羥喜樹堿預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的作用

劉黎濤

(夏邑縣人民醫(yī)院，河南 夏邑 476400)

膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤之一，臨床上以手術(shù)治療、放療、化療等為主要治療方法，由于膀胱癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，所以術(shù)后多采用膀胱灌注的方式給予化療藥物作為輔助手段，用于預(yù)防其術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等，而且這種手段對(duì)淺表性膀胱癌效果更明顯，應(yīng)用后患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量明顯延長［1］。目前，用于膀胱癌術(shù)后膀胱灌注的藥物較多，有羥喜樹堿、吡柔比星、絲裂霉素等。作者對(duì)39例行膀胱電切術(shù)的淺表性膀胱癌患者，于術(shù)后給予羥喜樹堿膀胱灌注，用于預(yù)防術(shù)后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組2005年1月至2008年12月我院收治的行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)的淺表性膀胱癌患者39例術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為膀胱移行上皮細(xì)胞癌，其中男性27例，女性12例;年齡27～63歲，中位年齡49歲。臨床表現(xiàn)以無痛性肉眼血尿?yàn)橹?。腫瘤單發(fā)25例，多發(fā)14例。病理分級(jí):Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)9例。

1.2 方法 所有患者的膀胱灌注均于術(shù)后1～2周開始，灌注前患者應(yīng)排盡尿液。羥喜樹堿的灌注量:羥喜樹堿注射液30 mg稀釋于質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液20 mL中。稀釋后的藥液經(jīng)一次性硅膠導(dǎo)管灌注進(jìn)入膀胱內(nèi)，并叮囑患者仰臥、俯臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥各15 min，重復(fù)2次。每周1次，3個(gè)月;每2周1次，3個(gè)月;每個(gè)月1次，6個(gè)月;隔月1次，6個(gè)月。灌注期間每3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及膀胱B超1次，可疑復(fù)發(fā)者行膀胱鏡檢查，是否復(fù)發(fā)需經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)。

2 結(jié)果

39例淺表性膀胱癌患者隨訪24～36個(gè)月，僅有6例復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為15.38%。隨訪期間，無死亡病例，也無骨髓抑制等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后出現(xiàn)膀胱刺激癥狀者9例，肉眼血尿1例，一過性白細(xì)胞下降1例，但均為輕度，未影響治療的順利進(jìn)行。

3 討論

淺表性膀胱癌是臨床上最常見且復(fù)發(fā)率最高的膀胱腫瘤，這可能與膀胱黏膜接觸致癌物時(shí)間長、膀胱腫瘤多為多發(fā)、手術(shù)切除后腫瘤細(xì)胞容易脫落有關(guān)。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)是淺表性膀胱癌的常用方法，其術(shù)后淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)率高達(dá)50% ～70%［2］。目前，臨床上，為預(yù)防或阻止淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)，通常采取膀胱灌注藥物的方法進(jìn)行輔助治療［3］。常用的膀胱灌注藥物包括細(xì)胞毒性藥物及免疫生物制劑等2類，例如羥喜樹堿、絲裂霉素、力爾凡等［4］。膀胱灌注較全身化療具有膀胱內(nèi)藥物濃度高、全身毒副反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)。有關(guān)研究［5］也證實(shí)，術(shù)后膀胱灌注能夠明顯降低膀胱癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率，且能提高患者的生存質(zhì)量和延長生存時(shí)間。羥喜樹堿是目前惟一的選擇抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抗腫瘤藥物，其通過抑制該酶類，造成腫瘤細(xì)胞DNA的損傷，進(jìn)而阻斷DNA的復(fù)制等，最終引起細(xì)胞的死亡［6］。曾文利等［7］采用羥喜樹堿術(shù)后膀胱灌注的方法用于膀胱腫瘤術(shù)后患者，結(jié)果淺表性膀胱癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率僅為14.3%。本研究結(jié)果顯示，39例淺表性膀胱癌患者隨訪24～36個(gè)月，僅有6例復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為15.38%;而且隨訪期間，術(shù)后僅出現(xiàn)膀胱刺激癥狀者9例，肉眼血尿1例，一過性白細(xì)胞下降1例，且均為輕度，未影響治療的順利進(jìn)行。上述結(jié)果提示，羥喜樹堿術(shù)后膀胱灌注是預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的安全有效的方案，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］曹廣輝，張治國，邱功闊.膀胱灌注力爾凡預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19(3):278－279.

［2］王陽，喬保平，馬志遠(yuǎn)，等.抗凝治療患者經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)安全性與療效分析［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(6):497－499.

［3］劉黎濤.絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(2):164 －165.

［4］Lamm DL.Prophylaxis for recurrent transitional cell carcinoma［J］.Urology，1991，37(5 Suppl):21 －23.

［5］趙偉，夏木楠，敖金，等.淺表性膀胱癌術(shù)后膀胱灌注吡柔比星/羥喜樹堿的臨床觀察［J］.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2011，3(3):154－156.

［6］沈建強(qiáng)，楊榮華.吡柔比星與羥喜樹堿預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(14):146－147，150.

［7］曾文利，夏樾.羥喜樹堿膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)72例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(2):200 －201.