鹿瓜多肽注射液治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎45例

姜徳訓(xùn) 白云靜 安 娜 李艷新 劉 堅(jiān) 孔祥艷 徐曉華

(北京軍區(qū)總醫(yī)院，北京市東城區(qū)南門倉5號(hào)，100700)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟?，主要表現(xiàn)為對稱性侵蝕性關(guān)節(jié)炎，病程遷延，如不及時(shí)治療，最終會(huì)導(dǎo)致受累關(guān)節(jié)的畸形和功能喪失，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因而，早期診斷、早期治療尤為重要。鹿瓜多肽注射液是分別提取鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子制成的中藥復(fù)方制劑，本研究采用隨機(jī)對照方法，觀察了鹿瓜多肽輔助治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的短期療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來源于我院2009年12月-2011年12月門診或住院的RA患者，將符合條件的患者90例，依據(jù)SAS統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各45例。其中治療組男9例，女 36例，年齡 45.3±19.5歲，病程 28.6±14.2個(gè)月，X線分期:I～I(xiàn)I期19例，III～I(xiàn)V期26例;對照組男10例，女35例，年齡49.8±21.5歲，病程33.6±19.3個(gè)月，X 線分期:I～I(xiàn)I期21例，III～I(xiàn)V 期24例。2組患者的性別、年齡、病程、X線分期等基線資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年RA分類標(biāo)準(zhǔn)［1］，且符合活動(dòng)期RA標(biāo)準(zhǔn)者?；顒?dòng)期RA標(biāo)準(zhǔn)［2］:1)休息時(shí)中等程度疼痛;2)晨僵持續(xù)≥1h;3)關(guān)節(jié)腫脹≥3個(gè);4)關(guān)節(jié)壓痛≥5個(gè);5)血沉(魏氏法)≥28mm/h。凡同時(shí)符合4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者為活動(dòng)期RA。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 具有以下情況之一者不納入本研究:1)有嚴(yán)重心臟、肺臟、血液和內(nèi)分泌疾病或病史者;2)活動(dòng)性胃腸疾病者;3)血清肌苷、谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常標(biāo)準(zhǔn)者;4)對該方案中任何一種藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)方法 治療組給予洛索洛芬鈉片60mg口服，每日2次，來氟米特20mg口服，每日1次，鹿瓜多肽注射液(公司)12mL溶于生理鹽水100mL靜滴，每日1次。對照組給予洛索洛芬鈉片60mg口服，每日2次，來氟米特20mg口服，每日1次，同時(shí)給予生理鹽水100mL靜滴，每日1次;2組療程均為14d。

1.2.2 療效觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者VAS評分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、DAS28評分以及血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)等指標(biāo)的變化情況。

1.2.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)所制定的 ACR20、ACR50、ACR70 評價(jià)療效［3］。ACR20 定義:1)患者整體評估;2)醫(yī)生整體評估;3)患者對疼痛程度評估;4)功能喪失的程度;5)急性期反應(yīng)物(ESR或CRP)的水平。ACR50、ACR70采用相同的標(biāo)準(zhǔn)分別定義為50%及70%的改善。

1.2.4 安全性指標(biāo) 包括治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、胸部X線片以及臨床不良反應(yīng)癥狀等。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組間符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用符號(hào)秩檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后情況比較 治療20天后，各組內(nèi)分別比較，2組患者在VAS評分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、DSA28評分以及ESR、CRP、RF等方面均較治療前有顯著性改善(P均＜0.05);組間比較，治療組在VAS評分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、DSA28評分以及ESR、CRP等方面改善明顯優(yōu)于對照組(P均＜0.05)，(見表1)。

表1 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 2組ACR療效比較 治療20天后，2組ACR療效比較，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，(見表2)。

表2 2組ACR療效比較

2.3 2組不良反應(yīng)比較 治療過程中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均很低，且2組不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。(見表3)。

表3 2組不良反應(yīng)事件比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜和骨關(guān)節(jié)侵蝕為主的慢性、進(jìn)行性、侵蝕性疾病，目前臨床上治療的藥物主要有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和慢作用抗風(fēng)濕藥等，但上述藥物或因臨床不良反應(yīng)較多，或因起效慢，或因在部分患者中缺乏療效等而限制了其臨床應(yīng)用。對于活動(dòng)期RA，有必要聯(lián)合應(yīng)用多種不同作用機(jī)制的藥物以盡快緩解病情、提高療效。

鹿瓜多肽注射液主要含有骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機(jī)鈣、磷等成分，有研究顯示［4］其可抑制巨噬細(xì)胞活化、降低血清中IL-1、TNF-α和IL-6含量，抑制滑膜組織的炎細(xì)胞浸潤、血管增生和血管翳的形成，減少滑膜組織增生，減輕關(guān)節(jié)軟骨和骨損傷;另有研究顯示［5］該藥對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有消腫止痛、調(diào)節(jié)免疫、抑制骨破壞的治療作用，對RA活動(dòng)期尤其具有起效快、短期療效確切、安全性較高的特點(diǎn)［6］。

本研究顯示:2組患者治療20天后各項(xiàng)臨床指標(biāo)均取得較好改善，其中，治療組在VAS評分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、DSA28評分和血沉、C反應(yīng)蛋白等方面改善較對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05);2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。提示鹿瓜多肽輔助治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，具有起效快、緩解率高的優(yōu)點(diǎn)，且無明顯毒副作用，是值得推廣的RA活動(dòng)期輔助用藥。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南(草案).中華風(fēng)濕病雜志，2003，7(4):251.

［2］侯勇，張奉春，黃烽，等.Infliximab治療RA的隨機(jī)雙盲平行多中心臨床試驗(yàn).中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006，10(11):658-663.

［3］牛紅青，張莉蕓，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效評價(jià)指標(biāo)研究進(jìn)展.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，12(1):55-57.

［4］孫海鳳，于曉風(fēng)，曲邵春，等.鹿瓜多肽口服液對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用及其機(jī)制.中國藥學(xué)雜志，2008，43(7):502-506.

［5］李征.注射用鹿瓜多肽治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究.中國保健(醫(yī)學(xué)研究版)，2007，15(17):55-56.

［6］郭生玉，林連捷，楚華，等.鹿瓜多肽治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察.中國骨傷，2008，21(8):610-612.

(2012-02-28收稿)