帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于耳鼻喉科術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察

高俊偉 韓沖芳 盧玉蓉 楊文曲

耳鼻喉科手術(shù)短小、創(chuàng)傷小，術(shù)后疼痛輕微，但仍可產(chǎn)生一系列的病理生理改變,增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，影響預(yù)后，因此術(shù)后仍需要良好的鎮(zhèn)痛。帕瑞昔布鈉和氟比洛芬作為環(huán)氧化酶（COX）抑制藥，鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)少，被廣泛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但目前對(duì)于帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛的比較報(bào)道較少，本研究擬觀察帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯用于耳鼻喉科手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻喉科2011年3～7月收治的60例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)全麻行擇期手術(shù)的病人。年齡19～65歲，身高151～178cm，體重43～81kg。既往無心肺疾患，術(shù)前肝、腎、凝血功能正常,無藥物過敏史、潰瘍史，術(shù)前1周未曾服用過麻醉性鎮(zhèn)痛藥物和非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。

1.2 麻醉方法 患者入手術(shù)室開放靜脈，給予咪達(dá)唑侖2mg，采用依托咪酯0.5mg/kg，瑞芬太尼1.5μg/kg，順式阿曲庫(kù)銨0.15mg/kg靜脈誘導(dǎo)麻醉，氣管插管后機(jī)械通氣。術(shù)中以丙泊酚5～7mg/(kg·h)、瑞芬太尼8～15μg/(kg·h) 連續(xù)泵注。手術(shù)結(jié)束前5～10min停止丙泊酚泵注，瑞芬太尼調(diào)整為200μg/h?；颊吆粑謴?fù)后拔出氣管導(dǎo)管，靜注新斯的明2mg、阿托品1mg拮抗，停止瑞芬太尼泵注。

1.3 鎮(zhèn)痛方法 將患者分為3組，每組20例，于手術(shù)結(jié)束前10～20min，A組靜注生理鹽水10ml，B組將帕瑞昔布鈉40mg（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：A18PW）用生理鹽水液稀釋至10ml靜注，C組靜注氟比洛芬酯100mg（北京泰德制藥有限公司，批號(hào)：5101M）。

1.4 觀察項(xiàng)目 (1)記錄術(shù)后2、4、8、12和24h靜息和運(yùn)動(dòng)的疼痛強(qiáng)度(VAS評(píng)分)。(2)記錄術(shù)后24h哌替啶的補(bǔ)救量，患者對(duì)鎮(zhèn)痛的滿意度：非常好、很好、好、一般、差。(3)記錄術(shù)后24h消化道出血情況。(4)觀察術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、排尿困難、運(yùn)動(dòng)和感覺障礙等。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)臨床資料 A組：年齡(46.4±13.5)歲，體重(63.8±10.4)kg；B組：年齡(46.9±10.6)歲，體重(67±6.7)kg；C組：年齡(45.9±12.2)歲，體重(64.5±9.1)kg。3組患者年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 鎮(zhèn)痛效果 與A組相比,B組和C組使術(shù)后2、4、8和12h靜息和活動(dòng)的VAS評(píng)分顯著降低(P<0.05)，3組在24h時(shí)間點(diǎn)靜息和活動(dòng)時(shí)VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與B組想比，C組在各時(shí)間點(diǎn)之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。與A組相比,B組和C組術(shù)后24h滿意度提高(P<0.05)；B組和C組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。3組病人在觀察期間均未用哌替啶。

2.3 不良反應(yīng) A組出現(xiàn)排尿困難患者1例，惡心3例；B組出現(xiàn)排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈患者各1例；C組出現(xiàn)頭疼患者2例，頭暈3例。3組患者排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在隨訪中3組患者均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、運(yùn)動(dòng)和感覺障礙、消化道出血等不良反應(yīng)。

3 討論

耳鼻喉科手術(shù)術(shù)后疼痛原因除與手術(shù)創(chuàng)面的損傷有關(guān)外，鼻腔內(nèi)填充紗條、咽喉部軟組織的撕拉、吞咽等[1]都會(huì)加劇疼痛，引起不良情緒乃至較嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，致機(jī)體代謝和內(nèi)環(huán)境紊亂，影響術(shù)后恢復(fù)。因此,安全有效的鎮(zhèn)痛方法有利于患者術(shù)后恢復(fù)。

