絲裂霉素C在淺表性膀胱癌術(shù)后化療中的合理應(yīng)用

王 健

（鐵嶺衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)教研室，遼寧 鐵嶺 112008）

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，約70%以上為淺表性尿路上皮癌。經(jīng)尿道手術(shù)后的長期隨訪顯示，膀胱腫瘤復(fù)發(fā)率可達(dá)45%；其中腫瘤復(fù)發(fā)的患者84%可能再發(fā)；而10%～30%的復(fù)發(fā)腫瘤病例，惡性程度增高和（或）伴有浸潤能力增強(qiáng)。膀胱內(nèi)灌注藥物治療，可延緩和降低腫瘤復(fù)發(fā)，防止腫瘤發(fā)生浸潤，消除殘余病變及原位癌，從而提高患者生存率及生活質(zhì)量[1]。合理使用抗腫瘤藥物，對預(yù)防膀胱癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量和生存率具有重要意義。目前，術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療藥物可延緩和降低腫瘤的復(fù)發(fā)，本研究以絲裂霉素作為化療藥物，在膀胱癌治療中，于術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后創(chuàng)造性地應(yīng)用絲裂霉素，觀察絲裂霉素合理應(yīng)用對預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組男60例，女22例，年齡40～72（平均年齡58.4）歲，病史2～5個月，均有不同程度的尿路刺激癥狀，恥骨或會陰部不適等癥狀，其中排尿困難46例，尿路刺激癥狀12例，肉眼血尿65例，鏡下血尿17例，下腹及會陰脹痛10例，所有82例患者術(shù)前均行膀胱鏡檢并取活檢，病理檢查后診斷為初發(fā)淺表型膀胱移行細(xì)胞癌。按移行細(xì)胞癌的病理特點(diǎn)[2]分為Ⅰ級63例，Ⅱ級19例，無浸潤或轉(zhuǎn)移。其中腫瘤位于膀胱及三角區(qū)68例，左側(cè)壁2例，右側(cè)壁3例，彌漫或散在分布9例。

1.2 方法

所有病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，2組均行保留膀胱手術(shù)。試驗(yàn)組術(shù)前1周至術(shù)后1周予以絲裂霉素C，4mg，q.d，po.，術(shù)前1日予以同批號絲裂霉素C，6mg，iv.，所有病例術(shù)后均行絲裂霉素膀胱內(nèi)灌注，方法為40mg絲裂霉素，加入40mL生理鹽水中，經(jīng)尿道插管膀胱灌注，首次灌注均在術(shù)中灌注，術(shù)后置入導(dǎo)尿管，保留1h后開放尿管，第二次灌注為術(shù)后第1周，后每周1次，共6次，每2周1次，共4次，每月1次，共2次，每2月1次，共4次，每16次為一療程，灌注后均保留1h后自行排尿排出。

1.3 隨訪

對所有患者隨訪5年期間，每2～3個月進(jìn)行膀胱鏡檢查，并定期進(jìn)行尿常規(guī)檢查。分別統(tǒng)計(jì)兩組患者的術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率和灌注期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的療效比較

對所有患者均進(jìn)行為期5年的隨訪，無失訪及死亡，復(fù)發(fā)患者進(jìn)行腫瘤病理檢查，分級仍在Ⅱ級以下，無腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移，兩組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2組患者復(fù)發(fā)率比較[n=41，n（%）]

2.2 患者的不良反應(yīng)比較

絲裂霉素C化療期間，所有患者均出現(xiàn)不同程度的尿路刺激癥狀，經(jīng)過對癥處理均緩解，所有患者均可以耐受，不影響繼續(xù)化學(xué)治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗(yàn)組（100%）與對照組（100%）間比較無顯著差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

淺表膀胱腫瘤約占膀胱腫瘤的70%～75%[3]，本研究全部淺表膀胱癌患者的治療仍以手術(shù)治療為主，避免了表淺的膀胱腫瘤經(jīng)膀胱鏡電切（即TURBT術(shù)）切除后復(fù)發(fā)率偏高的問題。絲裂霉素是一種由放線菌族中分離出來的抗癌抗生素，屬于類似細(xì)胞霉素類抗癌藥物，在細(xì)胞內(nèi)通過還原酶活化后起作用，可使DNA解聚，同時(shí)可阻斷 DNA復(fù)制，高濃度時(shí)對RNA和蛋白質(zhì)的合成也有抑制作用。由于絲裂霉素分子量大（334.33），不易被膀胱黏膜吸收，臨床上廣泛用于膀胱癌腔內(nèi)化療[4]。絲裂霉素膀胱內(nèi)灌注后，能直接作用于病變部位，僅極少量能被正常膀胱組織吸收，在肝、腎組織中的濃度較低，而在腫瘤組織中的濃度較高，具有較高的腫瘤靶向性分布特點(diǎn)，全身吸收少，可提高腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感度，減少藥物的不良反應(yīng)，提高患者的耐受度[5]。

本研究中兩組均用絲裂霉素40mg加無菌生理鹽水40mL膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，并且試驗(yàn)組術(shù)前和術(shù)后為了殺滅殘存腫瘤細(xì)胞，另加用口服及靜脈用絲裂霉素加強(qiáng)效果，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，試驗(yàn)組與對照組療效有顯著差異（χ2=4.89，P=0.0392），試驗(yàn)組的腫瘤總復(fù)發(fā)率為17.07%，對照組的腫瘤總復(fù)發(fā)率則為36.59%，我們認(rèn)為綜合使用絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的效果明顯優(yōu)于僅使用絲裂霉素灌注組。本研究結(jié)果表明，絲裂霉素C用于預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)效果良好，是一種較理想的抗腫瘤藥物，不良反應(yīng)較輕，患者能耐受，不影響繼續(xù)治療?；颊甙螂装┬g(shù)后的第1、2、3年復(fù)發(fā)率逐年增高，說明膀胱癌患者應(yīng)爭取早期診斷，早期治療，并選擇合理的化療藥物使用方法，綜合應(yīng)用化療藥物作用巨大。

[1]吳階平.泌尿外科學(xué)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2004:973-976.

[2]李玉林,唐建武.病理學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:292-293.

[3]范治璐,李傳剛,尚耀華,等.欖香烯乳與絲裂霉素在淺表膀胱癌術(shù)后膀胱灌注療效的比較[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(4):418-421.

[4]郭艷輝,趙惠,任芳.絲裂霉素膀胱灌注治療膀胱癌1例[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,36(5): 182.

[5]Fischer D,章詠裳.表淺性膀胱癌的絲裂霉素C膀胱內(nèi)灌注治療[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,1989,9(3):29-31.