2型糖尿病患者血小板功能變化研究

孫向娟

（青海省黃南州澤庫縣人民醫(yī)院化驗(yàn)室，青海 黃南 811300）

目前，糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大非傳染 性疾病，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重的威脅。糖尿病患者死亡的最常見原因是由于心腦血管事件，也是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]。該類并發(fā)癥發(fā)生率及病死率高的原因主要在于動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成，血小板異常在該類并發(fā)癥中占有重要地位。本研究對(duì)2型糖尿病患者血小板變化進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將本研究對(duì)象分為兩組，糖尿病組與對(duì)照組。糖尿病組患者共43例，均為我科2009年6月至2010年6月住院患者，其中男性20例，女性23例，年齡45～82歲，平均年齡65.73歲，均按照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為2型糖尿病，近期均無感染、心肺功能不全、腦血管意外。正常對(duì)照組患者35例，其中男性17例，女性18例，年齡47～84歲，平均63.21歲，無系統(tǒng)性慢性疾病。

1.2 觀察指標(biāo)

所有入選患者于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血用于檢測。分別測定ADP誘導(dǎo)血小板聚集率（ADP誘導(dǎo)比濁法），GMP-140（流式細(xì)胞儀），PAC-1（流式細(xì)胞儀）以及ATP釋放（熒光法）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 10.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與正常對(duì)照組相比，ADP誘導(dǎo)血小板聚集率、GMP-140、PAC-1和ATP釋放均較正常組顯著升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 血小板相關(guān)功能檢測

3 討 論

血管病變是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，在此過程中，血小板功能異常起著重要的作用。血小板聚集指血小板之間相互粘附形成團(tuán)塊的過程。Ca2+存在時(shí)，可以激活血小板，以IIb/IIIa與纖維蛋白原中的精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸肽發(fā)生結(jié)合，從而使血小板發(fā)生聚集[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病ADP誘導(dǎo)血小板聚集率顯著高于正常對(duì)照，說明糖尿病患者血小板聚集活性增強(qiáng)，血小板處于激活或活化狀態(tài)。

活化的血小板是形成血栓的重要因素。GMP-140是細(xì)胞膜整合蛋白的一種，以分子量為140000而得名。在血小板處于靜息狀態(tài)時(shí)，GMP-140位于血小板α-顆粒的單位膜上，而在血小板受到刺激激活脫顆粒時(shí)，GMP-140則位移到血小板細(xì)胞膜上，成為活化血小板表面抗原，是血小板活化的特異標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)血小板GMP-140表達(dá)顯著高于正常對(duì)照，提示糖尿病患者血小板過度激活，從而引起凝血功能增強(qiáng)，最終導(dǎo)致血栓等并發(fā)癥與臨床癥狀。PAC-1是一種抗體，它只與活化血小板膜表面的GPIIb/IIIa復(fù)合體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，因此也可以作為活化血小板的識(shí)別標(biāo)志[3]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)PAC-1水平增高，更加有力說明糖尿病患者血小板活化水平增高。

糖尿病患者體內(nèi)血小板處于活化狀態(tài)，可能由于血小板中α-顆粒內(nèi)容物合成增加，在巨核細(xì)胞水平存在血栓形成的傾向；慢性高血糖可以使血漿脂蛋白糖基化，糖基化的脂蛋白為血小板大量攝取，導(dǎo)致血小板細(xì)胞膜組份改變，使細(xì)胞膜流動(dòng)性下降，使血小板正常變形受到影響；糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生過量的氧自由基，影響血小板內(nèi)花生四烯酸代謝，產(chǎn)生血小板凝聚劑[4]。這些病理生理變化均可影響血小板的正常生理功能。

綜上所述，糖尿病患者體內(nèi)血小板表現(xiàn)出血小板聚集與釋放能力增強(qiáng)，處于活化狀態(tài)，可能是導(dǎo)致糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的機(jī)制之一。

[1]Frankel DS,Meigs JB,Massaro JM,et al.Von Willebrand Factor,Type 2 Diabetes Mellitus,and Risk of Cardiovascular Disease[J].Circulation,2008,118(24):2533-2539.

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