丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征65例

張 晶 磊

（山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東省荷澤市牡丹區(qū)丹陽路1036號(hào)，274000）

丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征65例

張 晶 磊

（山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東省荷澤市牡丹區(qū)丹陽路1036號(hào)，274000）

丹紅注射液；知柏地黃丸；腎病綜合征/中醫(yī)藥療法

腎病綜合征為臨床常見癥候群之一，常常并發(fā)血液高凝狀態(tài)，其治療原發(fā)性腎病綜合征以糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）為主，但大劑量及長期的使用，常引起諸多不良反應(yīng)，甚至因此而使激素?zé)o法堅(jiān)持應(yīng)用，導(dǎo)致疾病難以控制或病情反復(fù)。近年來，我們采用丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征，其療效、減輕激素的不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率方面均獲得了滿意的結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1］制訂：1）尿蛋白＞3.5g/24h；2）血漿白蛋白＜30g/L；3）明顯水腫；4）高脂血癥。其中1）、2）項(xiàng)必備，并排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、腎臟淀粉樣變性等繼發(fā)性腎病綜合征。

1.2 一般資料 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的130例患者均為我院2008年5月-2010年8月間門診和住院患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組65例，男

35例，女30例；年齡18～68歲，平均（28.9±15.9）歲；病程3天～3個(gè)月，平均（25.5±2.56）天；24h尿蛋白定量3.6～11.6g，血漿白蛋白11.2～28.8g/L。對(duì)照組65例，男33例，女32例；年齡18～65歲，平均（29.1±14.5）歲；病程3天～3.5個(gè)月，平均（26.2± 2.89）天；24h尿蛋白定量3.6～11.96g，血漿白蛋白10.9～29.2g/L；2組腎功能均正常。2組在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組采用潑尼松首始劑1mg/（kg·d），最大劑量不超過60mg/d，早晨頓服，持續(xù)8～12周后減量，以每2周減5mg速度至0.4mg/（kg· d）時(shí)維持，根據(jù)具體情況維持6～12個(gè)月；并同時(shí)給予：1）雷公藤多苷20mg/次，3次/d口服；2）潘生丁75mg/次，3次/d口服。同時(shí)給予低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食和抗凝、利尿、消腫、降壓等支持對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用：1）丹紅注射液20mL，稀釋于100mL葡萄糖溶液或生理鹽水中，靜脈滴注，1次/ d，15d為1個(gè)療程，每個(gè)月治療1個(gè)療程，連用3個(gè)月。2）知柏地黃丸（濃縮丸，每8粒含生藥3g）每次8粒，每天3次口服，至潑尼松減至維持量時(shí)。

表1 2組治療后總體療效對(duì)比［例（%）］

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)陰虛火旺證候積分值比較

1.3.2 觀察方法 觀察浮腫、體征等的變化情況。觀察患者的口干咽燥、潮熱、盜汗、五心煩熱、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等陰虛火旺表現(xiàn)情況，并參照《新藥治療老年病臨床指導(dǎo)原則》中的“中醫(yī)證候積分法”［2］計(jì)分。觀察治療前及治療后激素首始劑量減量時(shí)、激素減至維持量時(shí)的血常規(guī)、尿蛋白、血漿白蛋白含量、TG、TC、腎功能及肝功能、血糖等變化。隨訪：對(duì)臨床緩解病例隨訪1年。

1.4 不良反應(yīng) 觀察向心性肥胖、痤瘡、精神興奮、肝功能異常等的發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1］制訂。1）完全緩解：水腫等癥狀與體征完全消失，治療后3次尿蛋白檢查陰性，或24h尿蛋白定量持續(xù)小于0.19；高倍鏡下尿紅細(xì)胞消失，尿沉渣計(jì)數(shù)正常，血漿白蛋白恢復(fù)到35g/L以上，血TG、TC基本正常，腎功能正常。2）基本緩解：水腫等癥狀與體征基本消失，治療后尿蛋白3次檢查減少1～2個(gè)“+”號(hào)以上，或24h尿蛋白定量持續(xù)在0.1～0.59之間；血漿白蛋白在30～35g/L之問，血TG、TC接近正常，腎功能正?；蚧菊＃ㄅc正常值相差不超過15%）。3）有效：水腫等癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢查持續(xù)減少1個(gè)“+”號(hào)，或24h尿蛋白定量持續(xù)在0.51～2g之間；血TG、TC與治療前相比有所改善，腎功能有所改善。4）無效：水腫等癥狀與體征無明顯好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量＞2g，腎功能無好轉(zhuǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

表3 2組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白含量及血脂比較

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較，見表1。

2.2 2組不同時(shí)間點(diǎn)陰虛火旺證候積分值比較，見表2。

2.3 2組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白含量及血脂比較，見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，見表4。

