冠心病患者血NT－ProBNP與RDW的比對分析

曹悅?cè)?，?軍，侯 ?。?/p>

（1.長春師范學(xué)院，吉林 長春 130032；2.解放軍208醫(yī)院461臨床部）

N－末端原腦利鈉肽（NT－ProBNP）是一種8.6 k D的多肽，含76個(gè)氨基酸。它是由原腦利鈉肽（ProBNP）降解后產(chǎn)生的氨基酸末端原腦利鈉肽。其部分來自ProBNP，也可由心臟直接合成和分泌［1］。NT－ProBNP的半衰期比 BNP長15倍［2］，正常人 NT－ProBNP／BNP的比值為1（等摩爾量），在心功能受損時(shí)，NT－ProBNP比BNP升高更明顯，兩者的比值增大，濃度高度相關(guān)［3］。NT－ProBNP分子量明顯較BNP大，在定量分析時(shí)，測定值比BNP高10倍以上，被認(rèn)為比BNP更能反映心功能受損的情況［4］。測量血漿NT－ProBNP濃度可作為心功能的一個(gè)穩(wěn)定和敏感的指標(biāo)，包括在早期心臟失代償期［5－8］。

紅細(xì)胞分布寬度（red blod cell distribution width，RDW）是通過全自動血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞體積變異的一個(gè)定量指標(biāo)，以往臨床主要用于診斷和鑒別不同的貧血類型［9，10］。2007年北美的研究結(jié)果顯示，RDW增大與心血管事件的發(fā)生率和死亡率有明顯的正相關(guān)，認(rèn)為高RDW可能是心血管事件的預(yù)測因素之一［11］，可能預(yù)測冠心病患者的心血管事件發(fā)生率和死亡率［11－13］。本文通過對冠心病患者NT－ProBNP與RDW的變化分析，觀察兩者對冠心病患者預(yù)后的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇解放軍208醫(yī)院461臨床部2008年02月－2010年10月經(jīng)確診為冠心病的患者136例，年齡50－76歲，男71例，女65例，將其分為A組（非死亡組，108例）和B組（死亡組，28例）；同期選取在本院進(jìn)行健康體檢的正常成人作為C組（對照組，120例）；A、B組排除肝、腎功能不全和貧血。C組排除冠心病、高血壓、肝、腎功能不全、腫瘤及貧血。

1.2 方法

受試者采清晨空腹靜脈血2.0 ml，EDTA.K2抗凝。各組NT－proBNP檢測采用加拿大RAMP熒光定量免疫分析儀、RDW檢測采用BC－5500全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)用SPSS 19.0軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，年齡、性別間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 將所有冠心病患者分為非死亡組（A組）和死亡組（B組），分別為108例和28例。A組平均年齡為69.8±10.14，B組為73.82±8.611，兩組間平均年齡差異不顯著（P＞0.05）；兩組性別間 NT－proBNP和RDW差異不顯著 （P＞0.05）。

2.2 A、B、C各組 NT－proBNP和 RDW 測定結(jié)果差異顯著（P＜0.001，P＜0.01），見表1。

表1 A、B組NT－proBNP和RDW測定結(jié)果（±s）組別 例數(shù) NT－proBNP（pg／m L） RDW（CV%）A 108 207.67±48.75 12.87±0.96 B 28 528.42±334.6 14.65±1.94 C 120 71.26±31.71 12.33±0.77

2.3 將冠心病患者分為NT－proBNP和RDW 正常組與增高組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示NT－proBNP和RDW增高組冠心病患者死亡率較NT－proBNP和RDW正常組明顯升高，兩組差異顯著 （P＜0.001）.見表2、3。

表2 NT－proBNP增高組與正常組死亡率比較

表3 RDW增高組與正常組死亡率比較

3 討論

冠心病是由于血管的粥樣硬化性狹窄或阻塞等病變，導(dǎo)致冠脈內(nèi)膜產(chǎn)生損傷，促進(jìn)斑塊的形成或使已形成的穩(wěn)定斑塊破裂，并與冠狀動脈粥樣硬化的其他因素相互作用，造成冠狀動脈供血不足，從而引起心肌缺血或梗塞壞死，最終導(dǎo)致心功能衰竭。

實(shí)驗(yàn)研究表明，在心衰患者中檢測到血漿NTProBNP水平升高具有較高的敏感性（95%－96%），預(yù)示心臟擴(kuò)大和心功能不全。然而，血漿中NTProBNP水平與冠心病心肌缺血中的心電圖或生化標(biāo)記并無相關(guān)性。因此，雖然升高的血漿中NTProBNP水平對檢測心衰具有很高的敏感性，但卻無助于急性心肌缺血的診斷。這些發(fā)現(xiàn)提示在疑有冠心病的患者發(fā)病時(shí)，NT－ProBNP水平的升高主要是確定潛在性的心功能損害，而不是急性心肌供血不足［14］。

RDW是反映紅細(xì)胞大小離散程度的一種參數(shù)，是血細(xì)胞分析儀根據(jù)所測近萬個(gè)紅細(xì)胞體積計(jì)算出來變異系數(shù)（CV%），是診斷和鑒別診斷貧血的的常用指標(biāo)之一。正常范圍內(nèi)較高的RDW還可以是慢性炎癥導(dǎo)致的無效造血，炎癥因子可以抑制紅細(xì)胞的成熟，使幼稚的紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積異質(zhì)性增加［12］；也可能是循環(huán)中神經(jīng)元介質(zhì)的釋放增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成增加［15］。眾多的證據(jù)表明慢性炎癥和神經(jīng)元的激活對于患有心力衰竭和冠心病的患者都是預(yù)后不良的因素［16，17］。

