質(zhì)子泵抑制劑長期服用致骨質(zhì)疏松癥1例

王瑞芬

(武警山東總隊(duì)干休所，山東濟(jì)南250014)

1 臨床資料

患者，男性，68歲，有胃癌病史，于1990年行賁門癌胃大部切除術(shù)。6年前因吻合口炎，長期服用蘭索拉唑，每天2次，每次一片(15 mg)。2010年6月，患者感覺左胸第6肋鎖骨中線處持續(xù)性疼痛，自服速效救心丸，未見好轉(zhuǎn)，呈進(jìn)行性加重，入院治療。查體:左胸局部已畸形，5肋軟骨壓痛(+)。心電圖無明顯異常，胸部CT示:左肺下葉炎性纖維灶及局限性肺不張。CT表明，腰椎退行性改變?？v膈內(nèi)未見腫大淋巴結(jié)影，所見諸肋骨及部分胸椎椎體骨質(zhì)疏松，并見骨質(zhì)增生，未見明顯骨質(zhì)破壞征象。行ECT檢查示:腰椎多個(gè)椎體及左側(cè)肋骨間放射性濃聚區(qū)，首先考慮骨轉(zhuǎn)移，不能排除骨質(zhì)退行性改變;雙側(cè)膝關(guān)節(jié)符合骨質(zhì)退行性改變核素表現(xiàn)。骨外科會(huì)診認(rèn)為:結(jié)合病史，轉(zhuǎn)移癌可能性大，暫時(shí)應(yīng)用接骨片、糾正骨質(zhì)疏松藥物，給予斯迪諾(依降鈣素)10 u，im，qod，傷科接骨片3片，tid。

2 討論

質(zhì)子泵抑制劑(Proton pump inhibitors，PPIs)是目前治療消化性潰瘍常用的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到治愈潰瘍的療效。PPLS即H+－K+－ATP酶抑制劑，其抑酸作用強(qiáng)，特異性高，持續(xù)時(shí)間長久。但PPLS在有效治療消化性潰瘍的同時(shí)，也產(chǎn)生了一系列的藥物不良反應(yīng)。常見有消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)、自身免疫綜合征、視力損傷等［1］。也有引起肌病的相關(guān)報(bào)道，Clark等［2］對(duì)2005年3月WHO藥物不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫(Vigibase)868例肌病報(bào)告分析，其中292例與質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)。另據(jù)報(bào)道［3］，長期服用該類藥物可能會(huì)增加骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

有研究認(rèn)為［4］，質(zhì)子泵抑制劑的強(qiáng)大及持續(xù)抑酸作用破壞了胃和十二指腸近段的酸性環(huán)境，使食糜中的鈣離子不能離子化，使鈣吸收減少，低鈣血癥可反饋性出現(xiàn)甲狀旁腺激素、1，25(OH)2D3分泌增加，刺激破骨細(xì)胞生成及增加破骨細(xì)胞活性。破骨細(xì)胞分泌各種水解酶和膠原酶，并產(chǎn)生大量乳酸和檸檬酸等酸性物質(zhì)，促進(jìn)骨基質(zhì)及骨鹽溶解，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。

該病例提示臨床在應(yīng)用該類藥物時(shí)，應(yīng)囑患者密切觀察用藥后的反應(yīng)，出現(xiàn)肌無力等癥狀時(shí)要到醫(yī)院做相應(yīng)檢查。有骨折高危風(fēng)險(xiǎn)的患者使用質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)有適應(yīng)證，用藥時(shí)盡量控制在最小有效使用劑量范圍內(nèi)，以期在達(dá)到治療目的基礎(chǔ)上降低骨質(zhì)疏松癥與骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率。

［1］ 王燕.質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5(4):91－92.

［2］ CLARK D W，STRANDELL J.Myopathy including polymyositis:a likely class adverse effect of proton pump inhibitors［J］.European Journal of Clinical Pharmacology，2006，62(6):473－479.

［3］ 劉佐忠，陳亮，尹良軍，等.質(zhì)子泵抑制劑與骨質(zhì)疏松［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(3): 193－197.

［4］ SCHINKE T，SCHILLING A F，BARANOWSKY A，et al.Impaired gastric acidification negatively affects Calcium homeostasis and bone mass［J］.Nature Medicine，2009，15 (6):674－681.