目前，NSAIDs通過抑制COX活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，被廣泛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。COX包含有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1主要在正常組織中表達(dá)，催化生成的PG在保護(hù)胃粘膜、調(diào)節(jié)腎功能、保持血管擴(kuò)張、調(diào)節(jié)血小板聚集等方面具有重要作用。COX-2主要在炎癥細(xì)胞中表達(dá)，可被多種因子誘導(dǎo)，促使炎癥部位PG的合成增加，引起炎癥反應(yīng)和疼痛。

帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯均屬于NSAIDs。氟比洛芬酯為非選擇性COX-2抑制劑，具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但易引起胃腸道副作用的發(fā)生。帕瑞昔布鈉是選擇性COX-2抑制劑，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[2]的同時(shí)避免了胃腸道不良反應(yīng)[3]，維持血小板介導(dǎo)的正常凝血狀態(tài)[4]，這對(duì)病人術(shù)后恢復(fù)是極為重要的。

Leykin等[5]在鼻內(nèi)鏡手術(shù)的研究中，證實(shí)帕瑞昔布鈉40mg可以緩解術(shù)后疼痛。氟比洛芬酯給藥量在10～80mg之間時(shí)，血藥濃度成線性上升，且給藥100mg比給藥50mg鎮(zhèn)痛時(shí)間更長(zhǎng)[6]。在耳鼻喉科手術(shù)中，帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛的比較報(bào)道較少。所以本研究對(duì)帕瑞昔布鈉40mg與氟比洛芬酯100mg的鎮(zhèn)痛效果和安全性進(jìn)行比較。

本研究中，為方便觀察，帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯均采用單次注射。與A組相比，B組和C組使術(shù)后12h內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)靜息和活動(dòng)的VAS評(píng)分顯著降低，B組和C組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明帕瑞昔布鈉40mg與氟比洛芬酯100mg的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。研究顯示，兩種藥物不僅對(duì)靜息痛有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)痛也有效，有利于患者早期下床活動(dòng)。術(shù)后24h時(shí)間點(diǎn)3組VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與藥物的有效作用時(shí)間相一致，因此為完善術(shù)后鎮(zhèn)痛，可以根據(jù)藥物作用時(shí)間和病人的情況追加藥物。

表1 給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分（±s)

表1 給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分（±s)

注：與A1組比較，aP<0.05；與A2組比較，bP<0.05。

組別 2h 4h 8h 12h 24h A組 1.95±1.05 2.15±1.04 1.95±0.91 1.55±0.82 0.85±0.81靜息 B組 1.30±9.50a 1.25±0.88a 1.05±0.85a 0.88±0.75a 0.58±0.56 C組 1.07±0.92a 1.00±0.82a 0.95±0.86a 0.67±0.63a 0.58±0.56 A組 2.50±1.43 2.55±1.43 2.35±1.23 2.10±1.12 1.10±0.85運(yùn)動(dòng) B組 1.72±1.09b 1.67±1.02b 1.47±0.93b 1.10±0.73b 0.83±0.76 C組 1.72±1.01b 1.62±0.88b 1.30±0.88b 1.05±0.79b 0.75±0.69

表2 病人術(shù)后滿意度(例)

本研究中，3組患者排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有患者在術(shù)后24h內(nèi)亦未見消化道出血。氟比洛芬酯組未出現(xiàn)消化道出血，一方面可能是與氟比洛芬酯是一種脂微球制劑，選擇性地滯留在炎癥組織級(jí)血管損傷部位，使藥物聚集在手術(shù)切口及炎癥部位，改變了藥物的體內(nèi)分布有關(guān)；另一方面可能與研究的樣本量相對(duì)較少有關(guān)。

綜上所述，單劑量帕瑞昔布鈉40mg和氟比洛芬酯100mg用于耳鼻喉科手術(shù)，鎮(zhèn)痛作用確切，不良反應(yīng)少，有利于病人的術(shù)后恢復(fù)。

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