雌激素受體和孕激素受體在子宮內(nèi)膜息肉表達(dá)的研究進(jìn)展

黃建邕

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜息肉；雌激素受體；孕激素受體

文章編號(hào)：1003-1383（2012）06-0873-03 中圖分類號(hào)：R 711.32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.051

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）是腺體、間質(zhì)、厚壁血管組成的突出于宮腔內(nèi)的良性病變，常引起異常子宮出血、不孕等，總體人群的發(fā)病率為24.00%～25.00%，惡變率為1.00%～160%[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前有炎癥和內(nèi)分泌紊亂兩種觀點(diǎn)，然而治療炎癥后并不能控制子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生及復(fù)發(fā)，較多研究表明，激素及激素受體的不平衡可能與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。筆者對(duì)雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）在子宮內(nèi)膜息肉表達(dá)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，探索子宮內(nèi)膜息肉形成的原因及機(jī)制。

ER、PR在子宮內(nèi)膜不同部位的表達(dá)

ER與雌激素結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化，而孕激素的抗增殖作用則依賴于 PR[2]。子宮內(nèi)膜息肉腺體可以對(duì)雌激素、孕激素均有反應(yīng)或只對(duì)雌激素有反應(yīng)[3]。國(guó)內(nèi)學(xué)者[4，5]對(duì)ER、PR在子宮內(nèi)膜息肉組織及其周圍的正常子宮內(nèi)膜的表達(dá)進(jìn)行研究，研究中所有患者血清性激素水平均在正常范圍內(nèi)，結(jié)果在息肉組織與正常內(nèi)膜組織中，ER的表達(dá)無差異，PR在息肉腺體和間質(zhì)中低表達(dá)，在息肉組織中，孕激素由于PR的低表達(dá)未起到抗增殖作用，ER的正常表達(dá)使得局部?jī)?nèi)膜組織持續(xù)接受雌激素的刺激而過度增生。Mittal等[6]認(rèn)為EP的形成不僅與PR在息肉組織中的低表達(dá)有關(guān)，尤其是ER（即ERα）和PR在EP間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)下降（與正常循環(huán)周期的子宮內(nèi)膜相比），使EP對(duì)周期性激素變化的反應(yīng)性降低。較一致的看法是子宮內(nèi)膜息肉形成的機(jī)制可能是由于性激素受體在子宮內(nèi)膜不同部位的表達(dá)不平衡，子宮內(nèi)膜息肉組織中PR的表達(dá)顯著低于其在正常子宮內(nèi)膜組織的表達(dá)，使內(nèi)膜對(duì)雌激素、孕激素反應(yīng)不一致，ER表達(dá)較高的內(nèi)膜可在雌激素的刺激下過度增生。

ER、PR在不同月經(jīng)周期中的表達(dá)

在正常婦女的月經(jīng)周期中，子宮內(nèi)膜ER、PR含量呈周期性變化。雖然血液中性激素水平正常，然而某些婦科疾病的發(fā)生可能是靶細(xì)胞缺乏受體或受體異常所致[7]。子宮內(nèi)膜息肉的PR低表達(dá)相應(yīng)地引起機(jī)體血孕激素升高，然而由于子宮內(nèi)膜靶細(xì)胞PR異常，局部孕酮的負(fù)調(diào)控作用不能發(fā)揮作用，故形成了息肉。有學(xué)者[8，9]研究ER、PR在增殖期EP和分泌期EP表達(dá)，結(jié)果PR在增殖期EP的表達(dá)水平較低，甚至無表達(dá)；而ER在分泌期EP強(qiáng)表達(dá)，認(rèn)為EP的ER、PR表達(dá)與正常月經(jīng)周期內(nèi)膜的ER、PR的表達(dá)不同步，增殖期EP中PR低水平表達(dá)，進(jìn)入分泌期后，孕激素由于靶細(xì)胞的PR低表達(dá)而未能起到抑制ER的作用，ER高水平表達(dá)使得細(xì)胞增殖，因而有理由認(rèn)為增殖期子宮內(nèi)膜息肉中PR的表達(dá)過低是子宮內(nèi)膜息肉形成的一個(gè)重要內(nèi)分泌因素。蔡慧慧等[10]的研究進(jìn)一步支持了內(nèi)膜息肉形成的激素受體學(xué)說，在子宮內(nèi)膜息肉組織中，PR的表達(dá)水平無論在增殖期還是分泌期均較低，對(duì)ER的兩種類型ERα和ERβ的研究顯示，ERα在分泌期的表達(dá)水平增高，無論是在增殖期還是在分泌期，ERβ在息肉組織中的表達(dá)與在正常內(nèi)膜中的表達(dá)無差異，認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉形成的主要因素是ERα在分泌期高表達(dá)和PR的低表達(dá)。

