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      周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察

      2012-07-28 10:16:16蔡茂德
      關(guān)鍵詞:氟尿嘧啶紫杉醇胃癌

      曾 湖 蔡茂德 鐘 亮

      廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤化療一科,廣東 高州 525200

      胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率位居各類腫瘤的首位[1],早期多無癥狀或癥狀輕微,當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí),則病變已發(fā)展為晚期,因此早期胃癌很難被發(fā)現(xiàn),據(jù)報(bào)道[2]我國(guó)僅有5%~10%的胃癌患者可被早期診斷。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除,但是療效有限,隨著化療藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用,使晚期胃癌患者的療效得到極大提高,近年來多西紫杉醇、順鉑及氟尿嘧啶等化療藥物被應(yīng)用于臨床,但目前尚未形成標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,對(duì)其的應(yīng)用處于進(jìn)一步研究中,本文筆者應(yīng)用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌,并對(duì)其療效進(jìn)行觀察,以期為臨床應(yīng)用提供參考,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      所選研究對(duì)象為本院2008年8月~2011年3月收治的98例晚期胃癌患者,所有的患者均經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌患者。98例患者中,男55例,女43例;年齡35~70歲,中位年齡57.5歲;腫瘤分期為Ⅲb~Ⅳ期;組織分型:腺癌65例,黏液癌19例,鱗狀細(xì)胞癌14例。將98例患者按照隨機(jī)對(duì)照的原則分為觀察組與對(duì)照組,每組各49例,兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期、組織分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

      入選標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月;②經(jīng)病理檢查證實(shí)為晚期胃癌者;③已給予手術(shù)進(jìn)行切除腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除早期胃癌者;②排除有嚴(yán)重肝腎等重大臟器病變者;③排除有精神異常的患者。

      1.3 治療方法

      對(duì)照組49例患者給予奧沙利鉑(L-OHP)130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中靜滴,于3 h滴完,第1天,給予亞葉酸鈣(CF)100mg/m2于替加氟前靜滴,第1~5天,給予替加氟(TGF)500mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液中靜滴,第1~5天,1個(gè)周期為21 d。觀察組49例患者給予多西紫杉醇(TXT)35 mg/m2,第 1、8、15 天,于 1 h 滴完,給予順鉑(DDP)20 mg/m2,第 1~5天,給予氟尿嘧啶(FU)500 mg/m2持續(xù)靜脈滴注 24 h,第 1~5天,治療前后常規(guī)給予地塞米松及其他對(duì)癥治療,1個(gè)周期為28 d。兩組患者均于治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效對(duì)比。

      1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

      按照WHO[3]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:進(jìn)展(progressive dis ease,PD),穩(wěn)定(stable disease,SD),部分緩解(partial response,PR),完全緩解(complete response,CR)。 有效(RR)=CR+PR。副作用按照國(guó)際衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度。

      1.5 觀察項(xiàng)目

      治療2個(gè)周期后,觀察兩組患者的療效、副作用、生活質(zhì)量評(píng)分等,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

      1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組療效比較

      觀察組的有效率為63.3%,與對(duì)照組的42.9%比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      表1 兩組療效比較[n(%)]

      2.2 兩組主要副作用比較

      兩組患者的主要副作用經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。 見表 2。

      表2 兩組主要副作用比較[n(%)]

      2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

      與治療前比較,兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分均有所提高,但是兩組間生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體見表3。

      表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

      表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

      注:與本組治療前比較,*P<0.05

      組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組對(duì)照組29 29 71.51±3.23 71.48±3.41 73.29±6.82*73.11±5.97*

      3 討論

      胃癌是我國(guó)的常見、多見腫瘤,因其早期臨床癥狀不典型,故大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期,據(jù)統(tǒng)計(jì)每年約有17萬人死于胃癌,約占全部惡性腫瘤死亡患者的1/4[4-5]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位,以胃竇部最為多見。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除、放療、化療等[6]?;熡袉蝿┗熍c聯(lián)合化療,研究認(rèn)為聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單劑化療。

      隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,越來越多的化療藥物被應(yīng)用到臨床,多西紫杉醇是一種新的抗腫瘤藥物,其主要作用與微管/微管蛋白系統(tǒng),加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用[7],使細(xì)胞停止于M和G期,從而起到抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖的作用。多西紫杉醇對(duì)晚期胃癌的治療效果較好。但是多西紫杉醇是一種非常強(qiáng)的骨髓活性抑制劑,故在治療期間要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血細(xì)胞和血小板的變化。順鉑的抗癌作用強(qiáng),抗癌譜廣,與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,其作用靶點(diǎn)為DNA,干擾DNA復(fù)制,或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。氟尿嘧啶通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸,而干擾DNA的合成,氟尿嘧啶亦可干擾RNA的合成。

      本研究中筆者使用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌,取得了良好的療效,與對(duì)照組比較療效顯著,觀察組的有效率(58.6%)與對(duì)照組(48.3%)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是兩組患者的副作用相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,主要的副作用有血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、皮疹、貧血等。兩種治療方法均能改善患者的生活質(zhì)量評(píng)分,但兩者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      綜上所述,周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌與奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣機(jī)替加氟方案相比,療效顯著,但本研究樣本量小,需進(jìn)一步的大樣本研究加以證實(shí),值得臨床進(jìn)一步證實(shí)推廣。

      [1]陳明,蔣國(guó)梁,朱國(guó)培.現(xiàn)代腫瘤放射治療學(xué)[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2003:706.

      [2]Lee J, Park CK, Park JO,et al.Impact of E2F-1 expression on clinical outcome of gastric adenocarcinoma patients with adjuvant chemoradiation therapy[J].Clin Cancer Res,2008,14(1):82-88.

      [3]付文現(xiàn),劉俊葉,李永鋒,等.FOLFOX4方案治療晚期胃癌65例[J].腫瘤研究與臨床,2008,20(7):486-488.

      [4]Del Casar JM,Corte MD,Alvarer A,et al.Iymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer:relationship with clinicopathological parameters,biological factors and prognostic significance [J].J Cancer Res Clin Oncol,2008,134(2):153-161.

      [5]AjaniJA,MoiseyenkoVM,Tjulandin S,et al.Clinical benefit with Docetaxel plus Fluorouracil and Cisplatin compared with Cisplatin and Fluorouracil in a phaseⅢtrial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma:The V-325 study group [J].J Clin Oncol,2007,25(22):3205-3209.

      [6]Kang H,Kin J,Chang H,et al.A phase Ⅱ stu dy of paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy in patients with adbanced gastric cancer as a first-line[J].Br J Cancer,2008,98(2):316.

      [7]陳小兵,羅素霞,肖毅軍.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(14):1115.

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