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    奧沙利鉑聯(lián)合持續(xù)靜滴氟尿嘧啶治療晚期胃癌31例

    2012-04-12 23:31:16河北省南宮市人民醫(yī)院055750王增會(huì)馮莉峽
    首都食品與醫(yī)藥 2012年4期
    關(guān)鍵詞:氟尿嘧啶奧沙利葉酸

    河北省南宮市人民醫(yī)院(055750)王增會(huì) 馮莉峽

    晚期胃癌預(yù)后差,化療是主要的治療方法。我院自2007年3月~2010年9月收治31例患者,采用奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合亞葉酸鈣(CF)和持續(xù)靜滴氟尿嘧啶(5-FU),取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下:

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 2007年3月~2010年9月,經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診晚期胃癌患者31例,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期,年齡35~78歲,中位年齡54歲。其中,男23例,女8例。初治25例,既往接受順鉑+氟尿嘧啶為主的化療方案無效復(fù)治的6例,停藥>1個(gè)月。卡氏評(píng)分≥65分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。客觀腫瘤指標(biāo)可評(píng)價(jià)療效?;熐俺R?guī)給予格拉司瓊止吐,給予保肝等藥物。治療前均查血常規(guī)、肝腎功能、血糖、心肌酶、心電圖,無化療禁忌癥。全組患者至少完成2周期化療后評(píng)價(jià)療效。

    1.2 治療方法 奧沙利鉑100mg/m2加5%葡萄糖500ml靜滴4小時(shí),d1天;亞葉酸鈣200mg/m2加0.9%生理鹽水250ml靜滴2小時(shí),完成后即給予靜推氟尿嘧啶 500mg,氟尿嘧啶2.5g持續(xù)靜滴48小時(shí)。每兩周重復(fù)。

    1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按1981年WHO 制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1],分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率=CR+PR。毒副反應(yīng)按WHO毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,分為0~I(xiàn)V度。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 全組31例均可評(píng)價(jià):CR 1例占3.2%; PR 16例占51.6%;SD 9例占29%;PD 5例占16%;總有效率(CR+PR)為54.8%。

    2.2 毒副反應(yīng) ①骨髓抑制:主要為白細(xì)胞下降,發(fā)生率為45%(14例),均為I~I(xiàn)I度。②消化道反應(yīng):惡心嘔吐占61%(19例),均為I~I(xiàn)II度,無IV度以上病例。③腹瀉占(6例)均為I~I(xiàn)I度,無III度以上病例。④神經(jīng)毒性:表現(xiàn)為手足麻木,對(duì)冷熱刺激敏感發(fā)生率為74.2%(23例)。⑤其他:血紅蛋白下降、血小板下降、黏膜炎等均較輕。全部病例無心肝腎等功能損害,無治療相關(guān)死亡。

    3 討論

    胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一。胃癌的常規(guī)化療方案多以氟尿嘧啶(5-FU)和(或)順鉑(PDD)為基礎(chǔ),對(duì)晚期患者有效率低,毒性較大。胃癌的化療已邁入一個(gè)高腫瘤緩解率與低治療毒性的時(shí)代。近年來,新藥的開發(fā)應(yīng)用已成為研究的熱點(diǎn)。奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類治療藥物,與DNA結(jié)合的速率比順鉑(PDD)快10倍以上,同時(shí)結(jié)合牢固,具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用,臨床研究表明奧沙利鉑對(duì)多種腫瘤有抑制作用[2][3]。臨床研究表明奧沙利鉑(L-OHP)對(duì)大腸癌細(xì)胞株有顯著抑制作用,與氟尿 (5-FU)有協(xié)同作用[4][5]。其毒性反應(yīng)一般來說較輕,骨髓抑制輕微,腎毒性小。常規(guī)劑量不需水化。突出的是外周神經(jīng)感覺異常,當(dāng)劑量達(dá)800mg/m2出現(xiàn)功能障礙占10%~15%,但大多為輕中度,停藥或?qū)ΠY處理后恢復(fù)較快,患者耐受性好。亞葉酸鈣(CF)本身不是化療藥物,但它是氟尿嘧啶的增效劑。在DNA 合成過程中脫氧尿苷酸(dump )需在胸苷酸合成酶(TMPS )的催化下接受四氫葉酸(THF )轉(zhuǎn)來的甲基形成脫氧胸苷酸(dTMP )。這時(shí)需要二氫葉酸還原酶使二氫葉酸變?yōu)樗臍淙~酸。而氟尿嘧啶的作用機(jī)制是抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻斷脫氧尿苷酸轉(zhuǎn)變成脫氧胸苷酸。在反應(yīng)過程中,TMPS 與THF 、dump三者形成一個(gè)過渡性復(fù)合物。一般反應(yīng)結(jié)束后復(fù)合物分解,釋放二氫葉酸、TMPS酶和dTMP 。但在給予氟尿嘧啶后形成的三聯(lián)復(fù)合物不能分解,酶的功能受到抑制,不能生成dTMP 。而氟尿嘧啶脫氧核苷酸與酶的結(jié)合與THF 的濃度成正比,提高THF 的供給可使氟尿嘧啶抑制TMPS 酶的作用增強(qiáng)。 亞葉酸鈣(CF)與氟尿嘧啶(5-FU )聯(lián)合用藥的特點(diǎn)是亞葉酸鈣(CF)之后靜脈推注與靜脈點(diǎn)滴相結(jié)合。在亞葉酸鈣(CF)給藥2小時(shí)后,血中亞葉酸鈣(CF)達(dá)到峰值時(shí)氟尿嘧啶靜脈推注,兩者同步到位,達(dá)到最佳生化調(diào)節(jié)增效作用,后持續(xù)靜滴氟尿嘧啶(5-FU)使其不斷作用于腫瘤細(xì)胞的S期,而增強(qiáng)抑制作用。在此基礎(chǔ)上推出的奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合亞葉酸鈣(CF)和氟尿嘧啶(5-FU)化療方案被稱為FOLFOX,因其具有互補(bǔ)效應(yīng),國外報(bào)道的FOLFOX總緩解率在46%~63%[6]。FOLFOX方案治療晚期胃癌療效確切,不良反應(yīng)輕,擴(kuò)大了化療適應(yīng)癥范圍,患者耐受性好,使部分已不能耐受常規(guī)化療而放棄治療的晚期患者重新贏得了化療機(jī)會(huì)。

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