甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療輸卵管妊娠30例臨床觀察

周惠梅

獲嘉縣人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453800

甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療輸卵管妊娠30例臨床觀察

周惠梅

獲嘉縣人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453800

目的觀察甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療輸卵管妊娠的療效。方法2004年1月-2010年1月收治的30例未破裂型輸卵管妊娠患者，采用甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后患者的血β-HCG下降≥33%,與治療前的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。附件包塊平均直徑明顯縮?。≒＜0.05），未見明顯惡心嘔吐，住院天數(shù)8～10 d。結(jié)論治療輸卵管妊娠方法簡單，療程短，療效高，不良反應(yīng)小，患者易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

甲氨蝶呤；四氫葉酸；輸卵管妊娠

1731年英格蘭的GIFFORD作了異位妊娠的報道，他描述異位妊娠是受精卵種植在子宮腔外發(fā)生的[1]。現(xiàn)已認(rèn)識到異位妊娠是較嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥之一，它是導(dǎo)致妊娠早期孕婦死亡的主要原因之一。近年來，國內(nèi)異位妊娠的發(fā)生率呈逐年上升趨勢[2]。隨著B超診斷技術(shù)的提高血β-HCG的實驗室監(jiān)測的廣泛應(yīng)用，使異位妊娠在未破裂前被診斷，從而由以往的急診手術(shù)變?yōu)樗幬锉Ｊ刂委?，獲嘉縣人民醫(yī)院應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療30例未破裂型輸卵管妊娠取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年1月-2010年1月該院收治的30例未破裂型輸卵管妊娠患者，所有患者年齡20～36歲，平均28歲，均有流經(jīng)史，時間為35～50 d，平均42 d，血β-HCG結(jié)果，陰道B超檢查確診，并符合以下條件；①B超檢查附件包括直徑<3 cm；②無明顯內(nèi)出血征象；③無用藥禁忌證；④血β-HCG<2000 m/L；⑤生命體征平穩(wěn)無輸卵管破裂及流產(chǎn)證據(jù)；⑥肝腎功能正常，外周血中白細(xì)胞數(shù)>4×109/L，血小板數(shù)>100×109/L。

1.2 治療方法

甲氨蝶呤單日50 mg肌肉注射共4次，四氫葉酸5 mg雙日肌肉注射共4次，稱之為8日療法，用藥期間嚴(yán)密觀察腹疼，生命體征變化，復(fù)查B超，肝腎功能，實驗室監(jiān)測血β-HCG記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效觀察

有效：實驗室監(jiān)測血β-HCG下降≥30%，B超檢查盆腔包括縮小或消失[3]，無效：實驗室監(jiān)測血β-HCG升高B超盆腔包塊增大，并出現(xiàn)手術(shù)指征，如腹疼劇裂，血壓下降，治療有效后對盆腔包塊進(jìn)行隨訪。

1.4 對得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，其中P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

①治療結(jié)果：治療30例輸卵管妊娠患者中24例輸卵管妊娠被破壞吸收，其中2例需要延長療程或進(jìn)行第2個療程治療。6例患者中4例出現(xiàn)手術(shù)指征，治療無效行手術(shù)治療，2例患者治療過程中要求行手術(shù)治療。

②觀察30例患者的血β-HCG，與治療前相比，治療患者的平均后血β-HCG下降了33.56%，與術(shù)前相比差異有顯著性。

③觀察30例患者的包塊直徑，與術(shù)前相比明顯縮小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。具體情況見表1。

表1 患者的血 β-HCG、包塊直徑變化（）

表1 患者的血 β-HCG、包塊直徑變化（）

時間/種類 血β-HCG(mLU/mL) 包塊直徑(cm)治療前治療后P 1236.23±1023.14298.70±341.96 P＜0.052.28±0.711.61±0.97 P＜0.05

2.2 不良反應(yīng)

5例患者出現(xiàn)輕度胃炎給予保護(hù)胃黏膜藥物應(yīng)用，3例患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高給予護(hù)肝治療后肝轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)正常，外周血均未見異常。30例患者均未出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐現(xiàn)象。具體情況見表2。

