含左氧氟沙星的三聯(lián)方案根除幽門(mén)螺桿菌療效觀(guān)察

張慶芳 沙衛(wèi)紅

幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染是一個(gè)十分普遍的公共衛(wèi)生問(wèn)題。發(fā)展中國(guó)家感染率高達(dá)70% ～90%，發(fā)達(dá)國(guó)家約為25% ～50%［1］。是引起慢性胃炎以及導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要原因，且與低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。1994年世界衛(wèi)生組織(MHO)將H.pylori列為Ⅰ類(lèi)致癌因子。雖然目前已有經(jīng)典的抗H.pylori三聯(lián)或四聯(lián)治療等多種方案，但H.pylori的根除率仍逐年下降［2］。本文旨在觀(guān)察含左氧氟沙星三聯(lián)方案初次根除幽門(mén)螺桿菌的療效，探討理想根除方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2至10月廣東省人民醫(yī)院消化科門(mén)診H.pylori現(xiàn)癥感染患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)按《我國(guó)2007年廬山共識(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］，以下方法檢查結(jié)果陽(yáng)性者可診斷為H.pylori現(xiàn)癥感染:胃黏膜組織快速尿素酶、組織切片染色、H.pylori培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性;13C-UBT或14C-UBT測(cè)定陽(yáng)性;血清H.pylori抗體陽(yáng)性從未治療者。并符合以下條件:(1)4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素;(2)無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史;(3)無(wú)消化系大出血和幽門(mén)梗阻、穿孔等并發(fā)癥;(4)無(wú)消化系手術(shù)史;(5)無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全;(6)非哺乳期女性及孕婦;(7)排除癌性潰瘍;(8)所有患者均為第1次根除H.pylori治療。依照隨機(jī)排列表簡(jiǎn)單隨機(jī)分組，分為A組(埃索美拉唑，克拉霉素，阿莫西林克拉維酸鉀)，B組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，阿莫西林克拉維酸鉀)，C組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，克拉霉素)，D組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，呋喃唑酮)4組。入選病例共176例，完成治療共169例，完成治療，男89例，女80例;年齡21～70歲，平均年齡41.5歲，消化性潰瘍51例，慢性胃炎118例。其中A組45例，B組40例，C組42例，D組42例。

1.2 方法

1.2.1 治療:各類(lèi)藥物均使用相同廠(chǎng)家及劑量，具體藥量如下:埃索美拉唑(廠(chǎng)家:阿斯利康制藥有限公司，批號(hào):H20046379)20 mg，2次/d;左氧氟沙星(廠(chǎng)家:第一三共制藥有限公司，批號(hào):20040091)0.5 g，1次/d;克拉霉素(廠(chǎng)家:上海雅培制藥有限公司，批號(hào):H20033044)0.5 g，2次/d;阿莫西林克拉維酸鉀(廠(chǎng)家:上海新亞藥業(yè)有限公司，批號(hào):H20052346)1.0 g，2次/d;呋喃唑酮(廠(chǎng)家:海南制藥有限公司制藥二廠(chǎng)，批號(hào):H20066797)0.1 g，3次/d，4 組療程均為 7 d。繼以胃黏膜保護(hù)劑治療1個(gè)月。

1.2.2 療效判定:治療結(jié)束后4～8周內(nèi)復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者為根除成功，陽(yáng)性為根除失敗。記錄患者的藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間可比性分析 消化性潰瘍病例數(shù)分別為A組14例，B組14例，C組13例，D組10例，慢性胃炎病例數(shù)分別為A組31例，B組26例，C組29例，D組32例，4組疾病構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.26，P=0.61)，具有可比性。

2.2 H.pylori根除情況 A組根除38例，未根除7例，H.pylori根除率均為84.44%;B組根除38例，未根除2例，H.pylori根除率為95%;C組根除32例，未根除10例，H.pylori根除率均為76.19%;D組根除29例，未根除13例，H.pylori根除率均為69.05%。B、C、D組 H.pylori根除率與A組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，B組H.pylori根除率優(yōu)于 C、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 4組安全性比較 本研究中少數(shù)患者有頭暈、頭痛、惡心、腹瀉，口腔異味和失眠等不適。A組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(13.33%)，其中惡心2例，口腔異味4例，頭痛頭暈各1例;B組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(12.50%)，其中惡心1例，頭暈1例，腹瀉2例，失眠1例;C組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11.90%)，其中惡心1例，口腔異味4例，失眠、皮疹各1例;D組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11.90%)，其中乏力，頭昏，尿黃3例，周身不適2例，失眠1例。4組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。全部不良反應(yīng)在服藥期間或療程結(jié)束停藥后自行消失。

3 討論

一種理想的H.pylori根除治療方案需要包括:(1)H.pylori根除率≥90%;(2)潰瘍愈合迅速，癥狀消失快;(3)患者依從性好;(4)不產(chǎn)生耐藥性;(5)療程短，治療簡(jiǎn)便;(6)價(jià)格便宜［4］。有研究發(fā)現(xiàn)H.pylori的根除率在復(fù)治者比初治者明顯下降，同樣的治療方案，隨著時(shí)間推移，H.pylori根除率逐步降低，所以對(duì)H.pylori的根除治療應(yīng)力爭(zhēng)在第1次治療取得成功［5］。因此尋找有效的方案是目前臨床所急需解決的問(wèn)題。