本實(shí)驗(yàn)顯示，A、B、C各組年齡、性別間 NTProBNP和RDW 差異不顯著（P＞0.05）；A、B、C組 NT－ProBNP水平分別為207.67±48.75 pg／m L、528.42±334.6 pg／m L和71.26±31.71 pg／m L。其中 A、B組 NT－ProBNP差異顯著（P＝0.001）；A、B與C組 NT－ProBNP差異顯著（P＜0.001）；NT－ProBNP增高組冠心病患者死亡率較正常組明顯升高，兩組差異顯著 （P＜0.001）。A、B、C組RDW 分別為112.87±0.96、14.65±1.94和12.33±0.77，其中A、B組RDW 差異顯著（P＝0.001）；A、B與 C組 RDW 差異顯著（P＜0.001）；RDW增高組冠心病患者死亡率較RDW正常組明顯升高，兩組差異顯著 （P＜0.001）。雖然NT－proBNP增高組比RDW增高組死亡率高，但兩者間死亡率差異并不大，兩者間有較好的相關(guān)性。

RDW檢測技術(shù)在臨床上具有著簡易、廉價(jià)、可廣泛開展等優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)顯示，RDW的增高對冠心病患者的預(yù)后有直接影響。冠心病組RDW增高，RDW增高組冠心病患者死亡率升高。因此，RDW作為冠心病患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因子，與NT－ProBNP具有相似的作用。

［1］Talwar S，Siebenhofer A，Williams B，et al.Influence of hypertension，left ventricular hypertrophy，and left ventricular systolic dysfunction on plasma Nterminal proBNP［J］.Heart，2000，83（3）：278.

［2］Cardarelli R，Lumicao TG.B－type natriuretic peptide：a review of its diagnostic，prognostic，and therapeutic monitoring value in heart failure for primary care physicians［J］.Journal of the American Board of Family Practice，2003，16：327.

［3］Gackowski A，Isnard，R.Golmard J－L，et al.Comparison of echocardiography and plasma B－type natriuretic peptide for monitoring the response to treatment in acute heart failure［J］.Eur.Heart J，2004，25（20）：1788.

［4］Chris J.Pemberton；Michael L.Johnson；Tim G.Yandle，et al.Deconvolution Analysis of Cardiac Natriuretic Peptides During A－cute Volume Overload［J］.Hypertension，2000，36：355.

［5］Guazzi M，Boracchi P，Labate V.Exercise Oscillatory Breathing and NT－proBNP Levels in Stable Heart Failure Provide the Strongest Prediction of Cardiac Outcome When Combining Biomarkers With Cardiopulmonary Exercise Testing［J］.J Card Fail，2012，18（4）：313.

［6］Ordu S，Ozhan H，Alemdar R，et al.Carbohydrate antigen－125 and N－terminal pro－brain natriuretic Peptide levels：compared in heart－failure prognostication［J］.Tex Heart Inst J，2012，39（1）：30.

［7］Wei BQ，Zhang J，Yang YJ，et al.Influencing factors for the plasma concentration of N－terminal brain natriuretic peptide precursor in patients with heart failure due to various heart diseases［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91（38）：2683.

［8］Carlsen CM，Bay M，Kirk V，et al.Prevalence and prognosis of heart failure with preserved ejection fraction and elevated N－terminal pro brain natriuretic peptide：a 10－year analysis from the Copenhagen Hospital Heart Failure Study［J］.Eur J Heart Fail，2012，14（3）：240.

［9］Evans TC，Jehle D.The red blod cell distribution width［J］.J E－merge Med，1991，9 suppll：71.

［10］叢玉龍，黃學(xué)忠.MCV／RDW貧血分類法I臨床實(shí)用價(jià)值初步探討［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1990，13：47.

［11］Felke GM，Allen LA，Poeoek SJ，et al.Red cell distribution width as a Hovel prognostic marker in heart failure：data from CHARM program and the duke databank［J］.J Am Coil Cardinl，2007，50：40.

［12］Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease［J］.Circulation，2008，117：163.

［13］侯 巍，吳 軍.紅細(xì)胞分布寬度（RDW）對冠心病患者預(yù)后的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（2）：266.

［14］Campbell D J，Munir V，Hennessy O F，et al.Plasma amino－terminal pro－brain natriuretic peptide levels in subjects presenting to the Eˉmergency Department with suspected acute coronary syndrome：possible role in selecting patients for follow up［J］？Internal Med J，2001，31（4）：211.

［15］Pierce CN，Larslon DF.Inflammatory eytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device［J］.Perfusion，2005，19：2023.

［16］Kato H，Ishida J，Imagawa S，et al.Enhanced erythropoiesis me－diated by activation of the rennin angiotensin system via angiotensionⅡtype la receptor［J］.FASEB J，2005，19：2023.

［17］尹超群，曹冠秋.冠心病患者血BNP、CRP及RDW的測定及臨床意義［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010：7（14）；154.