印片細(xì)胞學(xué)和冰凍切片檢查在甲狀腺乳頭狀癌診斷中的應(yīng)用分析

陳友權(quán)

[摘要] 目的 探討印片細(xì)胞學(xué)和冰凍切片檢查在甲狀腺乳頭狀癌術(shù)中診斷的作用。 方法 對術(shù)中懷疑甲狀腺惡性腫瘤的同時(shí)進(jìn)行印片細(xì)胞學(xué)和冰凍切片組織學(xué)檢查，并經(jīng)石蠟切片診斷為乳頭狀癌的86例進(jìn)行對照分析。 結(jié)果 甲狀腺乳頭狀癌印片細(xì)胞學(xué)和冰凍切片檢查無明顯差異，但印片細(xì)胞學(xué)的細(xì)胞學(xué)特征更清晰，易于觀察。 結(jié)論 印片細(xì)胞學(xué)是冰凍切片檢查的很好補(bǔ)充，兩者結(jié)合使診斷甲狀腺乳頭狀癌的陽性率有所提高。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺乳頭狀癌；冰凍切片檢查；印片細(xì)胞學(xué)

[中圖分類號] R736.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）16-0111-02

Analysis of the application of inprint cytology examination and frozen section examination in the thyroid papillary carcinoma

CHENYouquan

Department of Pathology，the Second Peoples Hospital of Liuan City in Anhui Province，Liuan 237000，China

[Abstract] Objective To explore the practical value of imprint cytology examination and frozen section examination of the thyroid papillary carcinoma in rapid intra-operative pathological diagnosis. Methods Intra-operative imprint cytology examination and frozen section examination were performed and diagnosed rapidly. In 86 cases of fresh samples suspected thyroid malignant that submitted during operation. All of which were conformed the thyroid papillary carcinoma accurily in paraffin sections afterwards. Results Imprint cytology examination and frozen section examination of the thyroid papillary carcinoma in rapid intra-operative pathological diagnosis have no obvious difference, but the characteristics of cytology in imprint cytology examination are more clear and easy to observe than those in frozen section examination. Conclusion Imprint cytology examination is a good supplement to frozen section examination, so the diagnosis positive rate of papillary thyroid carcinoma was improved thorough combining imprint cytology examination and frozen section examination

[Key words] Thyroid papillary carcinoma；Frozen section examination；Imprint cytology examination 甲狀腺乳頭狀癌是甲狀腺最常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐漸升高。冰凍切片作為有效的診斷手段，使甲狀腺患者乳頭狀癌的診斷準(zhǔn)確率明顯提高，但仍有部分病例冰凍切片難以診斷。而細(xì)胞印片技術(shù)具有簡單、快速的優(yōu)點(diǎn)，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)顯示清楚。 因此，我科對術(shù)中懷疑有癌變可能的病例，同時(shí)進(jìn)行冷凍切片與細(xì)胞印片，提高診斷準(zhǔn)確率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2010年5月～2011年12月，我院普外科切除86例懷疑為惡性的甲狀腺腫塊術(shù)中行印片細(xì)胞學(xué)和冰凍切片檢查診斷。術(shù)前均未行腫塊活檢或穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。

1.2方法

①印片細(xì)胞學(xué)手術(shù)取下的新鮮標(biāo)本立刻送檢， 取材刀多切幾個(gè)切面， 肉眼觀察標(biāo)本， 在最典型的病灶上用載玻片在不同切面上輕輕觸壓， 制成2張印片， 同時(shí)做石蠟切片，診斷對照。印片制成后，95%乙醇濕固定3 min， 常規(guī)HE染色、中性樹脂封片，二甲苯透明封固，鏡下觀察。②冰凍切片新鮮標(biāo)本術(shù)中送檢印片的同時(shí)，對典型病灶進(jìn)行取材，OCT包埋，置于冷極板上-20℃冷凍2～3 min（Thermo Shandon Cryotome H-E型冰凍切片機(jī)），切片厚度為5～7 μm，粘貼載玻片上，95%乙醇濕固定1 min，常規(guī)HE染色、操作同上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

