不同黃連藥對配伍對2型糖尿病大鼠血糖的影響

丁 娜，都廣禮

（上海中醫(yī)藥大學中藥學院，上海201203）

隨著生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率不斷上升，中國已經(jīng)成為糖尿病大國。究其原因，與現(xiàn)代人普遍存在著飲食熱量攝入過多和體力活動相對不足有關(guān)，因嗜食肥甘厚味，釀濕生熱，耗損脾胃元氣，氣化失職而導致糖尿病的發(fā)生。我們提出“濕熱氣虛”的糖尿病的基本病機，2型糖尿病的發(fā)病已出現(xiàn)由陰虛燥熱向濕熱氣虛轉(zhuǎn)變的趨勢，“補氣清化濕熱”應(yīng)是糖尿病治療中的主要治法之一。為此，我們進行了不同黃連藥對配伍對2型糖尿病大鼠血糖影響的實驗研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 Wistar雄性大鼠72只，體重160 g～180 g，上海西普爾－必凱實驗動物有限公司提供，動物合格證號：SCXK（滬）2008-0016。飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心清潔級動物室。實驗期間的灌胃、換水、添加飼料等操作，由專人管理。實驗期間，動物自由攝食，正常組給予普通飼料，模型組、各治療組給予高糖高脂飼料。

1.1.2 實驗藥物 黃連不同藥對所含的生藥均購于上?？禈蛑兴庯嬈邢薰尽Ｋ盟幬锞础吨腥A人民共和國藥典》2005年版中的規(guī)定，采用道地藥材，經(jīng)生藥學專家鑒定，保存樣品備查。方中藥物量均為70 kg體重成人的1 d用量。鏈脲佐菌素（STZ）：美國sigma公司。普通飼料由上海中醫(yī)藥大學動物實驗中心統(tǒng)一提供。高糖高脂飼料配方根據(jù)相關(guān)文獻配制，配方為：蔗糖20%、豬油10%、膽固醇2.5%、常規(guī)飼料 67.5%［1］。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物模型的制備 采用高脂飲食結(jié)合腹腔注射STZ的方法制備動物模型。將72只Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后，按體重隨機分為正常對照組7只和造模組65只。其中正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，造模組給予高脂高熱量飼料，連續(xù)4 w。4 w后，禁食、水12 h，造模組給予腹腔注射2%鏈脲佐菌素（STZ）溶液30 mg/kg 2次（用0.1 mmol/L，pH 4.2的枸櫞酸緩沖液配制），并繼續(xù)以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)；正常對照組腹腔注射同劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。觀察2 h，開始飲食。3 d后取尾靜脈尖血用血糖儀檢測空腹血糖，選擇空腹血糖≥16.7 mmol/L的為造模成功。

1.2.2 分組與給藥 將造模成功Wistar大鼠（34只）隨機分為5組。模型組7只，黃連人參組6只，黃連人參三七組7只，黃連干姜人參組7只，黃連肉桂組7只。各給藥組均經(jīng)口灌胃給以相應(yīng)中藥混懸液，即0.3 g/100 g，以1 mL/100 g大鼠體重的劑量灌胃，模型組和正常對照組給予同等劑量的蒸餾水，每日1次，共4 w。動物給藥28 d后處死，處死前至少12 h禁食不禁水，按2 mL/kg體重腹腔注射8%異戊巴比妥鈉麻醉動物，麻醉后背位固定，打開腹腔，觀察肝胰腺大體情況。腹主動脈取血，所采血液4℃靜置2 h后，3000 r/min離心15 min，分離血清，-70℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 觀測指標及檢測方法 觀察大鼠一般狀態(tài)，檢測血清血糖，血清血糖檢測采用日立7080型全自動生化分析儀進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 大鼠一般狀態(tài)的變化

正常組大鼠的精神狀況良好，動作自如，反應(yīng)靈敏，毛皮有光澤。造模組大鼠在高脂高糖飼料喂養(yǎng)1個月后體重增長明顯，攝食量多。

造模成功后的大鼠出現(xiàn)明顯多飲多食多尿，精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，毛豎立，無光澤，動作遲緩。注射STZ 4 w后，各給藥組大鼠的精神狀況較模型組有所改善，動作自如，但反應(yīng)靈敏性依然稍差于正常對照組。模型組和黃連干姜人參組大鼠的基礎(chǔ)狀態(tài)相對較差，墊料需要經(jīng)常調(diào)換；黃連人參組和黃連人參三七組的狀態(tài)相對較好。