2.5 肝腎功能的變化 2組治療前后，腎功能均在正常范圍；肝功能對(duì)照組在首始劑量減量前有5例出現(xiàn)輕度異常，經(jīng)應(yīng)用還原型谷胱甘肽后，均恢復(fù)正常，其余病例肝功能均正常。

2.6 隨訪結(jié)果 治療組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率6.15%，對(duì)照組復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率23.07%，2組復(fù)發(fā)率比較，治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

腎病綜合征是以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和嚴(yán)重水腫為特征表現(xiàn)的一組臨床綜合征。治療主要是激素治療，激素治療的原則是首始劑量要足，減藥要慢，維持時(shí)間要長［3］。隨著激素劑量的變化，即“首始量——減量——維持量——停用”，其人體亦相應(yīng)出現(xiàn)“陰虛火旺——?dú)怅巸商摗柼摗庩杻商摗钡牟±碜兓?］。有研究表明［5］六味地黃丸能顯著提高潑尼松的臨床治療效果，減少病情的復(fù)發(fā)。馬以泉等［6］發(fā)現(xiàn)腎綜患兒血清中激素受體水平有不同程度偏低，而六味地黃丸與激素合用，能減輕應(yīng)用激素后其受體下降的程度，從而保證了激素與其受體結(jié)合的水平。聶莉芳等［7］認(rèn)為補(bǔ)腎固精能消蛋白尿、育養(yǎng)腎陰能消水腫、善后調(diào)理以防復(fù)發(fā)。同時(shí)六味地黃丸對(duì)消化系統(tǒng)的重要臟器肝臟具有保護(hù)作用，有助于恢復(fù)和改善肝臟的正常解毒排泄功能［8］。因而在激素之“首始量”和“減量”階段，我們選用具有滋陰清熱補(bǔ)腎功效的知柏地黃丸配合激素治療。另一方面腎病綜合征患者高脂血癥和血小板功能異常導(dǎo)致血液處于高凝、高黏狀態(tài)，故易出現(xiàn)血栓、栓塞并發(fā)癥，而腎血管內(nèi)凝血也加重了腎臟病情的發(fā)展。中醫(yī)認(rèn)為，腎病綜合征多屬于虛實(shí)錯(cuò)雜，本虛標(biāo)實(shí)之證［9］，瘀血是腎病綜合征病理發(fā)展的產(chǎn)物，同時(shí)也是促進(jìn)腎病綜合征病情發(fā)展的重要因素。丹紅注射液中含中藥丹參和紅花，具活血化瘀之效。有研究［10］表明丹紅注射液能更有效地改善腎病綜合征患者高凝狀態(tài)，增強(qiáng)激素的療效，提高腎病綜合征的治療效果。故我們結(jié)合臨床和前人的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征。通過本試驗(yàn)表明：總體療效比較治療組有效率92.31%，對(duì)照組有效率83.07%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；激素首始劑量減量時(shí)及減至維持量時(shí)，治療組下降幅度顯著大于對(duì)照組（P＜0.01）；2組24h尿蛋白定量、血漿白蛋白含量、TG、TC改善均顯著（P＜0.05，P＜0.01）；向心性肥胖發(fā)生率、痤瘡、精神興奮、肝功能異常均以治療組為低（P＜0.01）。2組隨訪1年治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。本試驗(yàn)證明丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征其療效優(yōu)于常規(guī)應(yīng)用激素療法。

綜上所述，應(yīng)用丹紅注射液、知柏地黃丸聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征，無論是療效的取得，還是減輕激素不良反應(yīng)的發(fā)生及其醫(yī)療費(fèi)用均優(yōu)于常規(guī)療法。其為原發(fā)性性腎病綜合征的治療提供了一個(gè)較好的治療方法。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.第1輯，1993：158-162.

［2］陳貴廷，薛賽琴.最新國內(nèi)外疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京：學(xué)苑出版社，1991：803-804.

［3］吳金玉，鮑華英.葉任高教授治療腎病綜合征經(jīng)驗(yàn).實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，1988，12（3）：5-6.

［4］楊霓芝，黃春林.泌尿科專病中醫(yī)臨床診治［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：86.

［5］胡順金，方琦.六味地黃丸對(duì)激素治療腎病綜合征干預(yù)作用的臨床研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（2）：107-108.

［6］馬以泉.六味地黃丸對(duì)腎病綜合征患兒外周血糖皮質(zhì)激素受體水平的影響.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，24（3）：49.

［7］聶莉芳.六味地黃湯治療腎病的體會(huì).中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1993，8（2）：35.

［8］彭平建，唐民一.六味地黃丸現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2002，13（2）：102-103.

［9］薛黎明，宋純東.腎病綜合征中醫(yī)病機(jī)和治療芻議.江蘇中醫(yī)藥，2010，42（3）：69.

［10］吉強(qiáng)，濮紅梅.丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)療法治療原發(fā)性腎病綜合征63例臨床研究.江蘇中醫(yī)藥，2011，43（7）：29-30.

（2011-09-22收稿）