孟魯司特與布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘持續(xù)發(fā)作療效研究

楊文彬

長春市兒童醫(yī)院，吉林長春 130061

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見的以氣道高反應(yīng)變應(yīng)的慢性炎癥疾病。隨著氣候的變化、社會(huì)環(huán)境的污染和各方面不良因素的影響，哮喘的發(fā)生率也不斷呈上升趨勢(shì)，據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，中國小兒哮喘的發(fā)生率為0.12%～3.34%[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，哮喘的發(fā)作與白三烯介質(zhì)的參與密切相關(guān)，白三烯是一種重要的促炎性介質(zhì)，可直接參與哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)、平滑肌痙攣和氣道重塑[2]。2005年WHO全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA）[3]也提出，在兒童哮喘急性發(fā)作期使用皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入是治療的有效方法，霧化吸入可直接作用于呼吸道，有效緩解臨床癥狀。該科自2009年3月—2011年12月對(duì)收治的105例哮喘持續(xù)發(fā)作患兒采用孟魯司特與布地奈德霧化吸入治療，明顯減輕了臨床癥狀和肺功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組 203例，男 114例，女 89例，年齡 2～13歲，平均（5.8±1.3）歲，病程 3～14 個(gè)月，平均（8.9±1.1）個(gè)月，符合全國哮喘防治協(xié)作組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]?；純喝朐簳r(shí)均有不同程度的氣促、喘息癥狀，其中伴呼吸困難87例，伴三凹征64例，發(fā)作時(shí)間均＞9 h，排除支氣管異物、結(jié)核感染、呼吸衰竭、心力衰竭等疾病。隨機(jī)將患兒分為2組，對(duì)照組98例，采用布地奈德霧化吸入，治療組105例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特治療。

1.2 治療方法

所有患兒均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、抗感染等常規(guī)治療。給予布地奈德混懸液1mL加0.9%生理鹽水10 mL霧化吸入，2次/d，15～20 min/d，連續(xù) 2周，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特片口服，口服劑量2～5歲3 mg/次，5～10歲5mg/次，1次/d，睡前服，連續(xù)4周。治療期間禁止使用其他支氣管擴(kuò)張藥物。觀察并記錄治療期間哮喘發(fā)作次數(shù)及臨床癥狀、肺功能好轉(zhuǎn)情況。

1.3 療效判定

根據(jù)臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況進(jìn)行判定：顯效，治療后氣促、憋喘、缺氧癥狀消失或明顯減輕，哮鳴音消失，肺功能明顯好轉(zhuǎn)，PEF預(yù)計(jì)值測定≥80%，PEF晝夜變異率<20%；有效，治療后氣促、憋喘、缺氧癥狀好轉(zhuǎn)，哮鳴音減輕，肺功能改善，PEF預(yù)計(jì)值測定為60～79%，PEF晝夜變異率<20%；無效，治療后臨床癥狀無改善甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組顯效53例，有效46例，無效6例，總有效率94.3%；對(duì)照組顯效43例，有效34例，無效21例，總有效率78.6%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組癥狀、體征消失時(shí)間及住院天數(shù)比較

表1 兩組癥狀、體征消失及住院天數(shù)比較（±s）

表1 兩組癥狀、體征消失及住院天數(shù)比較（±s）

組別 喘憋 氣促 呼吸困難 哮鳴音 住院時(shí)間治療組對(duì)照組P值5.76±1.14 9.52±1.33＜0.01 5.02±0.40 6.21±1.08＞0.01 8.25±1.51 11.4±1.62＜0.01 15.8±2.04 19.36±2.17＜0.01 10.6±1.5 15.2±2.7＜0.01

兩組患兒治療前后癥狀比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后在氣促緩解比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01），治療組在喘憋、呼吸困難、哮鳴音消失時(shí)間，住院時(shí)間比較中明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 見表1。

2.3 肺功能比較

兩組患兒治療后FEV1/FVC%、PEF均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)比較

所有患兒均完成治療，對(duì)照組有6例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率6.1%，其中心動(dòng)過速2例，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)4例；治療組有9例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為8.6%，其中骨骼肌震顫3例，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)5例，心動(dòng)過速1例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

小兒支氣管哮喘是呼吸科常見的急性病癥之一，目前，哮喘的發(fā)生機(jī)率明顯上升，嚴(yán)重威脅著患兒的生長發(fā)育和健康。研究發(fā)現(xiàn)，氣道炎癥在哮喘發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，被認(rèn)為是哮喘發(fā)生的本質(zhì)因素。因此，在治療上應(yīng)以解除氣管平滑肌痙攣，減輕氣道黏膜水腫及分泌物，改善肺功能為主，保證正常的通氣和換氣功能。

孟魯司特是選擇性LTs受體拮抗劑，能與人體呼吸道中I型半胱氨酰白三烯（CysLTI）受體高度結(jié)合，有效抑制 LTC4、LTD4和LTE4受體[5]，從而阻斷LTs引起的氣道反應(yīng)，減輕支氣管收縮、增加血管通透性。而且據(jù)有關(guān)資料顯示，孟魯司特可降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的蛋白水平[6]，小兒3mg/d服用孟魯司特與同時(shí)服用標(biāo)準(zhǔn)飲食的，其藥代動(dòng)力學(xué)無臨床顯著意義的影響。用藥后可被完全代謝，能明顯抑制持續(xù)性哮喘，縮短FEVI下降時(shí)間，而且在小兒穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未檢測出孟魯司特的代謝物，停藥8周后狀態(tài)改善仍持續(xù)，是治療小兒哮喘的有效藥物。

布地奈德是臨床上常用的可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，可明顯抑制組織中細(xì)胞生長因子和趨化因子合成和釋放，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少[7]，從而增加黏膜纖毛消除功能，提高呼吸道平滑肌β2受體的反應(yīng)性，霧化吸入可直接使藥物分解微化，均勻的輸送到支氣管內(nèi)并在氣道粘膜上沉積，緩解氣道痙攣。綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療具有安全性高、耐受性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可明顯改善喘息和肺功能，是治療小兒哮喘持續(xù)發(fā)作的重要方法，值得在臨床應(yīng)用。

[1]謝佳新，潘紀(jì)玲.舒喘靈霧化吸入治療小兒重癥哮喘持續(xù)發(fā)作的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011(10）:187-188.

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[3]高宏博.布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(36）:45-46.

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