血清胱抑素C、尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白在2型糖尿病患者腎功能損傷中的應(yīng)用價(jià)值

王 山

貴陽市第二人民醫(yī)院老年病科，貴州貴陽 550081

腎功能損傷是2型糖尿?。═2DM）最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一[1]，但因T2DM患者腎功能損傷在早期癥狀體征較為隱匿，故較易被忽視。本研究就尿微量尿白蛋白（U-mAlb）、血清胱抑素C（CysC）和糖化血紅蛋白（HbAlC）三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)DM患者腎功損傷早期診斷的價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院T2DM患者（DM組）、DN患者（DN組）與健康查體者（對(duì)照組）各60例，其中男102例，女78例，年齡39～68歲，平均（49.0±9.1）歲。T2DM患者均符合WHO關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有對(duì)象均自愿參與本次研究，排除心腦血管疾病患者、肝、肺等重大臟器疾病患者及免疫、血液系統(tǒng)疾病患者，除外精神經(jīng)神系統(tǒng)疾病患者及妊娠哺乳者。三組研究對(duì)象在年齡、性別、生活環(huán)境及生活習(xí)慣方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采用儀器與試劑 采用OLYMPUS-AU640全自動(dòng)生化分析儀及北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)的生化試劑。

1.2.2 操作 抽取清晨空腹血5 mL將其中3 mL抽入促凝分離膠試管檢測(cè)CysC及2 mL入EDTA-K2抗凝管中檢測(cè)HbAlC。24 h尿微量白蛋白測(cè)定方法為囑患者與受試者按時(shí)完整地收集并測(cè)量記錄24 h尿液總量，其中加入15～20 mL的甲苯防腐，取3 mL尿液混勻后立即上機(jī)檢測(cè)。用比濁抑制免疫法檢測(cè)HbAlC、膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)CysC、免疫比濁法檢測(cè)24 h微量白蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組U-mAlb、CysC、HbAlC檢測(cè)結(jié)果比較

DN組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于DM與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DM組各項(xiàng)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者U-mAlb、CysC、HbAlC檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 三組患者U-mAlb、CysC、HbAlC檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，#P＜0.05；*P＜0.05

組別 n U-mAlb（mg/L） CysC（mg/L） HbAlC（%）DM組 60 15.89±2.49# 0.96±0.39# 7.36±1.54# DN組 60 66.89±12.88* 1.98±0.66* 9.46±1.58*對(duì)照組 60 9.78±2.45 0.66±0.34 5.46±1.28

2.2 HbAlC與U-mAlb、CysC相關(guān)性分析

對(duì)HbAlC與U-mAlb、CysC水平進(jìn)行直線相關(guān)分析顯示，HbAlC與U-mAlb（r=0.463）、HbAlC與CysC（r=0.383）均呈顯著正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是較為嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，同時(shí)也是糖尿病患者的重要致死原因。早在糖尿病的早期，腎臟損害即已開始，但因初始階段患者病情較為隱匿，臨床常規(guī)腎功能監(jiān)測(cè)較難檢出，故導(dǎo)致早期DN的發(fā)生較易被忽視，造成診斷診斷延誤[2]。正常人機(jī)體內(nèi)尿微量白蛋白的含量為5～30 mg/24 h（尿微量白蛋白排泄率低于20μg/min），糖尿病患者在腎臟損傷早期尿液中的白蛋白含量增高是糖尿病早期腎臟損傷及全身廣泛性內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，可作為早期糖尿病腎病的一個(gè)靈敏判斷指標(biāo)[3]。近年來發(fā)現(xiàn)CysC做為一種小分子的非糖基化堿性蛋白產(chǎn)物，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，存在于細(xì)胞核內(nèi)，該物質(zhì)的生成速度較為穩(wěn)定，血液濃度變化較小，且較少受炎癥、免疫功能等因素的影響，同時(shí)其唯一代謝與濾過器官為腎臟，因此可作為反映腎小球?yàn)V過率的理想指標(biāo)，可作為早期腎臟損害的標(biāo)志，同時(shí)也是腎功能監(jiān)測(cè)的良好指標(biāo)[4]。謝群芳等[5]有關(guān)研究報(bào)道CysC在對(duì)腎小球?yàn)V過率檢測(cè)方面較傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)項(xiàng)目具有更好的特異性與敏感性，因此有取代血清肌酐與肌酐清除率而成為臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)的趨勢(shì)。

筆者選擇DM與DN患者各60例，并與健康查體患者進(jìn)行研究，比較三組患者U-mAlb、CysC的差異。結(jié)果顯示，在腎臟損傷時(shí)此兩項(xiàng)指標(biāo)顯著升高，有效說明U-mAlb、CysC檢測(cè)可成為腎功能監(jiān)測(cè)的良好指標(biāo)。HbAlC的合成速率與葡萄糖濃度呈正相關(guān)，可反映糖尿病患者2～3個(gè)月血糖控制情況。該物質(zhì)除能夠與血漿蛋白結(jié)合還可與腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生不可逆的非酶促反應(yīng)，經(jīng)該反應(yīng)后的功能異常的蛋白質(zhì)可能通過血液動(dòng)力學(xué)、多元醇途徑、氧化應(yīng)激作用、廣泛糖基化作用以及生長(zhǎng)因子途徑等在腎臟損害的發(fā)生過程中起了重要作用[6-7]。此項(xiàng)檢測(cè)不僅有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，同時(shí)對(duì)其早期并發(fā)癥的診斷也具有重要臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)DN組患者HbAlC檢測(cè)值顯著高于DM組與對(duì)照組。

研究顯示，高血糖狀態(tài)下，因糖化血紅蛋白的增加，其與氧合血紅蛋白競(jìng)爭(zhēng)增加，另外因高血糖狀態(tài)較高的血液黏稠度，導(dǎo)致微血管灌注減低、組織缺血缺氧，內(nèi)皮細(xì)胞受損，腎臟基底膜電荷屏障缺損，從而導(dǎo)致了蛋白尿的出現(xiàn)[8]，由此可見，HbAlC濃度與U-mAlb可能存在一定關(guān)系。而當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷時(shí)，血液CysC水平也隨之增高，且隨著腎小球功能損傷的加重而加重，故HbAlC與CysC之間同樣可能存在一定關(guān)系。筆者對(duì)上述三者的水平進(jìn)行了直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示，HbAlC與U-mAlb、CysC均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。上述結(jié)果說明HbAlC水平能夠在一定程度上反應(yīng)2型糖尿病患者腎臟功能的變化，而腎功能的損傷可導(dǎo)致尿微量白蛋白的排出增加，且血清胱抑素C亦可敏感地反映腎小球?yàn)V過功能的變化。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病患者HbAlC與U-mAlb及CysC對(duì)于患者早期腎功能損傷的診斷具有重要意義，可為臨床早期治療提供強(qiáng)有力的依據(jù)，值得臨床推廣。

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