2.2 各組大鼠給藥后血清血糖的變化比較

結(jié)果見表1。由表1可以看出，與正常對照組比較，模型組大鼠血清血糖顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，黃連人參三七組大鼠血清血糖顯著降低（P<0.05），黃連人參組、黃連肉桂組亦見血糖下降的趨勢，黃連干姜人參組血糖無降低趨勢。

3 討論

表1 各組大鼠給藥后血糖變化比較 （±s）

表1 各組大鼠給藥后血糖變化比較 （±s）

注：與正常對照組比較,1）P<0.05；與模型組比較，2）P<0.05

組別 n 血糖（m m o l/L）正常對照組 7 8.82±1.21模型組 7 15.11±3.91 1）黃連人參組 6 12.83±3.49黃連干姜人參組 7 14.53±3.58黃連肉桂組 7 12.71±5.54黃連人參三七組 7 11.03±3.17 2）

《本草綱目》載“黃連主消渴尿多”，“治消渴用酒蒸黃連”等，現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)黃連具有較好的降血糖作用［2-3］。黃連苦寒，配伍溫里作用的干姜、肉桂，旨在制約黃連的苦寒之性，以防損傷脾胃，同時又可以防止“冰伏濕熱之邪”。然而從實驗結(jié)果看，黃連配伍性溫的肉桂或干姜的藥對，雖有一定的降血糖作用，但是與模型組比較差異無統(tǒng)計學意義，可能是溫里藥物皆助熱耗氣，還能導致機體的虛性興奮，從而導致降糖作用不明顯，說明濕熱氣虛型的2型糖尿病不宜配伍溫里的干姜、肉桂等溫里藥物。

張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》曰：“人參兼能滋津液，人參兼能固元氣也。”現(xiàn)代研究亦表明人參具備良好的降血糖功效［4］。黃連除了具備良好的清熱燥濕之效，同時還可以厚腸胃，二者配伍切合2型糖尿病“濕熱氣虛”的病機。實驗結(jié)果表明，二者配伍后，雖有降糖作用，但與模型組比較差異無統(tǒng)計學意義。

根據(jù)近年來提出的糖尿病存在血瘀病機的學說，我們設(shè)立了黃連、人參、三七的配伍，結(jié)果表明與模型組比較，黃連人參三七組血糖明顯降低，提示其降糖作用優(yōu)于黃連配伍人參藥對組。三七主要功效是活血化瘀止血，與人參同屬五加科屬植物，兼具有一定的補虛作用。與黃連、人參配伍，既助人參補氣，同時可以活血化瘀。濕熱可致血瘀，氣虛亦可致血瘀。配伍三七后，既可以活血以助清化濕熱，同時兼具補虛之功?，F(xiàn)代研究表明，三七能有效降低血糖，改善血脂代謝［5］，且能有效預(yù)防2型糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)。這也進一步提示2型糖尿病除了存在濕熱氣虛的病機外，還存在血瘀的病機。因此臨床治療2型糖尿病宜適當配伍活血化瘀中藥，以取得更好的療效。補氣清熱祛濕活血法當為現(xiàn)代糖尿病治療的主要治法之一。

［1］王海穎，修彥鳳，孫康德.魚腥草改善糖尿病大鼠血脂代謝和胰島素抵抗的實驗研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2009，15（1）：72-73，78.

［2］宋春燕，倪約翰，傅靜波，等.黃連水煎液對胰島依賴型小鼠糖尿病模型的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29（1）：120-122

［3］吳章懷，葛李，顧立，等.黃連素對2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰島素的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2010，21（4）：876.

［4］尚文斌，楊穎，陳名道.人參及其主要成分抗糖尿病作用機制［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2007，27（2）：115-117.

［5］賀小瓊，張麗芬，陳平，等.三七提取物防治大鼠高脂血癥作用研究［J］.云南中醫(yī)藥雜志，2004，25（1）：32-33.