高遷移率族蛋白1與CXCL12形成復(fù)合物通過CXCR4信號通路促進(jìn)炎癥細(xì)胞募集至損傷組織區(qū)

組織損傷后，炎癥細(xì)胞浸潤組織釋放促炎癥因子。高遷移率族蛋白1（HMGB1）是細(xì)胞壞死和嚴(yán)重應(yīng)激時釋放的核蛋白，通過與Toll樣受體4（TLR4）受體相互作用而促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，但分子機制尚不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)HMGB1介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞募集依賴CXCL12。核磁共振分析和表面細(xì)胞質(zhì)基因組共振分析顯示，HMGB1和CXCL12形成一個異元復(fù)合物，且僅通過CXCR4信號通路發(fā)揮作用，而不通過其他HMGB1受體通路。熒光共振能量轉(zhuǎn)移實驗顯示，HMGB1－CXCL12異元復(fù)合物能促進(jìn)CXCR4不同異構(gòu)體的重排而不是單獨的CXCL12。體內(nèi)單核細(xì)胞募集至氣囊和損傷肌肉組織依賴該異元復(fù)合物，AMD3100和甘草皂苷能抑制該募集反應(yīng)。因此，炎癥細(xì)胞募集和活化均通過不同的機制而依賴于HMGB1。