冠心病患者血清膽紅素水平的研究

郭曉彬 (北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科， 北京 100050)

冠心病是嚴(yán)重危害人類身體健康的一種疾病，導(dǎo)致該病發(fā)生的危險(xiǎn)因素很多，除年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等之外，一些新的危險(xiǎn)因素已引起人們的高度重視。膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，一直以來它作為肝膽及血液系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)在臨床廣泛應(yīng)用，一般認(rèn)為高濃度膽紅素有臨床診斷意義，而低濃度膽紅素往往不被重視。近年來，相關(guān)研究表明［1］，低膽紅素與冠心病的發(fā)生有關(guān)。本文對(duì)106例冠心病患者的血清膽紅素水平進(jìn)行研究，擬探討低膽紅素水平與冠心病發(fā)病是否有關(guān)。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象 選取2009－01～2010－09因胸痛入住北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科病房的患者共176例，所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為冠心病組及對(duì)照組。其中冠心病組共106例，男65例，女41 例，年齡(62.38 ±10.79)歲;對(duì)照組70 例，男39 例，女31例，年齡(59.50 ±10.16)歲。其中冠心病組根據(jù)病變累積支數(shù)又分為單支病變組和多支病變組。單支病變組共60例，男34例，女26例，年齡(60.93±11.48)歲;多支病變組46例，男31例，女15例，年齡(64.26±9.62)歲。入選患者均除外肝膽疾病、腫瘤惡液質(zhì)、貧血、風(fēng)濕、重度心力衰竭、消耗性疾病等及服用影響膽紅素代謝者。

1.2 方法 受檢患者均在禁食水12h后于入院次日清晨抽取靜脈血3 ml，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。冠狀動(dòng)脈造影采用Judkins法穿刺股動(dòng)脈行左、右冠狀動(dòng)脈造影，常規(guī)多體位投照。根據(jù)WHO頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%作為診斷冠心病的標(biāo)準(zhǔn)，符合條件的冠心病患者106例。對(duì)照組為同期冠狀動(dòng)脈造影顯示冠脈正常者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，兩組均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病與對(duì)照組膽紅素比較 冠心病組血清總膽紅素和間接膽紅素均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，直接膽紅素也低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 n 總膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素冠心病組 106 10.53 ±4.06* 3.31 ±2.11 7.20 ±2.84*70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15對(duì)照組

2.2 各組膽紅素水平比較 多支病變組總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而多支病變組僅直接膽紅素較單支病變組低(P＜0.05)，兩組間總膽紅素和間接膽紅素?zé)o顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與單支病變組比較，▲P ＜0.05

組別 n 膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素多支病變組 46 10.09±3.59* 2.83±1.55＊▲ 7.25±2.83*單支病變組 60 10.86 ±4.39 3.67 ±2.30 7.17 ±2.88對(duì)照組70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15

3 討論

膽紅素是亞鐵紅素在血紅素加氧酶作用下分解代謝的自然產(chǎn)物，長(zhǎng)期以來被認(rèn)為是有毒無益的，20余年前發(fā)現(xiàn)膽紅素含有潛在的抗氧化劑的作用［2］。1994年Schwertner等對(duì)887名無心臟癥狀的美國(guó)空軍飛行員進(jìn)行研究后首先發(fā)現(xiàn)血清膽紅素與冠心病呈顯著負(fù)相關(guān)，且這種關(guān)系無論經(jīng)單因素還是多因素分析均存在，血清膽紅素下降50%，冠心病發(fā)病率增加47%，提出低膽紅素血癥可能是冠心病的又一獨(dú)立的新的危險(xiǎn)因素［1］。近10余年來國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都對(duì)此進(jìn)行了大量的研究，Troughton等研究顯示血清膽紅素是中年男性冠心病患者的新的危險(xiǎn)因素，同時(shí)發(fā)現(xiàn)膽紅素濃度與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈U型關(guān)系，即膽紅素水平過高或過低都有可能增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)［3］。Lingenhel等研究發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平與冠心病發(fā)病顯著相關(guān)［4］。

近年來研究表明高膽紅素水平患者心血管預(yù)后良好［5］。增高的膽紅素降低正常個(gè)體患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。膽紅素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用的機(jī)制可能有:①在體內(nèi)和體外模型中膽紅素都被證實(shí)有潛在的抗炎癥效果，例如對(duì)脂質(zhì)的過氧化作用有抑制作用［5］。②膽紅素通過抑制以下幾方面作用來對(duì)抗動(dòng)脈硬化形成，包括低密度脂蛋白膽固醇氧化，單核細(xì)胞遷移，血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管炎癥，血管活性氧粒子的產(chǎn)生和內(nèi)皮功能失調(diào)［6，7］。③膽紅素升高時(shí)常伴有血紅素加氧酶(HO)的升高。后者是血紅素分解的限速酶，參與膽綠素和CO的形成。而CO具有抗增殖、抗炎癥和血管舒張等生理作用，能調(diào)節(jié)血管的舒縮、血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞的增生?？杀Ｗo(hù)細(xì)胞免受毒性損害，提高細(xì)胞對(duì)抗氧自由基的能力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［8］。④氧化應(yīng)激是血管增殖反應(yīng)的強(qiáng)有力的觸發(fā)機(jī)制。血紅素加氧酶－1(HO-1)具有抗動(dòng)脈硬化的作用，它可以對(duì)抗這種觸發(fā)機(jī)制。一些研究顯示高膽紅素的個(gè)體發(fā)生動(dòng)脈硬化相關(guān)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)減少［1］。⑤相關(guān)基因表達(dá)與冠心病發(fā)病有關(guān)。定位于染色體2q端粒的一個(gè)等位基因UGT1A128影響著膽紅素濃度，此基因純合子個(gè)體體內(nèi)膽紅素濃度較高，患冠心病風(fēng)險(xiǎn)較低［9］。⑥膽紅素可增加膽固醇的溶解性，促進(jìn)膽固醇從膽汁排出，有利于維持正常血脂水平。

一些研究認(rèn)為，膽紅素與男性冠心病患者的發(fā)病相關(guān)［10］。一項(xiàng)前瞻性的研究對(duì)1 780例個(gè)體進(jìn)行了為期24年的研究后發(fā)現(xiàn)血清膽紅素提高1.7 μmol/L，患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)降低10%［9］。本研究通過對(duì)106例冠心病患者的血清膽紅素水平進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的總膽紅素及間接膽紅素水平均低于冠脈正常者，同時(shí)多支病變組的總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平較冠脈正常者均低，隨著冠心病嚴(yán)重程度的加重，血清膽紅素水平隨之下降。說明低血清膽紅素可能較易發(fā)生冠心病，且隨冠脈病變逐漸嚴(yán)重，膽紅素水平也降低。膽紅素易于監(jiān)測(cè)，可作為冠脈病變程度的一種臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)。醫(yī)生對(duì)高?；颊邞?yīng)及早引起重視，定期檢查，采取相應(yīng)措施可能會(huì)減少冠心病的發(fā)生。

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