激光多普勒法微循環(huán)血流量測定應用于三高動物模型的中藥藥效評價＊

呂圭源 李 丁 陳素紅 蘇 潔 夏超群 吉 星

1浙江中醫(yī)藥大學，杭州 310000；2浙江省溫州醫(yī)學院，溫州 325027

目的：微循環(huán)異常可能參與了高血壓、高血脂、糖尿病等血管疾病發(fā)生發(fā)展并在其中起重要作用。目前血流測定的方法有熒光示蹤、同位素、紅外攝像、局部溫度、激光多普勒、超聲多普勒等，其中激光多普勒血流成像法克服了超聲多普勒法對人體淺表部位測量盲區(qū)和測量時需要接觸并加藕合劑的缺點，并以無創(chuàng)傷、操作簡便而得到應用。本實驗通過應用MoorFLPI散斑全幀實時掃描成像系統(tǒng)建立微循環(huán)血流量的測定方法，首次將該方法用于中藥對三高疾病模型動物微循環(huán)的評價，為中藥改善微循環(huán)研究提供藥理學依據(jù)。方法：（1）激光多普勒法微循環(huán)血流量測定方法學考察：分別以志愿者或大鼠為研究對象，以測定部位、測定時間、溫度為考察因素，應用MoorFLPI散斑全幀實時掃描成像系統(tǒng)測定微循環(huán)血流，并進行重復性試驗。（2）激光多普勒法微循環(huán)血流量測定應用于高血壓動物模型中的藥效學評價：采用自發(fā)性高血壓大鼠（SHR），灌胃給予相應劑量的濟脈通，給藥前后分別進行微循環(huán)血流及血壓測定，依法檢測ET－1、NO、PGI2、TXA2、AngⅡ等與血壓相關物質(zhì)水平。（3）激光多普勒法微循環(huán)血流量測定應用于高脂血癥動物模型中的藥效學評價：采用連續(xù)給予高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠高脂血癥模型，灌胃給予相應劑量的首烏苷，測定大鼠尾部微循環(huán)血流量。（4）激光多普勒法微循環(huán)血流量測定應用于糖尿病動物模型的藥效學評價：采用DB／DBⅡ型糖尿病小鼠，分別灌胃給予芍甘提取物、白術(shù)提取物，測定小鼠尾部微循環(huán)血流量。結(jié)果：（1）志愿者或大鼠的微循環(huán)測定方法重復性好，但對測定部位、溫度及時間有一定的要求（安靜、環(huán)境溫度變化＜0.5℃，需定時）。（2）濟脈通灌胃給藥8周后，SHR大鼠尾部、耳部及四肢微循環(huán)血流量均有不同程度升高（P＜0.05～0.01）。（3）首烏苷灌胃給藥8周后，高脂血癥模型大鼠尾部微循環(huán)血流量明顯升高（P＜0.01）。（4）芍甘提取物、白術(shù)提取物灌胃給藥2周后，DB／DBⅡ型糖尿病小鼠尾部微循環(huán)血流量明顯升高（P＜0.01～0.05）。結(jié)論：應用MoorFLPI散斑全幀實時掃描成像系統(tǒng)測定微循環(huán)血流量的方法是可行的，尤其對與微循環(huán)相關疾病的中藥藥效評價表現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢。應用該方法對高血壓、高脂血癥、糖尿病等模型動物進行微循環(huán)血流量測定，能有效評價藥物在這些疾病模型中改善微循環(huán)的作用。

＊國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項（2009ZX09502－016，2011ZX09101－002－07，2011ZX09102－011－07）