不同劑量丙種球蛋白對川崎病患兒的療效及對冠狀動脈病變的影響

何俊峰

河南省信陽市第四人民醫(yī)院兒科，河南信陽 464100

川崎?。↘awasaki disease，KD），又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），是以全身性血管炎為主要病變的小兒急性發(fā)熱性疾病。臨床上多表現(xiàn)為發(fā)熱、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)合膜充血、口腔黏膜彌漫充血、皮疹、楊梅舌、掌跖紅斑、手足硬性水腫等，多發(fā)生于嬰幼兒，具有一定的復(fù)發(fā)率[1]。目前，臨床上多用靜脈注射丙種球蛋白（IVIG）治療KD，臨床效果肯定，已被多家報道證實[2-3]。但大劑量應(yīng)用IVIG可導(dǎo)致血液黏度增加，從而增加血栓栓塞的發(fā)生率，對患兒不利，因此，探討合適劑量的IVIG，以減少因藥物治療對患兒的損害，又能夠達到較好的臨床療效，是目前研究的熱點，對臨床治療具有重要意義。筆者對我院2006年4月～2011年10月間收治的102例KD患兒分別采用IVIG 1 g/kg和2 g/kg靜脈單次注射，探討兩種劑量的IVIG對KD患兒的療效及血清CRP等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2006年4月～2011年10月間收治的102例KD患兒，均符合第3屆國際KD會議修訂的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡均小于14歲。并排除：①病程超過10 d者；②入院前經(jīng)過阿司匹林或IVIG治療者；③KD合并其他先天性心臟畸形者。102例患兒中，男61例，女41例，男女之比為1.49∶1；年齡5個月～13歲。按照隨機對照原則，將102例患兒分為觀察組和對照組，每組各51例。觀察組中，男30例，女21例；年齡（4.5±2.5）歲，其中，年齡＜3 歲者 20 例，3～5歲者 21 例，＞5歲者10例；治療前CAL者9例。對照組中，男31例，女20 例；年齡（4.3±2.6）歲，其中，年齡＜3 歲者 18 例，3～5 歲者22例，＞5歲者11例；治療前發(fā)生CAL者8例。兩組患兒的性別、年齡、病情等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均應(yīng)用阿司匹林 80～100 mg/（kg·d），熱退后減量至 5～10 mg/（kg·d），持續(xù)用藥至癥狀消失，一般連用 3 個月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用靜脈注射人血IVIG（成都生物制品研究所提供）1 g/kg單次靜脈輸注，于8～12 h內(nèi)輸完。對照組患兒加用人血IVIG（成都生物制品研究所提供）2 g/kg單次靜脈輸注，于8～12 h內(nèi)輸完。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后兩組患兒的總熱程，退熱時間，住院時間，黏膜充血、手足腫脹和頸淋巴結(jié)腫大消退時間。并檢測外周血CRP、PLT、WBC、ESR。觀察IVIG輸注過程中患兒有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹和休克等不良反應(yīng)。

利用超聲心動圖監(jiān)測冠狀動脈管壁候度，測量直徑，觀察有無冠脈血栓、冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysms，CAA）、心包積液等情況。CAL分級：輕度：冠脈內(nèi)徑增大，但＜4.0 mm；中度：出現(xiàn)冠狀動脈瘤，CA相應(yīng)部位出現(xiàn)近似球型、梭囊狀或串珠樣擴張的邊界清楚的改變，CA主干直徑為4～8 mm，左前降支及左回旋支內(nèi)徑≥3.0 mm，單發(fā)或多發(fā)；重度：冠脈內(nèi)徑＞8.0 mm[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較

兩組患兒的住院時間、退熱、黏膜充血、手足腫脹和頸淋巴結(jié)腫大消退時間及總熱程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較（x±s，d）

2.2 兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)的變化

兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)比較觀察發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血WBC、PLT、ESR和 CRP均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)的變化（x±s）

2.3 兩組CAL發(fā)生情況

觀察組中有13例發(fā)生CAL，發(fā)生率為25.5%（13/51）；對照組有11例發(fā)生CAL，發(fā)生率為21.6%（11/51），觀察組CAL發(fā)生率略高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.763，P ＞ 0.05）。 見表 3。

表3 兩組CAL發(fā)生情況[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

觀察組中有2例患兒出現(xiàn)皮疹，伴有惡心、嘔吐癥狀；對照組中3例患兒出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐癥狀，但均較輕微，可以耐受。兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.587，P ＞ 0.05）。

3 討論

單次大劑量應(yīng)用IVIG一直以來是治療KD的主要方法，劑量以2 g/kg單次靜脈注射應(yīng)用最為廣泛，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單次大劑量應(yīng)用IVIG會導(dǎo)致血液黏度的突然增加，從而增加了發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險。并且IVIG價格昂貴，生產(chǎn)廠家較少，藥源有限，致使以IVIG 2 g/kg治療KD受到特定人群和特定地區(qū)的應(yīng)用限制[5-6]。因此，研究較小劑量的IVIG治療KD是解決IVIG在治療KD中的副反應(yīng)和節(jié)約藥物資源的有效途徑。雖然有研究學(xué)者應(yīng)用1 g/kg IVIG進行治療KD的研究，但仍存在一定爭議[7-8]。

本組研究中，筆者試圖應(yīng)用1 g/kg IVIG與2 g/kg IVIG進行對照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以1 g/kg IVIG進行治療的觀察組，患兒治療后退熱時間、黏膜充血消退時間、手足腫脹消退時間、頸淋巴結(jié)腫大消退時間和總熱程均與2 g/kg IVIG進行治療的對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗室指標(biāo)觀察發(fā)現(xiàn)，對于ESR、CRP、外周血WBC、PLT等結(jié)果的影響，兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且CAL的發(fā)生率亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果表明，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg單次靜脈注射治療KD，均可有效改善臨床癥狀，降低 CAL發(fā)生率，不良反應(yīng)均較輕微，治療效果無明顯差異。

綜上所述，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg單次靜脈注射治療KD均能夠達到較好的治療效果，因此，筆者推薦應(yīng)用IVIG 1 g/kg劑靜脈注射治療KD。

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