急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子－α、白細(xì)胞介素－8和瘦素水平變化

張艷紅 陳麗麗 王海英 呂艷華 曹亦賓 (唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北 唐山 063000)

隨著我國(guó)老齡化的不斷加劇，急性腦梗死(ACI)在老年患者中的發(fā)病率逐年增高，主要誘發(fā)因素有體重超重、糖尿病、冠心病、高血壓等。腦梗死過程中多伴有炎癥反應(yīng)，研究表明，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、瘦素(LP)相關(guān)的炎癥反應(yīng)是發(fā)生ACI后腦神經(jīng)細(xì)胞損傷、死亡的主要原因。LP是脂肪組織分泌的一種肽類激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪及能量代謝，減少機(jī)體攝食，抑制脂肪合成等作用。本研究通過對(duì)老年ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量水平的研究，旨在探討血清TNF-α、IL-8和LP水平變化情況對(duì)老年ACI患者的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年5月至2010年11月于我院住院治療的老年 ACI患者 48例作為觀察組，其中男 31例(64.58%)，女17例(35.42%)，年齡 60～80〔平均(71.47±6.33)〕歲，所有患者病程小于24 h。患者診斷參照急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)(全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修正)〔1〕，且經(jīng)顱腦CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病前1 w有感染病史;②周圍血管栓塞;③心肌梗死;④血液系統(tǒng)疾病;⑤心、腦、腎功能不全。選擇于我院體檢健康人48例作為對(duì)照組，其中男29例(60.42%)，女19(39.58%)，平均年齡(69.31±4.79)歲。

1.2 方法 分別于ACI患者入院后第1、3、7天早6:00～8:00空腹采集靜脈血5 ml送檢，對(duì)照組采集空腹靜脈血5 ml送檢，采用放射免疫法測(cè)定血清TNF-α、IL-8和LP含量。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者入院后第1、3、7天分別進(jìn)行ESS評(píng)分。神經(jīng)功能缺損(ESS)是腦血管病神經(jīng)功能損失評(píng)價(jià)的常用方法，包括14項(xiàng)指標(biāo)，滿分100分，評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)越低說明病情越重。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件，資料數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-8和LP含量比較 觀察組患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組患者血清TNF-α、IL-8和LP在第1、3、7天的含量具有動(dòng)態(tài)變化，三者含量在7 d內(nèi)達(dá)到高峰的時(shí)間各不相同，其中TNF-α、LP含量在發(fā)病后第3天達(dá)到高峰，隨后出現(xiàn)下降趨勢(shì)，IL-8含量在發(fā)病后隨時(shí)間的推移呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。見表1。

表1 兩組患者各檢測(cè)指標(biāo)比較( ± s，ng/ml)

表1 兩組患者各檢測(cè)指標(biāo)比較( ± s，ng/ml)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

IL-8 LP觀察組第1天 0.66±0.191) 0.65±0.181) 9.86±3.571)組別 TNF-α第3天 0.72±0.211) 0.67±0.171) 9.94±4.591)第7天 0.68±0.201) 0.69±0.211) 9.75±4.191)對(duì)照組0.52±0.18 0.53±0.12 6.95±1.91

2.2 觀察組ESS評(píng)分結(jié)果 觀察組患者發(fā)病第3天ESS評(píng)分最低(64.84±21.36)，與第 1天(71.43±19.75)、第 7天(69.39±20.49)ESS評(píng)分結(jié)果比較，有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

