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    血凝酶治療新生兒上消化道出血療效分析

    2012-06-21 08:16:46張志剛盧慶暉陳均龍
    海南醫(yī)學(xué) 2012年2期
    關(guān)鍵詞:法莫替丁血凝人民衛(wèi)生出版社

    張志剛,盧慶暉,張 松,陳均龍

    (中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院新生兒科,廣東 東莞 523110)

    急性上消化道出血是新生兒期常見(jiàn)的臨床癥狀,多表現(xiàn)為嘔血、黑便。嚴(yán)重者可引起出血性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。其常見(jiàn)原因?yàn)閼?yīng)激性潰瘍和凝血功能異常。以法莫替丁為代表的組胺H2受體阻滯劑治療新生兒上消化道出血的效果已得到廣泛公認(rèn)。但加用血凝酶對(duì)治療是否有利,則尚存爭(zhēng)議。為此,我們?cè)谟梅娑∫炙嶂委熢l(fā)病及并發(fā)癥的基礎(chǔ)上,按出凝血功能正常與否對(duì)其療效進(jìn)行對(duì)比觀察和研究,為治療本癥探索合理用藥。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2007年1月至2009年6月本院新生兒科病房收治有急性上消化道出血患兒共103例,除原有疾病的臨床表現(xiàn)外,全部患兒均有嘔血或由胃管內(nèi)抽出咖啡色或鮮紅色血性液體。通過(guò)堿變性(Apt)試驗(yàn)排除咽下綜合征;通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查排除彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),先天性血小板減少性紫癜;通過(guò)影像學(xué)檢查排除先天性消化道畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎,以及通過(guò)檢查鼻腔、口腔、咽腔有無(wú)活動(dòng)性出血,排除假性消化道出血。103例患兒中,男61例,女42例;陰道分娩62例,剖宮產(chǎn)41例;足月兒56例,早產(chǎn)兒47例(最低28周);低出生體重48例;圍生期缺氧72例;發(fā)病日齡<1 d 49例,1~3 d 30例,>3 d 24例。所有患兒均做出凝血功能檢查,其中,凝血功能正常者62例(60.2%)列為A組,A組再分為A1組(治療組,給予血凝酶治療)32例,A2組(對(duì)照組,不予血凝酶治療)30例。凝血功能異常者41例(39.8%)列為B組,B組再分為B1組(治療組,給予血凝酶治療)22例,B2組(對(duì)照組,不予血凝酶治療)19例。A1、A2兩組和B1、B2兩組患兒日齡、性別、孕周、分娩方式、出生體重及基礎(chǔ)疾病等情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 研究方法

    1.2.1 治療方法 禁食,保留胃管動(dòng)態(tài)觀察出血情況。用1%碳酸氫鈉溶液洗胃。法莫替丁注射劑每次0.5 mg/kg,加5%GS靜滴,12 h一次。至胃出血停止后再用2~3 d。治療原發(fā)病和其他并發(fā)癥,消除應(yīng)激因素。如糾正缺氧,抗感染,維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等。除生后每名患兒常規(guī)肌注維生素K13 mg外,凝血功能明顯異?;純狠斪⑿迈r冰凍血漿。兩治療組(A1組和B1組)加用注射用血凝酶(瑞士素高藥廠Solco Basle Ctd生產(chǎn),每瓶含l Ku血凝酶凍干粉劑)0.25 Ku靜脈滴注,1次/d,共用2~3 d。兩對(duì)照組(A2組和B2組)不使用血凝酶治療。

    1.2.2 療效判定 出血停止指標(biāo):無(wú)嘔血、黑便,胃管引流液顏色正常。1 d內(nèi)出血停止為顯效;1~3 d出血停止為有效;超過(guò)3 d仍有出血者為無(wú)效。顯效率加有效率為總有效率。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)A組中的A1、A2組患兒,B組中的B1、B2組患兒治療總有效率及顯效率分別進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組止血效果 由表1中可以看出,A1,A2組的總有效率及顯效率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A1、A2組總有效率比較:χ2=0.0033,P>0.05;顯效率比較:χ2=0.230,P>0.05)。B1組的總有效率,顯效率均顯著高于B2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(B1、B2組總有效率比較:χ2=3.87,P<0.05;顯效率比較:χ2=3.93,P<0.05)。

