注射用腺苷蛋氨酸在梗阻性黃疸患者治療中的作用

楊 劍，呂海龍，張示杰

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科，新疆 石河子 832002)

梗阻性黃疸是指排泄膽汁的膽道系統(tǒng)因機械性阻塞致使膽汁無法順利排泄到腸道所引起的黃疸，是一種臨床較常見的病理狀態(tài)。梗阻性黃疸可以導(dǎo)致機體各系統(tǒng)器官的損害以及相應(yīng)的病理生理改變，其中最主要的是肝臟損傷，同時其也是導(dǎo)致肝硬化、感染及內(nèi)毒素血癥、門脈高壓、出血傾向等并發(fā)癥的重要誘因［1］。作者應(yīng)用注射用腺苷蛋氨酸(思美泰)聯(lián)合舒肝寧治療肝功能損害，并將治療后肝功能指標(biāo)變化情況及臨床療效與單用舒肝寧者進行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本院2009年11月至2010年11月收治的40例梗阻性黃疸術(shù)后患者中，隨機選擇30例作為聯(lián)合治療組，余10例作為對照組。聯(lián)合治療組:男性11例，女性9例;年齡42～74歲，平均年齡53歲;其中肝癌經(jīng)肝動脈灌注化療栓塞術(shù)(TACE)6例，原發(fā)性肝癌3例，肝包蟲病3例，胰腺癌3例，膽囊癌3例，膽管癌5例，壺腹部癌1例，膽道狹窄1例，肝內(nèi)外膽管結(jié)石5例;良性梗阻性黃疸9例，惡性梗阻性黃疸21例。對照組:良性梗阻性黃疸3例，惡性梗阻性黃疸7例。2組患者中良惡性梗阻性黃疸比例相同，均為1∶2.3，有可比性。2組患者均進行手術(shù)或減黃治療，經(jīng)影像學(xué)檢查或者術(shù)后病理檢查明確診斷。

1.2 臨床表現(xiàn) 主要包括皮膚瘙癢、黃疸、惡心、嘔吐、乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適等情況，分別于治療前和治療后各觀察記錄1次。并隨時注意毒副反應(yīng)。

1.3 方法 2組患者術(shù)后進行常規(guī)治療。聯(lián)合治療組:術(shù)后第1天開始，舒肝寧注射液10 mL+質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液250 mL，靜滴，每天1次，同時加用思美泰1000 mg+質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液250 mL，靜滴，每天1次，7 d為1療程;對照組:舒肝寧注射液10 mL+質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液250 mL，靜滴，每天1次。治療前后抽血檢測肝腎功能、血常規(guī)、凝血酶原時間等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用ˉx±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后指標(biāo)變化 治療前2組各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。2組各項指標(biāo)治療后均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均 ＜0.05)。治療后2組TBIL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而2組其他各項指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 均 ＜0.05)。見表1。

2.2 療效 聯(lián)合治療組顯效20例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例，總有效率90.0%;對照組顯效5例，好轉(zhuǎn)3例，無效2例，總有效率80.0%。聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 聯(lián)合治療組有1例靜滴后10 min出現(xiàn)全身不適反應(yīng)，頭暈，未見皮疹，應(yīng)用時減慢滴速后未再出現(xiàn)類似反應(yīng);對照組未見毒副反應(yīng)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

梗阻性黃疸引起肝臟損傷的因素是多方面的，活性氧自由基所致的損傷具有廣泛性與非特異性，主要通過與細胞生物膜脂質(zhì)過氧化而在組織損傷病理過程中起重要作用。損傷過程中釋放的大量腫瘤壞死因子(TNF)-α是內(nèi)毒素發(fā)揮其毒素性效應(yīng)最為重要的介質(zhì)，TNF-α能啟動細胞因子而發(fā)生連鎖釋放反應(yīng)，可引起嚴(yán)重的組織損傷，參與敗血癥、休克、器官衰竭及惡病質(zhì)等病理過程［2］。為了減少梗阻性黃疸患者術(shù)后并發(fā)癥，盡快恢復(fù)肝功能，消退黃疸，恢復(fù)免疫功能。作者應(yīng)用思美泰治療梗阻性黃疸術(shù)后患者。