印片細(xì)胞學(xué)檢查與冰凍切片檢查方法的比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

86例印片診斷結(jié)果與石蠟切片比較，明確診斷81例，可疑5例，與石蠟切片診斷符合率準(zhǔn)確率達(dá)94.2%。冰凍切片診斷結(jié)果與石蠟切片比較，明確診斷83例，可疑3例，與石蠟切片診斷符合率準(zhǔn)確率達(dá)96.5%。兩者總的與石蠟切片診斷符合率準(zhǔn)確率為98.8%。印片細(xì)胞學(xué)檢查與冰凍切片檢查方法比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 =0.524，P =0.469）。印片細(xì)胞學(xué)檢查與冰凍切片檢查的細(xì)胞學(xué)特征如乳頭狀結(jié)構(gòu)陽性率分別為87.2%、93.0%；核內(nèi)胞涵體陽性率分別為90.7%、82.6%；核溝陽性率分別為93.0%、89.5%；毛玻璃樣核陽性率分別為41.9%、34.9%；砂粒體的陽性率分別為29.1%、37.2%。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。見表1。

2.1大體標(biāo)本觀察

大體標(biāo)本包膜完整者34例， 無包膜或不完整者52例。切開可見鏡界不清腫物， 切面灰白或棕黃色，伴囊性變或鈣化者19例。

2.2組織學(xué)觀察

鏡下呈典型的乳頭狀癌改變， 表現(xiàn)為真性乳頭，即乳頭中央為纖維血管軸心表面癌細(xì)胞被覆形成多級分支呈乳頭狀突起外觀，在軸心處及纖維間質(zhì)間并可見砂粒體及特殊形態(tài)表現(xiàn)的癌細(xì)胞核。86例石蠟切片組織學(xué)診斷均為甲狀腺乳頭狀癌。其中微小乳頭狀癌9例，濾泡型乳頭狀癌3例，乳頭狀癌伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫7例，乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎2例。2.3 細(xì)胞學(xué)觀察

細(xì)胞核出現(xiàn)特征性改變，包括核內(nèi)胞涵體、核溝、毛玻璃樣核。印片中可見癌細(xì)胞呈團(tuán)塊狀聚集，界限不清，呈多層樹枝狀、乳頭狀片段。乳頭結(jié)構(gòu)清晰。印片中出現(xiàn)毛玻璃樣核、核溝、 核內(nèi)包涵體的比例比冰凍切片多。而出現(xiàn)印片中乳頭狀核和砂粒體的比例比冰凍切片少（圖1、2）。

3討論

術(shù)中快速病理診斷對進(jìn)一步確定手術(shù)方案有決定性的意義，所用方法有冷凍切片、快速石蠟切片和細(xì)胞學(xué)診斷。近30多年的研究報(bào)告認(rèn)為手術(shù)中細(xì)胞學(xué)診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值[1]。而甲狀腺乳頭狀癌的術(shù)中快速診斷主要為冰凍及細(xì)胞學(xué)診斷，本實(shí)驗(yàn)表明，冰凍切片及細(xì)胞學(xué)印片兩者的確診率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。4例冰凍切片乳頭狀結(jié)構(gòu)不明顯，主要表現(xiàn)為細(xì)胞異型性，但細(xì)胞學(xué)印片乳頭狀結(jié)構(gòu)清晰。我們認(rèn)為主要為冰凍切片為新鮮組織，沒有充分固定，間質(zhì)較疏松水腫，但細(xì)胞學(xué)印片，表現(xiàn)為細(xì)胞和乳頭的立體結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)更加形象。2例濾泡狀乳頭狀癌細(xì)胞學(xué)涂片癌細(xì)胞學(xué)形態(tài)核溝、包涵體特征更明顯。因此冰凍切片加細(xì)胞學(xué)印片對甲狀腺乳頭狀癌診斷總的陽性率有所提高，說明兩者起著很好的互補(bǔ)作用。

