秦海秋
(大慶市第四醫(yī)院 檢驗(yàn)科,黑龍江 大慶 163712)
由于人口老齡化的增加及飲食結(jié)構(gòu)的變化,前列腺癌的發(fā)病率及死亡率居高不下[1],而早期診斷、早期發(fā)現(xiàn),才能及時(shí)治療,才能提高生活質(zhì)量延長生命。隨著我國對前列腺癌的診斷技術(shù)的提高和發(fā)展,醫(yī)學(xué)研究者在基礎(chǔ)和臨床研究上有了長足的進(jìn)步,特別是確診率顯著提高。眾所周知前列腺特異抗原(PSA)、血清游離PSA(f PSA)與總PSA (tPSA)的比值(f/t)對前列腺癌的診斷及治療后的病情觀察是一個(gè)重要的指標(biāo),本文對60例前列腺疾病患者血清進(jìn)行PSA和f/t測定,以探討其在前列腺癌診斷中的價(jià)值。
隨機(jī)選取于2010年01月-2011年06月于我院就診的前列腺疾病患者60例,年齡52歲-84歲,平均70.5歲。其中前列腺癌(Pca)組30例,平均年齡68.9±8.5歲,PSA<4μg/L 者1例,PSA>10μg/L者11例,PSA 4-10μg/L范圍內(nèi)者15例;前列腺良性增生(BPH)組30例,平均年齡69.4±7.5歲,PSA<4μg/L 者18例,>10μg/L 者4例,4-10μg/L范圍內(nèi)者8例。所有患者均經(jīng)病理診斷證實(shí)。
均于清晨采集空腹靜脈血3 ml,分離血清,-20℃保存待測,血清PSA及f PSA的檢測采用化學(xué)發(fā)光法,儀器和試劑均由美國Beckman Coulter診斷試劑公司提供,用Access-微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定。按說明書操作。PSA正常值<4 ng/ml。
利用SPSS 10.0軟件對數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s±s)表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn),率比較用χ2檢驗(yàn),P值<0.05認(rèn)為差異有顯著意義。
30例Pca與30例BPH兩組病人血清fPSA差異顯著(P<0,01)、血清t TPSA差異亦顯著(P<0.01),f/tPSA差異亦顯著(P<0,01)結(jié)果見表1;PSA在4 ng/ml-10 ng/ml的灰區(qū)范圍內(nèi)時(shí),兩組患者血清tPSA、f PSA差異均無顯著性(P>0.05),而f/tPSA差異顯著(P<0,01)結(jié)果見表2。
表1 血清f PSA、tPSA、f/t PSA組間結(jié)果比較(±s±s)組別 n f PSA(ng/ml) tPSA(ng/ml) f/tPSA Pca組30 9.24±5.85 57.64±43.15 0.16±0.14 BPH 組 30 1.82±1.36 6.59±4.97 0.26±0.15 t 6.78 6.44 5.679 P<0.01 <0.01 <0.01
表2 各指標(biāo)在4 ng/ml-10 ng/ml診斷范圍內(nèi)組間結(jié)果比較(±s±s)組別 n f PSA(ng/ml)t PSA(ng/ml) f/t PSA Pca組15 1.24±0.55 7.54±1.65 0.16±0.14 BPH 組 8 1.32±0.64 6.79±1.97 0.26±0.15 t 0.52 0.64 2.67 P>0.05 >0.05 <0.01
PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成的一種糖蛋白,由前列腺上皮組織分泌入精漿或血中是一種較敏感的腫瘤標(biāo)志物。血清中可檢測的PSA包括結(jié)合PSA(cPSA)和游離PSA(f PSA),cPSA 主要是由PSA與α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)結(jié)合形成的PSAACT結(jié)合物,約占tPSA的70%-90%,另外有微量PSA與α2-巨球蛋白酶(α2-AMG)結(jié)合形成的PSA-AMG復(fù)合物,由于 PSA-AMG中的α2-AMG不具免疫活性,PSA-AMG用現(xiàn)有方法不能檢出;f PSA即不與任何蛋白結(jié)合的PSA,約占tPSA的10%-30%。正常生理情況下,富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)之間存在由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成的屏障相隔。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了此屏障時(shí),腺泡內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng),并隨之進(jìn)入血循環(huán),導(dǎo)致外周血PSA水平升高。但是,PSA只具有前列腺器官特異性,對PCa無特異性,許多良性前列腺疾病如BPH、前列腺炎等都會(huì)引起PSA水平升高[2]。
1993年 Christensson等[3]報(bào)道了f/tPSA 比值在PCa鑒別診斷中的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)f/t PSA結(jié)果PCa組(0.18)顯著低于BPH 組(0.28)。其機(jī)制,Hilz等[4]認(rèn)為是PCa細(xì)胞比BPH 細(xì)胞合成較多的PSA-ACT,造成cPSA增多從而導(dǎo)致f/tPSA比值減??;國內(nèi)有學(xué)者[5]認(rèn)為PCa細(xì)胞中存在 ACT轉(zhuǎn)錄表達(dá)蛋白,而BPH患者ACT轉(zhuǎn)錄表達(dá)蛋白僅為PCa的1%。總之,認(rèn)為f PSA在tPSA中所占的比例與前列腺疾病的性質(zhì)有關(guān),f/tPSA比t PSA可更好地區(qū)分PCa。
本文結(jié)果表1和表2顯示,在60例總體樣本中,雖然PCa、BPH 組間tPSA、f PSA 和f/tPSA比值都存在顯著性差異(P<0.01),但是在診斷灰區(qū)范圍內(nèi),tPSA的PCa患者組(7.54±1.65)與BPH(6.79±1.97)之間無顯著性差異(P>0.05),f PSA的PCa組(1.24±0.55)與BPH 組(1.32±0.64)之間也無顯著性差異(P>0.05),而只有f/tPSA的PCa組(0.16±0.14)和BPH 組(0.26±0.37)之間有顯著性差異(P<0.001)。說明在4-10ng/ml的診斷灰區(qū),f/t PSA比tPSA更有鑒別診斷價(jià)值。
目前在臨床上檢測PSA用來判斷前列腺癌的進(jìn)展程度,檢測f/tPSA用來診斷前列腺癌已經(jīng)基本上得到共識。我們要珍惜這些有價(jià)值的資源,依靠科學(xué)的研究方法,進(jìn)行有益的探索和總結(jié),提出我們有說服力數(shù)據(jù),使前列腺癌患者得到早期合理的、理想的診斷和治療。
[1]徐徐傳和,王作書,朱洪權(quán),等.PSA、PSAD、F-PSA/PSA 在前列腺癌診斷中的價(jià)值研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(8):1387.
[2]Hara N Koike H Ogino S et al.Application of serum PSA to identify acute bacterial prostatitis in patients with fever of unknown origin or symptoms of acute pyelonephritis J.The Prostate 2004,60(4):282-288.
[3]Christensson A,Bjork J,Nilsson O,et al.Serum Prostate specific antigen complexed to alpha I tantichy motrypsin as an indicator of prostate cancer[J].J Urol,1993,150:100.
[4]Hilz H,Noldus J,Hammener P,et al.Molecular heterogentity of free PSA in sora of patients with benign and malignant prostate tumors[J].Eur Urol,1999,36(4):286.
[5]盧金環(huán),季廣厚,陳 新.血清游離PSA與總PSA及其比值對前列腺癌的鑒別診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)療前沿,2008,3(6):99.