伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

楊健

(金湖縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇淮安211600)

伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

楊健

(金湖縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇淮安211600)

目的 觀察伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 37例經(jīng)FOLFOX4、FOLFIRI方案治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱方案治療:伊立替康125 mg·m－2，靜滴，d1，8;卡培他濱1 250 mg·m－2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期，化療4周期后評價近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 37例患者中，CR 0例，PR 10例，SD 22例，PD 5例，有效率為27.0%。毒副反應(yīng)主要是惡心、嘔吐及遲發(fā)性腹瀉，且多為Ⅰ～Ⅱ度。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌近期療效肯定，毒副反應(yīng)可耐受。

晚期結(jié)直腸癌;伊立替康;卡培他濱;近期療效;毒副反應(yīng)

化療在晚期結(jié)直腸癌的治療中有著重要作用，目前NCCN推薦用于結(jié)直腸癌化療的藥物有5-Fu、卡培他濱、奧沙利鉑和伊立替康4種。這些藥物組成了各種聯(lián)合方案，包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和經(jīng)典的5-Fu+亞葉酸鈣方案，這些方案均可用于結(jié)直腸癌的一線治療［1］。FOLFOX4方案與FOLFIRI方案在治療晚期結(jié)直腸癌中療效肯定，為有效的一線方案，有效率均為40%左右［2－3］。但對于2種方案治療失敗的患者目前尚無標準的二線方案。作者自2006年8月至2010年4月使用伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療一線治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者37例，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 37例患者均經(jīng)病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌;經(jīng)體檢、B超、CT、腸鏡等檢查發(fā)現(xiàn)有不能切除的原發(fā)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可測量病灶;Karnofsky評分≥70分;預(yù)計生存期≥3個月;均為FOLFOX4或FOLFIRI方案化療失敗者，且6個月內(nèi)未接受過大手術(shù)、放療，4周內(nèi)未接受化療;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常。其中男性28例，女性9例;年齡34～73歲，中位年齡51歲;結(jié)腸癌25例，直腸癌12例;原發(fā)灶不能切除3例，肝轉(zhuǎn)移22例，肺轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移4例，其中有1個以上多臟器轉(zhuǎn)移(肝、肺、骨)4例。

1.2 治療方法 伊立替康125 mg·m－2，溶于500 mL生理鹽水中，靜滴60～90 min，d1，8;卡培他濱1 250 mg·m－2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期，化療期間常規(guī)使用昂丹司瓊、胃復(fù)安等藥物止吐。

1.3 評價標準 每周復(fù)查血常規(guī)，每周期前后檢查肝腎功能、心電圖，每2周期前后行B超、CT檢查，必要時行腸鏡及骨掃描檢查。連續(xù)化療4周期評價療效，按WHO標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。毒副反應(yīng)按WHO標準分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 37例患者中，CR 0例(0.0%)，PR 10例(27.0%)，SD 22例(59.5%)，PD 5例(13.5%)，總有效率為27.0%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要是消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐及遲發(fā)性腹瀉)、乙酰膽堿能綜合征(流淚、流涎等)、血液學(xué)毒性(主要為中性粒細胞減少和血小板減少)、脫發(fā)和手足綜合征，多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥處理后均能恢復(fù)，無治療相關(guān)死亡病例。見表1。

3 討論

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢。對于晚期結(jié)直腸癌患者全身聯(lián)合化療是延長生命、提高生活質(zhì)量的主要治療手段。自20世紀90年代起，5-Fu與甲酰四氫葉酸聯(lián)合化療被公認為是晚期結(jié)直腸癌的標準一線方案，但療效尚不滿意。由奧沙利鉑和伊立替康分別與5-Fu、甲酰四氫葉酸聯(lián)合組成的FOLFOX4方案與FOLFIRI方案進一步提高了療效，已作為一線方案廣泛應(yīng)用于臨床。

表1 伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的毒副反應(yīng)例(%)

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋;伊立替康進入體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為更有活性的代謝產(chǎn)物7－乙基－10－羥基喜樹堿(SN-38);伊立替康的細胞毒性作用歸因于DNA合成過程中，復(fù)制酶與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ-DNA－伊立替康或SN-38三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。由于在增生和靜止的腫瘤細胞中拓撲異構(gòu)酶Ⅰ含量均增高，故伊立替康對緩慢和迅速生長的腫瘤細胞均具有殺傷作用。

卡培他濱屬5-Fu前體，口服后在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶生成5－脫氧氟胞苷(5’-DFCR)，再經(jīng)胞苷脫氨酶作用產(chǎn)生5－脫氧氟脲苷(5’-DFUR)，卡培他濱口服進入人體后，所產(chǎn)生的5’-DFUR能選擇性被腫瘤組織中胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為有活性的抗腫瘤物質(zhì)5-Fu［4］;且卡培他濱具有高效性，口服后病灶中的5-Fu濃度明顯高于周圍組織和血漿，因其給藥方便、吸收良好、高選擇性和高穩(wěn)定性，被廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌化療中，特別是進展期病例，大規(guī)模臨床試驗顯示卡培他濱單藥治療結(jié)直腸癌有效率達26%，認為可代替5-Fu、甲酰四氫葉酸作為一線治療［5］。

本觀察使用伊立替康聯(lián)合卡培他濱可作用于腫瘤細胞不同靶位，協(xié)同殺滅腫瘤細胞，二線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效為27.0%，與李紅梅等［6］報道相似。此方案療效肯定，毒副反應(yīng)可耐受，大部分患者用藥后臨床癥狀減輕，提高了生活質(zhì)量。

［1］ 鄭樹，黃彥欽.NCCN結(jié)腸癌臨床診療指南解讀［J］.實用腫瘤雜志，2007，22(3):206－207.

［2］ 許琦.FOLFOX和FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果比較［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(27):86－87.

［3］ 孫建群，張輝，鐘艷，等.伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/醛氫葉酸治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15 (24):1892－1894.

［4］ 謝曉冬，鄭振東，高雅苓，等.卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床探討［J］.中國腫瘤臨床，2004，31(14):817－819.

［5］ 管忠震，劉冬耕，郁寶銘，等.希羅達一線治療晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌［J］.中華腫瘤雜志，2004，26(2):119－121.

［6］ 李紅梅，馮銳，王秀美，等.伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌［J］.中國腫瘤臨床，2007，34(16):942－944.

R735.3;R730.53

B

1673－5412(2012)05－0436－02

楊健(1973－)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科診療工作。E-mail:jhxzyyywk@163.com

2012－02－22)