表2 患者不良反應(yīng)情況

2.3 縮短住院時間

隨訪24例有效患者中吸收的中位時間為30 d，范圍是6～72 d?；颊叩钠骄≡簳r間為8～10 d，與僅采用甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠相比，病人的住院時間明顯縮短。

3 討論

甲氨蝶呤四葉酸拮抗劑，能抑制細(xì)胞內(nèi)的胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，干擾DNA的合成，在異位妊娠中甲氨蝶呤是一種滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化療藥物，使滋養(yǎng)細(xì)胞絨毛受損，壞死，從而起到殺胚的作用，其副作用有胃腸炎、肝腎損害，骨髓抑制等其副作用多為可逆性的，停藥后癥狀多自行消失[4]。

四氫葉酸已廣泛地用于抗肝病和抗微生物，它是一種還原型葉酸，是一種輔酶形式的葉酸的母體化合物，在一碳化合物的代謝中起重要作用，參與嘌呤嘧啶的合成，對正常血細(xì)胞的生成具有促進(jìn)作用，甲氨蝶呤的胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)副作用都與葉酸缺乏有關(guān)，可見預(yù)見性葉酸補充療法將有助于改善甲氨蝶呤治療的副作用[5]。

異位妊娠是孕產(chǎn)婦妊娠早期死亡的主要原因之一，嚴(yán)重危害婦女的生命和健康，隨著異位妊娠發(fā)病率的逐年遞增，患者年齡逐漸年輕化，多有保留生育能力的要求，因此對未破裂型異位妊娠采用藥物保守治療已取得臨床共識，而保守治療包括中醫(yī)、甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸等治療。甲氨蝶呤是目前在臨床上應(yīng)用較為廣泛，療效肯定的藥物。該院采用甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療異位妊娠在療效肯定的基礎(chǔ)上減少了藥物的副作用，改善了因甲氨蝶呤可能造成的對胃腸道功能、肝功能的損害，大大提高了治療效果。

在使用甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療異位妊娠時，還應(yīng)當(dāng)注意對患者進(jìn)行及時的、恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理，例如手術(shù)后對患者進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的護(hù)理。雖然葉酸可以改善甲氨蝶呤的副作用，但醫(yī)護(hù)人員還是應(yīng)當(dāng)密切注意患者的各項生命體征的變化，一旦出現(xiàn)不適情況應(yīng)當(dāng)及時、準(zhǔn)確作出處理。

通過本次調(diào)查研究，還可以明顯發(fā)現(xiàn)用甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸治療異位妊娠，不僅在治療效果上優(yōu)于單純適用甲氨蝶呤，治療時間也相對縮短，這對于患者來說可以大大節(jié)省其治療費用，減輕其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，十分值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

[參與文獻(xiàn)]

[1]John.A.Rock.MD，鐵林迪.婦產(chǎn)科手術(shù)學(xué)[M].山東：科學(xué)技術(shù)出版社，2003.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社 ,2008.

[3]張金娥.單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠臨床研究[J].中國婦幼保健，2006(21).

[4]賀愛軍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠48例臨床分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2011.

[5]姚如愚.葉酸與甲酰四氫葉酸因子減少甲氨治療副作用[J].循證醫(yī)學(xué)，2001(1).

ObjectiveObserve the effects of HD-MTX-CF treating fallopian pregnancy.MethodsTreat 30 non-ruptured fallopian pregnancy patients,

from January 2004 to January 2010,with HD-MTX-CF and observe the clinical efficacy and side effect.ResultsThe β-HCG of the blood decreases by more than 33 percent，and the difference is apparent,the appendix package of block becomes apparently smaller too (P＜0.05).No patients feel nauseated and vomit,the average days they spent in the hospital are 8～10 days.ConclusionThe method of HD-MTX-CF curing about fallopian pregnancy is easy and costs less time,while the curative effect is good and having little side effect,more receivable to the patients,is worthy of popularization and application of.

Methotrexate;Tetrahydrofolic;Fallopian pregnancy

R4

A

1674-0742（2012）07（b）－0002-02

2012-02-25）