雙賀(賀普丁+賀維力)聯(lián)合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代償?shù)膽?yīng)用體會

朱衛(wèi)華 雷婷 熱合曼 聶衛(wèi)國 劉永平

乙型肝炎肝硬化失代償期是肝病晚期，患者預(yù)后極差，病死率顯著升高，給臨床治療帶來困難本文觀察雙賀(賀普丁+賀維力)聯(lián)合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代償?shù)呐R床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月中2011年1月慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者共80例，以上患者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。以上患者所選患者均符合以下情況:患者有1項以上以下癥狀，如患者合并有腹水、合并上消化道出血、合并肝性腦病或者肝功能衰竭等癥狀;患者肝功能異常，其他綜合療法不能改善;患者腎功能未發(fā)現(xiàn)異常;入院前患者沒有使用過抗病毒類藥物;同時排除其他類型的病毒性肝炎患者、嚴(yán)重肝癌患者、嚴(yán)重心腦腎等器官功能障礙患者、精神疾病患者、哺乳期及妊娠期婦女。以上患者隨機分為兩組，觀察組和對照組。觀察組40例，男25例，女15例，年齡39～66歲，平均(47.9±5.4)歲;病程為4.2～11年，平均病程為(5.3±2.7)年;對照組患者40例，男26例，女14例，年齡40～65歲，平均(48.9±6.1)歲;病程為4.7～12年，平均病程為(5.5±2.1)年;兩組患者

表1 兩組患者治療前后肝功能情況比較(±s)在年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

表1 兩組患者治療前后肝功能情況比較(±s)在年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

組別 AST(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TBIL(μmol/L) DBIL L(μmol/L)觀察組 治療前 180.3±185 181.7±23.8 30.1±10.4 94.2±18.3 55.6±21.4治療后 59.3±107 60.1±17.6 39.7±9.4 26.3±7.9 18.6±6.1對照組 治療前 178.6±20.1 180.9±19.4 31.6±8.7 93.7±16.0 54.9±17.0治療后 79.2±13.4 83.8±15.3 35.7±9.1 38.7±9.3 27.3±6.8

1.2 方法 兩組患者均給予保肝治療、促進(jìn)肝細(xì)胞生長治療、免疫調(diào)節(jié)治療、支持治療等治療措施。對照組采用以上治療，觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予賀普丁(拉米夫定)聯(lián)合賀維力(阿德福韋酯)治療，其中賀普丁100 mg口服，每天服用1次;賀維力10 mg口服，每天服用1次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 測定兩組治療前后肝功能改變情況，主要測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL);觀察觀察組和對照組治療后Hbe-Ag/HbeAb血清轉(zhuǎn)換和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，采用卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果比較 觀察組治療后 AST、ALT、ALB、TBIL、DBIL 分別與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者Hbe-Ag/HbeAb血清轉(zhuǎn)換情況和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況比較 觀察組Hbe-Ag/HbeAb血清轉(zhuǎn)換情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率與對照組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

在乙型肝炎肝硬化失代償期進(jìn)行抗病毒治療，雖然不能晚期改變肝臟的病理學(xué)改變，但是通過抑制病毒復(fù)制，可以有效的阻止病情進(jìn)展，有助于改善肝臟功能，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，有助于改善患者生存質(zhì)量。

拉米夫定屬于典型的抗乙肝病毒類藥物，其抗乙型肝炎病毒的作用顯著，起效快，沒有細(xì)胞及腎臟毒性，臨床效果顯著。但隨著拉夫米定的臨床應(yīng)用時間延長，容易引起乙型肝炎病毒DNA聚合酶活性區(qū)YMDD變異，使患者對拉夫米定治療效果的敏感性下降[2]。阿德福韋酯是新型核苷類抗乙型肝炎病毒的藥物。阿德福韋酯能夠與腺苷酸競爭性進(jìn)入乙型肝炎病毒DNA鏈內(nèi)，起到抑制DNA聚合酶作用，影響病毒的復(fù)制。再者，阿德福韋酯能夠誘導(dǎo)內(nèi)生性干擾素合成，提高自然殺傷細(xì)胞的活力，提高機體的免疫能力，所以阿德福韋酯具有較強的乙型肝炎病毒能力[3]。

本文結(jié)果顯示，觀察組在改善肝功能方面顯著優(yōu)于對照組，觀察抗病毒效果方面顯著優(yōu)于對照組，提示賀普丁聯(lián)合賀維力能夠顯著改善乙型肝炎肝硬化失代償患者肝功能，抗病毒效果顯著，能夠快速抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制，延緩病情發(fā)展。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案．傳染病信息，2000，13(4):141-150．

[2]楊璞葉，劉山紅，馮彪.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者的療效觀察．第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2008，29(2):155．

[3]曹耀章.阿德福韋酯用于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效研究．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，9(18):1103．