TNF-α是一種直接參與人體正常免疫反應(yīng)的促炎細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌〔2〕，在惡性腫瘤、心臟衰竭和炎性反應(yīng)性疾病病理狀態(tài)下可出現(xiàn)增多現(xiàn)象，是機(jī)體最早出現(xiàn)和起核心作用的炎性介質(zhì)。IL-8又稱趨化因子，主要由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌，具有最強(qiáng)的趨化中性粒細(xì)胞作用，能增加對(duì)中性粒細(xì)胞的吸引，使其聚集在病變部位，進(jìn)而作用于腦缺血的再灌注時(shí)期，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和促進(jìn)血管生成。ACI病變的根本原因是腦動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致脂質(zhì)斑塊形成和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。TNF-α直接參與動(dòng)脈硬化和脂質(zhì)斑塊的形成，并可能導(dǎo)致脂質(zhì)斑塊穩(wěn)定性破壞，使脂質(zhì)斑塊不斷擴(kuò)大。有研究發(fā)現(xiàn)〔3〕，ACI發(fā)作后7 d內(nèi)，血清TNF-α含量與LP含量變化關(guān)系密切。LP是脂肪組織分泌的一種肽類激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪及能量代謝，減少機(jī)體攝食，抑制脂肪合成，從而減輕體重的作用。有實(shí)驗(yàn)指出，LP能抑制人體胰島素的分泌，破壞人體內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致高密度脂蛋白含量降低和甘油三酯含量升高〔4〕。ACI患者發(fā)病時(shí)可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能紊亂，致使下丘腦調(diào)節(jié)作用失常和腦組織受損，破壞LP對(duì)下丘腦受體的作用，形成LP拮抗，從而使LP的作用不能發(fā)揮，刺激內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致LP分泌量增加。本研究發(fā)現(xiàn)，患者血清LP含量亦明顯增高，說明LP在ACI發(fā)病過程中起著重要作用。近年來，許多實(shí)驗(yàn)證明有大量細(xì)胞因子參與了ACI的發(fā)病過程，其中血清TNF-α、IL-8和LP最為重要，通過對(duì)血管內(nèi)膜造成直接損害進(jìn)而改變血管壁的通透性，增加血細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，產(chǎn)生自由基，促進(jìn)凝血反應(yīng)和血管收縮〔5〕，進(jìn)而加重病情。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明顯高于對(duì)照組，說明血清TNF-α、IL-8和 LP參與了ACI的發(fā)病過程。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)血清TNF-α、IL-8和LP含量具有波動(dòng)性，其中TNF-α、LP含量在發(fā)病后第3天達(dá)到高峰，隨后出現(xiàn)下降趨勢(shì)，發(fā)病后TNF-α含量的變化趨勢(shì)與患者腦組織損傷、炎癥反應(yīng)的變化具有一致性。雖然在恢復(fù)期其水平隨病程的加長(zhǎng)、炎癥反應(yīng)改善而有所下降，但仍高于正常水平，說明ACI的發(fā)病過程中存在TNF-α所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。由于高血壓、冠心病等造成的動(dòng)脈硬化在 ACI的恢復(fù)過程中始終存在〔6〕，使血清TNF-α含量在恢復(fù)期仍高于正常水平〔7〕。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI發(fā)作后LP含量持續(xù)升高，在發(fā)生腦梗死的栓塞狀態(tài)下，體內(nèi)TNF-α與LP等因子相互作用，所以使其保持在較高的水平。LP含量的升高激活交感神經(jīng)，從而抑制胰島素分泌水平，使血脂水平發(fā)生變化，在一定程度上加重了ACI患者的病情〔8〕;IL-8含量在發(fā)病后隨時(shí)間的推移呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，多數(shù)ACI患者表達(dá)IL-8的單核細(xì)胞mRNA有所增加，使血清IL-8含量增加，促使白細(xì)胞向缺血部位聚集。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)ACI發(fā)病過程中體內(nèi)存在明顯炎癥反應(yīng)，且有諸多炎性因子的參與。但在研究過程中發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病第7天時(shí)ESS評(píng)分與血清IL-8具有相關(guān)性，與TNF-α、LP含量無明顯關(guān)系，所以仍需更多的研究對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379-80.

2 毛小平，彭 蕾，李 翔.老年急性腦梗死患者血清腫瘤因子-α測(cè)定的臨床意義〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2001;20(6):454-4.

3 Johansson A，Ahren B，Nasman B，et al.Cortisol axis abnormalities early after stroke-relationships to cytokines and leptin〔J〕.J Intern Med，2000;247(2):179-87.

4 周亞茹.TNF-a在胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制中的作用〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)·免疫學(xué)分冊(cè)，2002;25(5):276-8.

5 Mahmud A，F(xiàn)eely J.Arterial stiffness is retated to systemic inflammation in essential hypertension〔J〕.Hypertension，2005;46(5):1118-22.

6 王小燕，藍(lán)春勇，鐘維章，等.彩色多普勒超聲檢測(cè)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化病變的價(jià)值探討〔J〕.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2009;25(3):236-9.

7 Grau AJ，Reis A，Buggle F，et al.Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci，2001;192(1-2):41-7.

8 陳桂蘭.急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子α的變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003;20(6):921-2.