表1 治療前后肝功能指標(biāo)的變化

思美泰作為一種輔酶，參與甲基的轉(zhuǎn)運，存在于所有的真核細胞中，屬于蛋氨酸的活性形式，是人體內(nèi)一種重要的生理活性物質(zhì)，參與了40多種生化反應(yīng)。在生物學(xué)上，S－腺苷－L－蛋氨酸(SAM)是重要的甲基供體，具有轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)氨丙基和轉(zhuǎn)硫等多種生理作用。SAM是半胱氨酸和谷胱甘肽(GSH)等含硫化合物的活性前體。GSH是生物體內(nèi)重要的抗氧化及解毒物質(zhì)。在慢性肝病患者中，GSH水平會下降，其部分原因就是SAM合成減少。因此補充外源性腺苷蛋氨酸將有助于肝細胞恢復(fù)功能［3］。在使用思美泰之后ALT、AST明顯下降，說明肝細胞恢復(fù)較快，明顯優(yōu)于對照組。因ALT、AST均屬于非特異性肝細胞功能酶，正常情況下血清內(nèi)含量很低，當(dāng)肝細胞損傷時，肝細胞膜通透性增加、活性增加，是較敏感的肝功能檢測指標(biāo)。通過思美泰轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基作用，TBIL、DBIL也均有所下降，表明肝細胞內(nèi)淤積的膽汁已被清除。舒肝寧的主要成分是茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍根提取物、靈芝提取物。舒肝寧注射液具有保肝利膽、降酶退黃、抗內(nèi)毒素、清除氧自由基、改善缺血、調(diào)節(jié)免疫等作用。本組患者在梗阻性黃疸治療術(shù)后，黃疸相關(guān)指標(biāo)下降明顯，與手術(shù)后解除膽道梗阻，膽汁引流通暢有關(guān)，但我們在基礎(chǔ)護肝的治療上，聯(lián)合思美泰與舒肝寧治療梗阻性黃疸肝內(nèi)膽汁淤積癥較單用舒肝寧效果更好，能迅速減少黃疸對肝細胞的損害作用，恢復(fù)肝臟功能，且兩者聯(lián)合使用，能增強退黃效果，改善癥狀，提高療效。另外，思美泰在改善肝功能和提高療效方面好于舒肝寧組，可能與思美泰能夠合成谷胱甘肽發(fā)揮抗氧化作用，從而緩解梗阻性黃疸肝損傷的癥狀有關(guān)［4］。本研究結(jié)果表明:思美泰聯(lián)合舒肝寧治療梗阻性黃疸術(shù)后導(dǎo)致的肝功能損害，能顯著改善癥狀，降低血清膽紅素以及改善肝功能，且使用安全，未見嚴(yán)重反應(yīng)，總體療效優(yōu)于單用舒肝寧。

［1］Kücükay F，Okten RS，Yurdakul M，et al.Percutaneous management of malignant biliary disease:factors influencing the ability to overcome the stricture［J］.Diagn Interv Radiol，2011，17(2):169－173.

［2］van Delden OM，Laméris JS.Percutaneous drainage and stenting for palliation of malignant bile duct obstruction［J］.Eur Radiol，2008，18(3):448－456.

［3］Boelsterli UA，Rakhit G，Balazs T.Modulation by S-adenosyl-L-methionine of hepatic Na+，K+-ATPase，membrane fluidity，and bile flow in rats with ethinyl estradiol-induced cholestasis［J］.Hepatology，1983，3(1):12 －17.

［4］楊玲燕，丁厚中.腺苷蛋氨酸治療梗阻性黃疸術(shù)后體會［J］.交通醫(yī)學(xué)，2003，17(6):690 － 691.