    表1 各組止血效果對(duì)比(例)

    2.2 不良反應(yīng) A1、A2、B1、B2組在治療過(guò)程中,心、肝、腎、血液及神經(jīng)系統(tǒng)均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    急性上消化道出血是新生兒期的常見(jiàn)癥狀,近年應(yīng)用纖維胃鏡的研究表明,其病因多為應(yīng)激狀態(tài)誘發(fā)的應(yīng)激性潰瘍[1]。其常見(jiàn)誘因是新生兒窒息、缺氧缺血性腦病、宮內(nèi)感染、寒冷損傷綜合征、新生兒肺炎、敗血癥等[2]。正常新生兒胃泌素水平較高,胃酸分泌呈亢進(jìn)狀態(tài),可持續(xù)到生后第10天,尤以前2~4 d為甚[3]。當(dāng)新生兒由于各種誘因處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí),血中兒茶酚胺水平升高,引起胃、十二指腸血管痙攣收縮,導(dǎo)致胃黏膜缺氧、缺血,胃黏液分泌減少,胃黏膜屏障受損,同時(shí)胃泌素和胃蛋白酶分泌增加,以及組胺和乙酰膽堿對(duì)胃黏膜上H2受體的刺激,H+分泌增加,在胃黏膜屏障受損的基礎(chǔ)上,H+反流造成胃黏膜損傷,有時(shí)甚至波及十二指腸,產(chǎn)生應(yīng)激性潰瘍[4],導(dǎo)致急性上消化道出血。

    當(dāng)人體由于各種原因?qū)е鲁鲅獣r(shí),可先后啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)和內(nèi)源性凝血系統(tǒng),同時(shí)血管痙攣,血小板激活、粘附、聚集于損傷血管的基底膜,并在局部引起血液凝固,最終形成纖維蛋白凝塊,而產(chǎn)生止血作用[5]。但在胃液pH<5.0時(shí)胃內(nèi)新形成的凝血塊會(huì)被迅速溶解,且促進(jìn)胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶,將破壞已形成的血痂,因此,理想的止血環(huán)境要求胃內(nèi)pH>6.0[6]。延長(zhǎng)胃內(nèi)pH>6.0的持續(xù)時(shí)間,可顯著降低潰瘍黏膜中的纖維蛋白溶解活性,穩(wěn)定血凝塊[7]。

    此時(shí),凝血功能正常的患兒短期內(nèi)血液即可凝固,阻塞破裂的血管而起到止血作用。無(wú)需使用血凝酶等止血藥。由本研究可見(jiàn),凝血功能正常的新生兒上消化道出血,在治療原發(fā)病、并發(fā)癥基礎(chǔ)上,抑制胃酸分泌即可有效止血,使用血凝酶與否,其治療效果基本一致。但是,在本研究中,所有患兒生后均已常規(guī)使用維生素K1,但仍有部分病人(34.6%)存在一定程度的凝血功能障礙,考慮系由于早產(chǎn)、低出生體重、窒息及其他全身性疾病影響導(dǎo)致各種凝血因子消耗增加、合成不足,導(dǎo)致凝血功能障礙,進(jìn)一步加重消化道出血。注射用血凝酶是由巴西蝮蛇的蛇毒中分離提純的凝血酶樣物質(zhì),具有凝血作用。對(duì)血液具有凝血和止血的雙重作用,能使纖維蛋白原生成纖維蛋白單聚體,還能加速凝血酶形成,促進(jìn)凝血過(guò)程,用于各種出血性疾病[8]。本研究證明,對(duì)凝血功能障礙的新生兒上消化道出血采取抑酸、血凝酶止血的聯(lián)合治療方法療效較好,可明顯縮短出血時(shí)間。

    可見(jiàn),對(duì)上消化道出血新生兒常規(guī)進(jìn)行凝血功能檢查有助于治療方案的選擇,出凝血功能異常者在予法莫替丁抑酸,治療原發(fā)病、并發(fā)癥基礎(chǔ)上,應(yīng)注意糾正凝血功能異常,使用血凝酶止血治療是有效的。但對(duì)于出凝血功能正常的患兒,使用血凝酶止血并無(wú)必要。

    [1]王寶西,王茂貴,王 玲,等.新生兒上消化道出血的纖維胃鏡檢查及治療[J].新生兒科雜志,1997,12(6):161-162.

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