前列寶口服液對實驗性動物前列腺增生的預(yù)防及治療

鄒 燕，金慶文，李莉芳

(深圳市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科，廣東 深圳 518000)

前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是男性老年人的常見病，50歲以上男性一半以上存在不同程度的前列腺增生，發(fā)病率隨年齡而增高[1-2]。前列腺細(xì)胞的過度增殖和凋亡減少均可導(dǎo)致前列腺體積增大，這可能是引起前列腺增生的重要機(jī)制。前列寶口服液由補(bǔ)骨脂、黃芪、生地黃、烏藥、劉寄奴、虎杖等13味中藥組成，具有補(bǔ)氣培元、固陰降火、軟堅散結(jié)、清熱利濕的作用。臨床上用于前列腺增生、前列腺炎及尿急、尿頻、尿痛等癥。為確證其治療前列腺增生的藥效我們研究前列寶口服液對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生的治療和預(yù)防作用。

1 材料與方法

1.1 動物 SPF級7周齡雄性昆明種小鼠，初始體質(zhì)量(30±2.0)g，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心所提供，許可證號：SCXK(粵)2008-0002。飼養(yǎng)溫度(23±2)℃，照明時間12 h/d(7:00～19:00)，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后進(jìn)行實驗。

1.2 藥品及試劑 “前列寶口服液”飲片購自深圳市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合分院，水煎后過濾濃縮，按每毫升2 g生藥制備后無菌封包備用。前列通瘀膠囊：珠海星光制藥有限公司，批號Z19990060。丙酸睪酮素注射液：上海通用藥業(yè)股份有限公司,批號090803。PCNA單克隆抗體，b-FGF抗體，福建邁新生物技術(shù)公司。

1.3 實驗方法 32只小鼠隨機(jī)分成4組，每組8只。正常對照組、模型組、前列寶口服液治療組(治療組)、前列通瘀膠囊對照組(對照組)。除正常對照組外，其余每組每天1次腹腔內(nèi)注射丙酸睪酮12.5 mg/kg造模[1]，其中治療組與對照組每只小鼠按2.4 g/(kg·d)蒸餾水溶解灌胃，每天1次，連續(xù)20 d。第20天斷頭處死，迅速摘取完整前列腺，電子天平稱重，計算前列腺指數(shù)(濕重/體質(zhì)量×100)。將前列腺組織固定于10%甲醛溶液中，4 ℃冰箱保存，石蠟包埋[2]。每張切片觀察4～6個視野，取其平均值。

2 結(jié)果

前列寶口服液對小鼠前列腺濕重、指數(shù)的影響，見表1。

表1 各組小鼠前列腺濕重、指數(shù)的比較(±s,n=8)

從表1中看出，與正常對照組相比，模型組小鼠前列腺濕重和指數(shù)明顯增加,說明造模成功。與丙酸睪酮誘發(fā)小鼠前列腺增生模型組相比，治療組能夠明顯降低小鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)。此外，治療組與對照組比較，治療組治療效果優(yōu)于對照組。

3 討論

前列腺增生是中老年男性泌尿系統(tǒng)的常見病，且其發(fā)病率隨著患者年齡的增長而顯著增長，嚴(yán)重影響了中老年人的生活質(zhì)量。近年來的研究表明，細(xì)胞增殖與本病的發(fā)病有著密切的關(guān)系。

前列腺增生按其臨床表現(xiàn)屬中醫(yī)“淋病”“白濁”“癃閉”等范疇。其病位主要與肝腎有關(guān)。肝腎不足，復(fù)感寒濕，聚于前陰，經(jīng)絡(luò)不通，膀胱氣化不利；或因暴怒憂恚，或因久坐，肝郁氣滯，結(jié)于陰口，氣機(jī)不通，致肝腎氣機(jī)不暢，經(jīng)脈氣血瘀阻，而發(fā)本病。老年前列腺增生多為氣虛、腎虛、濕熱下注，瘀血內(nèi)阻，兼有痰凝。總之，本病的病機(jī)為寒、濕、熱內(nèi)蘊，濁氣不降，氣滯血瘀。治宜清熱利濕化濁，行氣活血通瘀，軟堅散結(jié)止痛。“前列寶口服液”是筆者在臨床中治療前列腺增生癥的常用方藥，經(jīng)多年的臨床實踐，觀察發(fā)現(xiàn)該藥不僅顯著改善癥狀，而且能夠減輕高危病人心理上的壓力，免除手術(shù)痛苦，療效確切。方中補(bǔ)骨脂等補(bǔ)肝暖胃，固精縮尿止遺為方中之君藥，配烏藥溫散下焦虛冷，以助膀胱氣化；虎杖等清熱解毒、利濕化濁，且有清熱涼血，逐瘀攻下之能；劉寄奴等以行氣活血逐瘀，軟堅散結(jié)，并有利尿之功，改善局部血液循環(huán)，使炎癥吸收；黃芪益氣升陽，利水退腫，取其補(bǔ)脾益胃助中氣，使氣旺以促血行，達(dá)祛瘀而不傷正之力；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津，滋陰壯水，達(dá)“陰中求陽”之目的?，F(xiàn)代藥理實驗也證實：劉寄奴等有明顯擴(kuò)張血管、改善循環(huán)，抗凝集、抗纖維化等作用；大黃能攻下逐瘀，改善梗阻、促使堆積在腺體的分泌物通暢引流[3]。

本實驗采用小鼠復(fù)制實驗性前列腺增生模型，方法簡便易行，模型重現(xiàn)性好，是目前最為常用的前列腺增生模型。結(jié)果提示，前列寶口服液對丙酸睪酮所致小鼠實驗性前列腺增生具有一定治療和預(yù)防作用，并對增生的前列腺組織的病理具有明顯的改善作用，并能減輕間質(zhì)小血管的充血和減少腺腔分泌物；能減少前列腺組織濕重、前列腺體積比、降低前列腺指數(shù)，且療效優(yōu)于前列通瘀膠囊，為其臨床治療前列腺增生提供了一定的藥理學(xué)基礎(chǔ)。以上實驗僅對其作用的一個方面進(jìn)行了探討，其對前列腺炎的作用以及活血化瘀的作用還有待于進(jìn)一步探討，同時其抑制前列腺增生的機(jī)理也有待于深入研究。

[1]孫偉桂,葉章群,米振國,等.改良簡化的小鼠BPH模型及其特點[J].中國男科學(xué)雜志,2008,22(1):24-27.

[2]夏同禮,楊新宇,那彥群.良性前列腺增生的組織病理及臨床意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(1):29-31.

[3]劉百成,米振國,王東文.益氣通淋對大鼠前列腺增生組織中bFGF和bFGFmRNA表達(dá)的影響[J].中華醫(yī)學(xué)與健康,2005,12(6):7-9.