,烏頭屬藥用植物有的還對平滑肌具收縮作用或具神經(jīng)肌肉阻斷作用[10]、內(nèi)分泌系統(tǒng)具調(diào)節(jié)作用[11]、血液系統(tǒng)具有作用、止咳平喘的作用等有藥理作用,顯示出了該屬植物廣泛的藥理作用和藥用價值。

3.3 烏頭屬化學(xué)成分分析方法研究概況

總生物堿的測定方法有酸堿中和法、分光光度法，雙酯型生物堿的測定方法有改良異羥肟酸鐵法、電極法、薄層掃描法、高效液相色譜法、毛細管電泳法等。在目前的分析方法中，各有優(yōu)缺點，酸堿中和法簡便易行，但選擇性差；紫外分光光度法對儀器要求低，適合于常規(guī)檢驗工作，但樣品一般僅經(jīng)簡單分離，采用烏頭堿作為對照品，測定在此波長下的生物堿含量，選擇性較差；采用薄層掃描法，影響因素多，測定誤差較大；電極法操作簡單，專屬性高，檢測靈敏，但易受干擾離子的影響，需進一步開展研究；高效液相色譜法分離機制明確，分離效果好，選擇性好，能同時測定幾種雙酯型生物堿的含量，但所采用的流動相堿性較強，易破壞色譜柱固定相；毛細管電泳法是一種很有前景的分析方法。

4 烏頭屬藥用植物的資源開發(fā)狀況

近年來,由于烏頭類藥材在防治疾病方面的臨床價值，其藥用植物資源的開發(fā)利用也受到了廣泛關(guān)注。除常用的川烏、草烏、附子以外,其它的烏頭類藥用植物如黃花烏頭、鐵棒錘、麗江烏頭、黃草烏、準噶爾烏頭、甘青烏頭、松潘烏頭、太白烏頭、西伯利亞烏頭、露蕊烏頭、高烏頭、麗江烏頭、花葶烏頭、爪葉烏頭、小白撐、黃草烏、牛扁等也受到了關(guān)注。另外，在長期的研究中還發(fā)現(xiàn)了不同烏頭類藥材的不同的藥理特性，如甘肅產(chǎn)的高烏頭,其根含拉馬巴烏頭堿,有良好的鎮(zhèn)痛作用,可用于治療胃癌、肝癌、肺癌等,且無成癮性,現(xiàn)已提取生產(chǎn),而且引種栽培已成功；伏毛鐵棒錘是寧夏回族民間用藥，經(jīng)化學(xué)成析和藥理研究,發(fā)現(xiàn)所含總生物堿有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛和局麻作用,現(xiàn)已成為當?shù)卮笞谏唐匪幉?；雪上一枝蒿系云南省民間習(xí)用藥,用于跌打損傷、風(fēng)濕疼痛,云南東川市制藥廠已將其制成片劑和注射劑,用于臨床收到了較好的效果[15]。

5 討論與展望

綜上所述，烏頭屬藥用植物具有較高的藥用價值和廣闊的開發(fā)前景，開發(fā)烏頭屬藥用植物資源，優(yōu)選優(yōu)質(zhì)資源，具有顯著的生態(tài)效益、經(jīng)濟效益、基礎(chǔ)研究價值和社會價值。為應(yīng)用研究提供資料，發(fā)掘新藥源，緩解我國中藥資源日益減少與藥用植物資源需求量的不斷增加之間的突出矛盾，保護環(huán)境，此研究將打開烏頭屬資源開發(fā)的新篇章，為人類社會造福。

［1］李婭萍，田頌九，王國榮.烏頭類藥物的化學(xué)成分及分析方法概況[J].中國中藥雜志,2001，26(10)∶659.

［2］謝宗萬.全國中草藥匯編：上冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996，1：1015.

［3］謝宗萬,余友芩.全國中草藥名鑒[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996，1：120-130.

［4］中國藥材公司.中國中藥資源志要[M].北京：科學(xué)出版社，1994，1：301-312.

［5］國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草：3冊[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999，1：95-142.

［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：第1部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005，1：26-27，70：163-164.

［7］呂光華.烏頭屬植物、藥材及其中成藥中的生物堿測定方法[J].川藥?？?1999，16(2)∶74.

［8］肖崇厚.中藥化學(xué)[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1987，1∶117.

［9］李婭萍，田頌九，王國榮.烏頭類藥物的化學(xué)成分及分析方法概況[J].中國中藥雜志，2001，26（10）：659.

［10］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局等.現(xiàn)代實用本草：上冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997∶75-79，496-502，1：519-525.

［11］沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000，1∶382,490.

［12］黃衍民,李成韶.烏頭注射液對小鼠的鎮(zhèn)痛作用及其藥效動力學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志,2000，35(9):613-615.

［13］胡學(xué)軍,鐘燕珠.烏頭類中藥及其制劑的鎮(zhèn)痛作用[J].中醫(yī)藥研究,2001,17(4):56.

［14］陳泗英,劉玉青,楊崇仁.高烏頭的化學(xué)成分[J].云南植物研究，1980,2（4）:473.

［15］陳永康，劉茂坤.家種與野生雪上一枝蒿總生物堿毒性及藥理的比較研究[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,1997(1)∶38.