紅霉素聯(lián)合莫沙比利治療急性腦卒中患者胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的療效觀察

金 珺 周瑞祥

急性腦卒中伴發(fā)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙十分常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為胃排空延緩而導(dǎo)致的腹脹、嘔吐、返流，并容易導(dǎo)致吸入性肺部感染，嚴(yán)重影響預(yù)后。本研究采用紅霉素聯(lián)合莫沙比利治療急性腦卒中伴發(fā)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組條件為選擇2008年4月～2011年10月在內(nèi)科ICU住院治療的急性腦卒中患者58例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。入組者病程均＜72 h，均出現(xiàn)意識(shí)障礙，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≥10分；（2）X線檢查吞鋇6 h后胃內(nèi)有鋇條殘存，證實(shí)胃排空延遲，并排除輸出道梗阻；（3）排除以下病例：①排除心、肺、腎、肝臟等全身性疾病引起的胃腸功能障礙；排除消化道潰瘍的患者；②近期未用影響胃腸動(dòng)力藥物如麻醉劑、消化酶抑制劑、解痙劑等。根據(jù)住院號(hào)采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，（1）治療組29例，其中男16例，女13例，平均年齡（52.0±7.7）歲，其中腦出血17例，腦梗死12例；NIHSS評(píng)分（15.21±4.01）分；（2）對(duì)照組29例，其中男17例，女12例，平均年齡（54.0±8.9）歲，其中腦出血16例，腦梗死13例；NIHSS評(píng)分（14.56±3.98）分。

1.2 治療方法 兩組腦卒中治療原則相同，腦出血以降顱壓、控制血壓為主；腦梗死以抗血小板聚集、抗凝及改善腦循環(huán)為主，輔以對(duì)癥支持治療。對(duì)照組應(yīng)用莫沙比利，5 mg，3次／d，餐前口服；治療組在此基礎(chǔ)上加用紅霉素口服250 mg，3次／d，兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察食后腹脹、嘔吐等癥狀變化。于服藥前及服藥后14 d分別進(jìn)行鋇條試餐法檢查，測(cè)定胃排空時(shí)間。受試者夜間禁食水12 h后，晨起8∶00服下純牛奶350 ml，然后服下鋇條膠囊1粒（含小鋇條10條），5 min后開(kāi)始透視或攝片，以后每20 min透視1次，觀察小鋇條通過(guò)幽門的時(shí)間。以5個(gè)小鋇條通過(guò)幽門的時(shí)間（T1／2）大于4 h（240 min）為胃排空障礙。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 服藥14 d后分別記錄胃排空延遲癥狀改善的情況，并行胃腸吞鋇條X線檢查。（1）顯效：原有癥狀完全消失，X線檢查示吞鋇條4 h完全排空；（2）有效：原有癥狀減輕，X線檢查示吞鋇條4 h部分排空（鋇條排空率大于60%，為6根）；（3）無(wú)效：原有癥狀沒(méi)有改善，X線檢查示吞鋇條4 h大部分殘留。顯效＋有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療組29例中顯效16例，有效9例，無(wú)效4例，總有效率86.2%。對(duì)照組29例中顯效8例，有效6例，無(wú)效15例，總有效率48.2%。兩組總有效率比較差異具有顯著性（χ2＝5.09，P＜0.05），治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組治療前后胃排空時(shí)間比較 治療后兩組患者的T1／2均縮短。對(duì)照組服藥前 T1／2為（240.8±54.6）min，服藥14 d后 T1／2為（176.9±48.2）min，用藥前后 T1／2比較差異有顯著性（t＝4.15，P＜0.05）。治療組服藥前 T1／2為（251.3±70.5）min，服藥14 d后 T1／2為（135.8±47.6）min，服藥前后T1／2比較差異有顯著性（t＝5.36，P＜0.01）。治療組優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者用藥前后T1／2差值比較差異有顯著性（t＝4.83，P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后T1／2的比較（±s，min）

表2 兩組患者治療前后T1／2的比較（±s，min）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05，＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

差值對(duì)照組 29 240.8±54.6 176.9±48.2△ 65.4±23.組別 例數(shù) T1／2治療前 治療后 前后T1／2 1治療組 29 251.3±70.5 135.8±47.6＊ 118.2±34.8＃

3 討 論

資料顯示，急性腦卒中可引起胃腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，易導(dǎo)致胃腸道功能紊亂、腸道感染、消化道出血等嚴(yán)重消化道并發(fā)癥，腦卒中一旦發(fā)生嚴(yán)重消化道并發(fā)癥是病情危重、預(yù)后不良的信號(hào)，病死率極高，應(yīng)積極救治。急性期及時(shí)完善的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，能中和過(guò)度旺盛分泌的胃酸、胃蛋白酶，抑制不適合的逆向消化運(yùn)動(dòng)，穩(wěn)定正常腸道菌群并提供合乎生理要求的營(yíng)養(yǎng)，對(duì)維護(hù)胃腸功能，預(yù)防嚴(yán)重消化道并發(fā)癥及促進(jìn)腦卒中康復(fù)有明確療效。但是，急性腦卒中患者常常存在胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)容易出現(xiàn)返流、誤吸并發(fā)生吸入性肺炎。因此，促進(jìn)急性腦卒中后胃腸道運(yùn)動(dòng)是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能否及時(shí)達(dá)標(biāo)的重要因素。

本研究將紅霉素與莫沙必利合用，利用其促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)同作用來(lái)治療急性腦卒中后胃腸運(yùn)動(dòng)障礙。

莫沙必利是苯甲酰胺的衍生物，為新一代選擇性5－HT4受體激動(dòng)劑，主要作用于胃腸肌間神經(jīng)叢末梢的5－HT4受體，促進(jìn)節(jié)后神經(jīng)纖維釋放乙酰膽堿，從而促進(jìn)胃排空，加速腸道蠕動(dòng)。研究表明，莫沙必利能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下括約肌張力，防止胃內(nèi)容物反流入食管并改善食管清除率，它還能增加胃和十二指腸收縮性與胃竇－十二指腸的協(xié)調(diào)性，可減少十二指腸、胃反流，可改善胃和十二指腸排空。此外，可加強(qiáng)腸的運(yùn)動(dòng)并促進(jìn)小腸和大腸的轉(zhuǎn)運(yùn)。

研究表明胃腸運(yùn)動(dòng)障礙患者血漿胃動(dòng)素（MOT）濃度明顯降低，胃動(dòng)素是由22個(gè)氨基酸組成的活性多肽，主要作用是促進(jìn)食管收縮及增加下段食管括約肌壓力；促進(jìn)胃竇收縮，改善胃竇、十二指腸功能的協(xié)調(diào)性；誘導(dǎo)胃腸道移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)；促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)及膽囊收縮等。而紅霉素有1個(gè)由14個(gè)碳原子和1個(gè)氧原子構(gòu)成的內(nèi)酯環(huán)，在這個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)上，C3和C5位碳原子分別以糖苷鍵與寡糖鏈連接，C3與1個(gè)中性糖（克拉定糖）相連，C5則與二甲胺糖連接，分子糖苷鏈上的二甲胺基團(tuán)和14碳內(nèi)酯環(huán)中性糖分子電荷分布的空間結(jié)構(gòu)與胃動(dòng)素相似，因而具有胃動(dòng)素受體激動(dòng)作用，對(duì)全胃腸道均有不同程度的促動(dòng)力作用。

與單用莫沙必利比較，紅霉素與莫沙必利的聯(lián)合應(yīng)用促胃腸運(yùn)動(dòng)效果更優(yōu)，值得臨床中推廣應(yīng)用。