質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+阿莫西林 +克拉霉素，是目前 H.pylori根除治療的經(jīng)典首選方案［6，7］，但隨著根治H.pylori治療的廣泛開(kāi)展，耐藥菌的出現(xiàn)，使原來(lái)共識(shí)所推薦的治療方案的H.pylori根除失敗率逐漸升高［8］，甚至降到了80%［9，10］。本研究采用該經(jīng)典方案作為對(duì)照組，H.pylori根除率為84.44%，與周家華等［11］報(bào)道相似，療效較早期報(bào)道下降。

近年來(lái)左氧氟沙星用于根除H.pylori補(bǔ)救方案研究較多，鄒健等［12］薈萃分析認(rèn)為由左氧氟沙星、阿莫西林和質(zhì)子泵抑制劑組成的7 d療法，可以成為一種有效的抗H.pylori補(bǔ)救治療方案。本文以埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)組合7 d療法作為初次治療方案取得良好療效，H.pylori根除率為95%。與張喜梅等［13－15］研究結(jié)果相近。其療效明顯優(yōu)于左氧氟沙星與克拉霉素及呋喃唑酮組合。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性?xún)杀队诤笳撸铱咕V廣泛。實(shí)驗(yàn)表明，左氧氟沙星對(duì)體內(nèi)外H.pylori均有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)左氧氟沙星的抗H.pylori體外抗菌活性的研究表明其MIC范圍及MIC50及耐藥性均低于克拉霉素，且對(duì)阿莫西林和克拉霉素同時(shí)耐藥的多重耐藥菌株對(duì)左氧氟沙星均敏感［16］。阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛，但H.pylori對(duì)該藥的耐藥仍少見(jiàn)，平均耐藥率為2.7%［17］。克拉維酸鉀是不可逆的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效的抑制耐藥菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，減少耐藥，加強(qiáng)阿莫西林療效。該三聯(lián)方案不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，符合理想根除方法要求［4］。

由此本研究提示埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)7 d療法，是一種短程、高效、安全的根除H.pylori的治療方案，值得作為一線(xiàn)的抗H.pylori初治方案在臨床應(yīng)用。但進(jìn)一步推廣尚需多中心、大樣本的臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)其高效性和安全性。

1 Go MF.Review article:natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，2002，16:3-15.

2 胡伏蓮.中國(guó)幽門(mén)螺桿菌耐藥研究現(xiàn)狀.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17:517-518.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組.第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告.中華內(nèi)科雜志，2008，47:346-349.

4 胡伏蓮.《幽門(mén)螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)意見(jiàn)》解讀.中國(guó)醫(yī)刊，2007，42:4-6.

5 田雨，王蔚虹，胡伏蓮.中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染治療共識(shí)意見(jiàn).中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9:104-105.

6 Malfertheiner P，Megraud F，O＇Morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the MaastrichtⅢConsensus Report.Gut，2007，56:772-781.

7 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告.胃腸病學(xué)，2008，13:42.

8 Mégraud F.H pylori antibiotic resistance:prevalence，importance，and advances in testing.Gut，2004，53:1374-1384.

9 潘秀珍，彭孝緯，彭如潔.幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素耐藥研究進(jìn)展.世界華人消化雜志，2008，16:806-813.

10 Ford A，Moayyedi P.How can the current strate-gies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved?Can J Gastroenterol，2003，17:36B-40B.

11 周家華，霍惠峰，吳明，等.藥敏試驗(yàn)在三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌中的作用.胃腸病學(xué)，2010，15:358-360.

12 鄒健，董潔，于曉峰.左氧氟沙星三聯(lián)方案與常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救方案治療幽門(mén)螺桿菌感染的薈萃分析.世界華人消化雜志，2009，17:1160-1165.

13 張喜梅，張振玉.左氧氟沙星聯(lián)合雷貝拉唑及果膠鉍治療幽門(mén)螺桿菌的療效.世界華人消化雜志，2010，18:1951-1953.

14 Cammarota G，Cianei R，Cannizzaro O，et al.Effieaeyof two one-week rabeprazole/levofloxacin-based tripletherapies for helieobacter pylori infection-aliment.Pharmacol Ther，2000，14:1339-1343.

15 DiCaro S，Zoceo MA，Cremonini F，et al.Levofloxacin based regimens for the eradieation of Helieobaeter.Pylori.Eur J Gastroenterol Hepatol，2002，14:1309-1312.

16 鄒軍，李欣欣，楊昭徐，等.左氧氟沙星對(duì)幽門(mén)螺桿菌體外抗菌活性的評(píng)價(jià).中國(guó)抗生素雜志，2003，28:292.

17 成虹，胡伏蓮，謝勇，等.中國(guó)幽門(mén)螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響一全國(guó)多中心臨床研究.胃腸病學(xué)，2007，12.