鄧?yán)瞎谛闹雇促N輔助治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

(廣東省中醫(yī)院，廣州 510120)

透皮給藥治療冠心病的中醫(yī)外治法以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，中藥外敷可經(jīng)皮膚、孔竅、穴位吸收直達(dá)病灶。由于其具有給藥方便、勻速釋藥、減輕藥物不良反應(yīng)、減少給藥次數(shù)等優(yōu)點(diǎn)，日漸引起人們的重視。2010年1月～2011年6月，我們在全國名老中醫(yī)鄧鐵濤教授指導(dǎo)下，運(yùn)用鄧?yán)瞎谛闹雇促N輔助治療穩(wěn)定型心絞痛患者，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 88例穩(wěn)定型心絞痛患者，男41例、女47例。年齡44～90歲。合并高血壓28例、高脂血癥22例、糖尿病28例，治療前心絞痛分級1、2、3、4 級分別為 8、21、47、11 例。每周發(fā)作次數(shù)均在2次以上。參照中國《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南2007》［1］，均符合慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷。中醫(yī)辨證為氣虛血瘀或氣虛痰瘀。

排除經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病心肌梗死合并急性心源性休克及其他心臟病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、頸椎病所致胸痛患者。排除合并難以控制的高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常。排除合并肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者及精神病患者、妊娠或哺乳期婦女、對本藥過敏者?；颊呔炇鹬橥鈺ｋS機(jī)分為治療組和對照組，各44例。

1.2 治療及療效評定方法 兩組患者均按照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南2007》［1］給予抗心絞痛治療(包括抗血小板聚集治療、他汀類藥物、β受體阻滯劑及硝酸酯類藥物治療)。若合并有高血壓及糖尿病等疾病者，則給予降壓、控制血糖等治療。治療組在上述藥物治療的基礎(chǔ)上，加用鄧?yán)瞎谛闹雇促N(本方由川芎、細(xì)辛、冰片等組成)貼于膻中穴和阿是穴，2貼/d。

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［2］中的療效判定方法判定療效，分為顯效、有效、無效，以顯效和有效病例計算總有效率。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定中醫(yī)癥候治療效果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用配對t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效34例、有效9例、無效1例，總有效率97.3%;對照組分別為23、6、13 例和 65.9%。兩組總有效率相比，P＜0.05。治療組中醫(yī)癥候顯效29例、有效13例、無效2例，總有效率95.4%，對照組分別為11、28、5例和88.6%，兩組中醫(yī)癥候總有效率相比，P＜0.05。兩組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能檢查均未見明顯異常;兩組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及消化道不良反應(yīng)。

3 討論

冠心病是一種嚴(yán)重危害健康的常見心血管疾病，其發(fā)病率和病死率都很高，并且呈逐年上升的趨勢。冠心病屬中醫(yī)“胸痹”范疇，其發(fā)病是在心氣、心陽、心血、心陰不足或腎、肝、脾失調(diào)的基礎(chǔ)上，兼有痰濁、血瘀、氣滯、寒凝等病變，產(chǎn)生“不通則痛”和“不榮則痛”的表現(xiàn)。中藥的經(jīng)皮給藥制劑，是指以中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代經(jīng)皮吸收技術(shù)及方法研制的一種起全身治療作用的中藥外用制劑，多以散劑、膏劑、貼膏的形式為主，組方多選用活血、溫陽、益氣等中藥，配伍芳香走竄之品，以達(dá)到溫陽通絡(luò)、活血止痛之功效［3～5］。同時還可結(jié)合穴位施藥，如本研究所選膻中穴，為心包經(jīng)募穴，系足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、手太陽小腸經(jīng)、手少陽三焦經(jīng)及任脈之會穴，亦是八會穴中氣會穴。如《靈海論》所云“膻中者為宗氣之海，故能善理氣，對氣機(jī)痹阻而痛胸痹，有較好療效”。《千金方》亦云“膻中穴主率病煩心”，又有“胸痹心痛灸膻中百壯”之說。穴位用藥不但可使藥物在局部吸收進(jìn)入血液循環(huán)，還可刺激局部經(jīng)絡(luò)穴位，激發(fā)經(jīng)氣，起到調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用［6］。

鄧?yán)瞎谛闹雇促N是全國名老中醫(yī)鄧鐵濤教授的經(jīng)驗(yàn)組方，方中選用川芎為血中之氣藥，具有行氣活血、散瘀止痛之功，細(xì)辛溫通靜脈、散寒止痛，冰片芳香走竅、透肌而入;上藥相伍，共奏溫通心脈、活血止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究表明本組方中君藥川芎主要有效成分為阿魏酸和川芎嗪。藥理學(xué)研究表明，阿魏酸具有抑制血小板聚集、抑制5-羥色胺從血小板中釋放、阻止靜脈旁路血栓形成、抗動脈粥樣硬化、清除自由基、增強(qiáng)免疫功能等作用。其抗血小板作用主要與抑制血栓素釋放、增加cAMP水平有關(guān)［7］。而川芎嗪可通過提高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量，緩解心絞痛，并具有抗血栓作用［8］。川芎嗪和阿魏酸類化合物可產(chǎn)生更好的抗血小板聚集活性［9］。我們采用動物實(shí)驗(yàn)對本方中阿魏酸的體外經(jīng)皮滲透性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，本制劑中阿魏酸的經(jīng)皮滲透是由皮膚控制的，在用藥1～18 h內(nèi)，阿魏酸經(jīng)大鼠皮的透皮速率常數(shù)為14.015 g/(cm2·h);在1～9 h內(nèi)，阿魏酸經(jīng)小鼠皮膚透皮速率常數(shù)為 20.541 g/(cm2·h)。在48 h內(nèi)，阿魏酸經(jīng)大鼠皮的平均相對滲透率為26.16%，經(jīng)小鼠皮的平均相對滲透率為23.44%。說明鄧?yán)瞎谛闹雇促N具有較好的經(jīng)皮滲透性能和緩釋效果［10］。本研究結(jié)果顯示鄧?yán)瞎谛闹雇促N輔助治療穩(wěn)定型心絞痛能顯著改善患者心絞痛癥狀，提高中醫(yī)證候療效，療效滿意。推測其臨床療效與擴(kuò)張冠狀動脈、抑制血小板聚集、改善心肌微循環(huán)供血等作用有關(guān)。

外用中藥制劑治療冠心病避免了長期應(yīng)用硝酸酯類藥物產(chǎn)生的耐藥性以及藥物口服后肝臟的首過效應(yīng);同時外用貼劑可維持體內(nèi)24 h藥物有效濃度，對服藥不規(guī)律的患者及夜間心絞痛的患者有藥物不能替代的優(yōu)勢。然而，中藥經(jīng)皮給藥尚存在局限性:①缺少對中藥透皮給藥的系統(tǒng)研究，中藥復(fù)方中的有效成分含量低或透皮性能差，達(dá)不到理想的治療效果，促進(jìn)透皮滲透作用的方法還不成熟;②中藥復(fù)方中并非所有的有效物質(zhì)都能夠透皮吸收;③中藥敷貼多采用穴位療法。如何將中藥透皮給藥與經(jīng)絡(luò)理論相結(jié)合，也是一個值得進(jìn)一步研究的問題。

［1］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(3):195-206.

［2］國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:72-73.

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［7］王振，劉新泳，王靜，等.川芎嗪阿魏酸類化合物藥理作用的研究進(jìn)展［J］.齊魯藥事，2011，30(11):665-667.

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