北京市藥品包裝材料注冊現(xiàn)狀及監(jiān)管思考

北京市藥品審評(píng)中心（100053）陳旭 張?zhí)K 趙楊 周立新 佟利家

直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過程，對保證藥品質(zhì)量和保障用藥安全具有重要的作用。1981年原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)了首個(gè)行業(yè)法規(guī)《藥品包裝管理辦法（試行）》；2001年國家頒布了《中華人民共和國藥品管理法》，首次將藥品包裝的管理單列一章；2004年7月國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)）及2006年和2009年陸續(xù)發(fā)布了相關(guān)配套文件。

在我國現(xiàn)行的藥品監(jiān)管體系中，藥包材注冊生產(chǎn)監(jiān)管尚屬相對薄弱的環(huán)節(jié)，且藥包材企業(yè)管理水平參差不齊。國家對藥包材品種實(shí)行注冊管理，而對藥包材的生產(chǎn)企業(yè)未實(shí)行許可證管理。目前，藥包材注冊審批由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)，北京市藥包材品種注冊研制現(xiàn)場核查工作由北京市藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)，對藥包材的日常監(jiān)督檢查由各區(qū)縣藥監(jiān)分局負(fù)責(zé)。截止2011年底，全市共有藥包材生產(chǎn)企業(yè)27家，分布于9個(gè)區(qū)縣，注冊品種57個(gè)，包括玻璃管制注射劑（口服液體）瓶、多層共擠輸液膜（袋、雙室袋）、注射液用鹵化丁基橡膠塞（組合蓋）和藥品包裝用復(fù)合膜（袋）等幾大類品種。

在北京市日常的藥包材注冊核查工作中，評(píng)審工作人員發(fā)現(xiàn)藥包材生產(chǎn)企業(yè)存在如下問題：未按潔凈區(qū)管理；檢驗(yàn)設(shè)備不齊全；檢驗(yàn)項(xiàng)目做不全等。此外，藥包材的使用單位也存在一些問題，如藥包材驗(yàn)收只能停留在形式上，檢驗(yàn)項(xiàng)目做不全；未做藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)等。這些存在的問題都會(huì)影響到藥品包裝材料及藥品制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，甚至造成整個(gè)行業(yè)發(fā)展的停滯[1]。

歐美發(fā)達(dá)國家對藥包材管理普遍使用藥用原輔材料登記備案制度（DMF，Drug Master Files），DMF是一種旨在加強(qiáng)藥品生產(chǎn)、質(zhì)量及監(jiān)管的管理模式，其文件包括有關(guān)在制造、加工、包裝、儲(chǔ)存、批發(fā)人用藥品活動(dòng)中所使用的生產(chǎn)設(shè)施等詳細(xì)信息。美國DMF分5種類型，管理對象涵蓋藥用活性成分、中間體、包裝材料、藥用輔料及FDA規(guī)定的其他信息，包裝材料屬第Ⅲ型。從1940年FDA接收第一份DMF到1989年FDA發(fā)布DMF指南，美國DMF制度的規(guī)范化用了將近半世紀(jì)。實(shí)行DMF制度有利于原輔料生產(chǎn)供應(yīng)企業(yè)自覺加強(qiáng)質(zhì)量管理；有利于制劑生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)參與質(zhì)量管理；有利于藥政部門科學(xué)、有效地實(shí)施全面質(zhì)量過程監(jiān)管。

隨著國家對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)監(jiān)管的逐步規(guī)范，我國對藥用原輔材料及藥包材注冊審批制度進(jìn)行不斷改進(jìn)和完善也就成為必然。2010年9月國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）》，經(jīng)匯總分析各方意見和建議，對相關(guān)備案內(nèi)容進(jìn)行了修改和完善。其中第四條明確規(guī)定“直接接觸藥品的包裝材料和容器，按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》實(shí)行注冊管理，同時(shí)對申報(bào)資料實(shí)行備案管理”。鑒于國外DMF制度與我國現(xiàn)行藥品注冊、原輔料藥包材監(jiān)管存在一定的客觀差異性和兼容有限性，本著廣泛論證、科學(xué)公開、積極穩(wěn)妥的監(jiān)管原則，于2011年11月發(fā)布了《關(guān)于再次征求〈藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）〉意見的通知》。

近年來，隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展和監(jiān)管力度的不斷完善，對藥包材生產(chǎn)企業(yè)的管理和監(jiān)管的要求也在不斷提高。2012年為加強(qiáng)北京市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥用輔料和直接接觸藥品包裝材料的管理，藥包材抽驗(yàn)工作作為全市“三品一械”監(jiān)督抽驗(yàn)工作組成部分，首次納入2012年北京市政府折子工程并定期發(fā)布質(zhì)量公告，首次實(shí)現(xiàn)北京市藥包材生產(chǎn)企業(yè)的全覆蓋、高風(fēng)險(xiǎn)注射劑品種的全覆蓋及對使用的藥包材開展評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)，進(jìn)一步確保其質(zhì)量。

基于上述背景及問題現(xiàn)狀，北京市藥審中心今年的調(diào)研課題《北京市藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)及其品種概況調(diào)研》現(xiàn)已啟動(dòng)，擬對北京市現(xiàn)有的藥包材生產(chǎn)企業(yè)及品種的基本情況進(jìn)行全面梳理，深入調(diào)查掌握藥包材注冊與生產(chǎn)存在的問題，并對注冊核查情況回顧分析，為國家局即將下放藥包材的審批權(quán)至各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門做鋪墊，同時(shí)為日常監(jiān)督檢查提供參考，從而更好地保證藥品質(zhì)量和安全。