甲狀腺乳頭狀癌的病理診斷組織學(xué)異型性表現(xiàn)為真性乳頭狀結(jié)構(gòu)和砂粒體，真性乳頭狀結(jié)構(gòu)具有纖維脈管軸心和三級分支，是診斷甲狀腺乳頭狀癌的重要條件，冰凍切片表現(xiàn)為水腫的乳頭和腦回狀結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞涂片上可見癌細(xì)胞團(tuán)塊狀聚集， 乳頭狀排列。本組病例冰凍出現(xiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)比涂片多5例，經(jīng)石蠟切片證實(shí)是微小癌的緣故。砂粒體在組織學(xué)切片上呈同心圓形、分層狀嗜堿性的鈣化球，其形成原因可能是癌細(xì)胞變性壞死經(jīng)鈣鹽沉著導(dǎo)致的。它常位于乳頭突起尖端部中央間質(zhì)處，也可存在腫瘤鄰近組織中。在細(xì)胞學(xué)涂片上， 典型的同心圓狀砂粒體較少見， 而不規(guī)則形鈣化球碎屑較多見。砂粒體的存在具有診斷意義。本組病例冰凍出現(xiàn)砂粒體結(jié)構(gòu)比涂片中多7例，分析主要為冰凍切片組織材料更多的緣故。甲狀腺乳頭狀癌的細(xì)胞學(xué)異型性表現(xiàn)為核內(nèi)胞涵體、核溝和毛玻璃樣核[2]。核內(nèi)包涵體在組織學(xué)上又稱假核仁， 是胞漿向核內(nèi)陷入所致 ，被認(rèn)為是甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞學(xué)的特征性表現(xiàn)。本組病例冰凍出現(xiàn)核內(nèi)包涵體比涂片中少7例，可能涂片上細(xì)胞學(xué)特征更典型的緣故。核溝在組織學(xué)切片上沿核長軸呈溝狀，多見于卵圓形或梭形核， 細(xì)胞學(xué)涂片與組織學(xué)相似，本組病例冰凍出現(xiàn)核溝比涂片中少3例。毛玻璃樣核在組織學(xué)切片中表現(xiàn)為核著色淡呈半透明模糊狀， 染色質(zhì)細(xì)致靠核膜，核仁靠核膜， 這些毛玻璃樣核常重疊排列。在細(xì)胞學(xué)涂片不如石蠟包埋切片常見。冰凍切片上表現(xiàn)為核空、核畸形和核擁擠。在細(xì)胞學(xué)涂片上毛玻璃樣核與組織學(xué)切片上相似， 但胞核著色稍深， 有模糊不清感。本組病例冰凍出現(xiàn)毛玻璃樣核比涂片中少6例，分析為印片中細(xì)胞形態(tài)更典型。另外，涂片及切片中可見有多核巨細(xì)胞，有人認(rèn)為是乳頭狀癌伴隨特征之一[3]。

甲狀腺乳頭狀癌需與甲狀腺上皮乳頭狀增生類疾病加以鑒別，如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、嗜酸細(xì)胞型濾泡狀腫瘤、甲狀腺彌漫性乳頭狀增生和未經(jīng)治療的甲亢，這些疾病可出現(xiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)，但往往是假性乳頭，且細(xì)胞無明顯異型性改變，可通過細(xì)胞印片加以鑒別。

通過以上分析，我們認(rèn)為冰凍切片對甲狀腺乳頭狀癌的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)特征有大體認(rèn)識，而細(xì)胞學(xué)印片主要是觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)，特別是細(xì)胞核的增大、核的異型，如核溝、核擁擠，染色質(zhì)的分布凝聚呈毛玻璃樣以及核漿比增大等特征為冷凍切片診斷起著重要的輔診作用。該方法簡便、迅速、準(zhǔn)確性高，值得臨床推廣應(yīng)用。但畢竟細(xì)胞印片中沒有組織結(jié)構(gòu)，無法觀察其排列特征及浸潤情況，可同時(shí)采用細(xì)胞印片法、冷凍切片組織學(xué)診斷兩種方法結(jié)合應(yīng)用，取長補(bǔ)短，對甲狀腺乳頭狀癌明確診斷提供了保障。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2012-03-16）