素。腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的雄烯二酮是絕經(jīng)后血循環(huán)中雌激素的主要來源，轉(zhuǎn)換為雌酮后通過ER作用于靶組織子宮內(nèi)膜。隨著年齡增長(zhǎng)，絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜腺上皮ER的表達(dá)逐漸減少，而ER和PR在腺細(xì)胞的含量可決定絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜的厚度[11]。張博等人[12]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期婦女的正常子宮內(nèi)膜中，ER和PR的表達(dá)較低甚至無表達(dá)，絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中PR的表達(dá)明顯低于在絕經(jīng)期正常子宮內(nèi)膜的表達(dá)，而ER在兩組中的表達(dá)無差異，認(rèn)為局部組織對(duì)孕激素不敏感或不反應(yīng)，雌激素持續(xù)刺激內(nèi)膜增生形成息肉，絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生還是與PR的異常表達(dá)有關(guān)。Sant等[13]對(duì)44例經(jīng)宮腔鏡診斷為子宮內(nèi)膜息肉的絕經(jīng)期婦女的研究結(jié)果又不盡相同，進(jìn)行免疫組化半定量分析EP及其相鄰內(nèi)膜，結(jié)果在腺上皮細(xì)胞，EP中的ER、PR表達(dá)較相鄰內(nèi)膜的ER、PR表達(dá)明顯增高；在間質(zhì)細(xì)胞，ER在EP的表達(dá)高于相鄰內(nèi)膜，PR在EP的表達(dá)則低于相鄰內(nèi)膜。最近de Carvalho等[14]的報(bào)道結(jié)果與之相似。另有學(xué)者Inceboz等[15]將經(jīng)宮腔鏡診斷為子宮內(nèi)膜息肉的絕經(jīng)后子宮出血婦女36例，與16例絕經(jīng)后子宮切除標(biāo)本的萎縮內(nèi)膜進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果無論在腺上皮細(xì)胞還是間質(zhì)細(xì)胞，ER、PR在EP的表達(dá)均明顯高于在萎縮內(nèi)膜的表達(dá)，因而認(rèn)為性激素受體（尤其是ER）的高表達(dá)在絕經(jīng)后EP發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。

Gul等[16]采用免疫組化法對(duì)比絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜息肉婦女各25例，未絕經(jīng)婦女息肉腺上皮和基質(zhì)的ER表達(dá)無差異，絕經(jīng)后婦女ER、PR在息肉腺上皮的表達(dá)顯著高于在基質(zhì)的表達(dá)，推測(cè)絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與低雌激素水平及PR在內(nèi)膜基質(zhì)的低表達(dá)有關(guān)。McGurgan等[17]對(duì)有異常子宮出血的14例未絕經(jīng)和16例絕經(jīng)后婦女EP中的ER和PR水平進(jìn)行前瞻性研究，絕經(jīng)后EP間質(zhì)中ER水平顯著高于未絕經(jīng)EP間質(zhì)，PR在絕經(jīng)后EP腺上皮中的表達(dá)顯著高于未絕經(jīng)組，考慮可能與絕經(jīng)前后雌、孕激素水平的差異有關(guān)。也有相關(guān)研究的結(jié)果相反，認(rèn)為未絕經(jīng)和絕經(jīng)后EP的ER和PR的表達(dá)無差異。Lopes等[18]前瞻性研究48例宮腔鏡切除的EP及其相鄰內(nèi)膜中ER和PR的表達(dá)，EP腺上皮中ER、PR的表達(dá)高于相鄰內(nèi)膜腺上皮，而在間質(zhì)中ER、PR的表達(dá)無差異，且ER和PR在絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組的表達(dá)相同。彭雪冰等[19]采用相同的方法對(duì)26例絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜息肉婦女進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在息肉組織及內(nèi)膜組織的腺體和間質(zhì)中，ER及PR的表達(dá)均無差異（P>0.05），認(rèn)為絕經(jīng)期婦女子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)展機(jī)制與非絕經(jīng)期婦女不同，可能與激素受體水平不相關(guān)。在絕經(jīng)后與未絕經(jīng)婦女EP中ER、PR表達(dá)的研究結(jié)果不一致，絕經(jīng)后婦女EP的發(fā)病機(jī)制可能與未絕經(jīng)婦女不同，這也許是絕經(jīng)后EP較未絕經(jīng)EP惡變發(fā)生率高的原因，有待進(jìn)一步大樣本隨機(jī)研究。

綜上所述，PR在子宮內(nèi)膜息肉中低表達(dá)，ER在子宮內(nèi)膜息肉中高表達(dá)，這局部?jī)?nèi)膜的ER、PR表達(dá)不平衡，可能是子宮息肉發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，但息肉周圍內(nèi)膜多數(shù)為正常內(nèi)膜；絕經(jīng)后婦女可能具有與未絕經(jīng)婦女不同的發(fā)病機(jī)制，息肉的發(fā)生可能受到其它因素的調(diào)控，需要進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2012-09-03 修回日期：2012-11-15）