喹諾酮類藥物的臨床不良反應(yīng)及安全探討

陳 飛

安徽省利辛縣人民醫(yī)院藥劑科，安徽利辛 236700

喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、應(yīng)用方便、抗菌活性強(qiáng)、價(jià)格低廉、與其他藥物無(wú)交叉等優(yōu)勢(shì)，臨床上得到廣泛使用[1]。喹諾酮類藥物以細(xì)菌DNA作為靶位，抑制DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而抑制細(xì)菌DNA的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制及重組，引起DNA損傷，達(dá)到殺傷細(xì)菌，形成抗菌作用[2]。自1962年第一代喹諾酮類藥物萘啶酸投入臨床應(yīng)用以來(lái)，出現(xiàn)了大量的喹諾酮類藥物，而臨床上的大量使用及不規(guī)范的應(yīng)用使得近年來(lái)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多。為了解喹諾酮類藥物所造成的不良反應(yīng)及指導(dǎo)臨床安全應(yīng)用，本研究對(duì)該院2007—2012年喹諾酮類藥物的使用情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007—2012年該院共出現(xiàn)抗菌藥物使用不良反應(yīng)報(bào)告共472份，因使用喹諾酮類藥物造成的不良反應(yīng)報(bào)告97份，占20.55%。其中男性54例，女性43例，年齡11～68歲，平均（42.5±7.7）歲。

1.2 方法

回顧性分析97份喹諾酮類藥物不良反應(yīng)臨床報(bào)告，對(duì)使用藥物、受累的器官-系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、給藥途徑方面進(jìn)行總結(jié)分析。

2 結(jié)果

2.1 涉及的喹諾酮類藥物

97份不良反應(yīng)報(bào)告中共涉及9種喹諾酮類藥物。其中出現(xiàn)不良反應(yīng)次數(shù)最多的是左氧氟沙星（27.8%），其次是洛美沙星（20.6%），環(huán)丙沙星（13.4%）。

2.2 不良反應(yīng)與給藥途徑

如表1所示，本研究中不良反應(yīng)患者中以靜脈給藥途徑最多，占85.6%；口服占14.4%，局部使用者（滴鼻、滴眼）占2.1%。

表1 給藥途徑

2.3 累及的器官-系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)主要累及心血管系統(tǒng)、皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，累及皮膚及其附件26例，占26.8%，其次消化系統(tǒng)20例，占20.6%，呼吸系統(tǒng)20例，占20.6%。

3 討論

藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、治療或者調(diào)節(jié)生理機(jī)制的過(guò)程中出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。喹諾酮自發(fā)現(xiàn)以來(lái)已發(fā)展至第四代，對(duì)呼吸道、生殖系統(tǒng)、胃腸道感染均有很好的效果，它可作用于DNA回旋酶，抑制細(xì)菌DNA，引起細(xì)菌的死亡，尤其是使用方便、價(jià)格低廉得到廣泛的認(rèn)可[3]。然而隨著喹諾酮類藥物的大量使用，尤其我國(guó)存在著抗生素的不規(guī)范使用，其不良反應(yīng)也日益增多，引起了醫(yī)生的關(guān)注，從本結(jié)果中可以看出其臨床表現(xiàn)主要集中在皮膚及附件、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，大部分患者在用藥2～4 d后出現(xiàn)，所有患者停藥、減藥或不良反應(yīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，無(wú)藥物引起的嚴(yán)重并發(fā)癥。在使用的藥物種類中，本組97例不良反應(yīng)的中左氧氟沙星出現(xiàn)的比例最高，達(dá)27.8%，其次為洛美沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星，以第三代喹諾酮藥物為主，說(shuō)明前幾代藥物的不良反應(yīng)較多，臨床上可適當(dāng)減少使用。在給藥途徑與不良反應(yīng)的關(guān)系中我們發(fā)現(xiàn)靜脈給藥途徑引起的不良反應(yīng)最多，其次為口服，這與研究報(bào)道[4]一致。因此可以減少靜脈給藥以減少不良反應(yīng)的發(fā)生?？股氐牟缓侠響?yīng)用是導(dǎo)致不良反應(yīng)及耐藥性出現(xiàn)的主要原因，喹諾酮類藥物使用量一直處于上升趨勢(shì)，僅次于頭孢類藥物，其出現(xiàn)的不良反應(yīng)也引起了大家的廣泛重視，如何用好喹諾酮類藥物、最小化其副作用成為臨床上重要的難題。筆者認(rèn)為在臨床使用過(guò)程中，首先應(yīng)該嚴(yán)格遵守抗生素合理使用的原則，根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果合理選擇藥物及規(guī)范藥量，在有效控制感染的同時(shí)，盡可能的避免耐藥性的出現(xiàn)。同時(shí)藥物使用過(guò)程中，醫(yī)生需密切觀察患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)減藥或停藥。盡管喹諾酮藥物引起的不良反應(yīng)較多，但其抗菌譜廣、療效好的優(yōu)勢(shì)使其仍是臨床最常用的抗生素之一。臨床醫(yī)務(wù)工作者需要正確掌握喹諾酮類藥物的使用指征，在藥敏試驗(yàn)的前提下準(zhǔn)確選擇藥物和精確使用劑量，減少預(yù)防性用藥、注射用藥、過(guò)大劑量用藥，避免與相互作用的藥物（RNA抑制藥、蛋白質(zhì)抑制藥）同時(shí)使用，以期在臨床中發(fā)揮喹諾酮類藥物的最大價(jià)值。

[1] 汪復(fù)，張嬰元.實(shí)用抗感染治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：301.

[2] 周書成，姜春霞.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（18）：64-65.

[3] 何慧麗，魯燕俠，嚴(yán)蓮珍.喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2007，17（6）：725.

[4] 田文軒，韓愛云.喹諾酮類藥物的研究及應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，3（12）：57-58.