• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    α硫辛酸對(duì)肥胖大鼠糖脂代謝的影響

    2012-02-24 07:46:54閆國超秦小霞
    關(guān)鍵詞:硫辛酸那普利高脂

    閆國超,邵 云,秦小霞

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河北 石家莊 050031;2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 超聲科,河北 石家莊 050031)

    隨著社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提高,尤其是飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,越來越多的人正加入肥胖的行列[1],肥胖已經(jīng)成為最常見的營養(yǎng)失衡性疾病。肥胖是糖尿病、冠心病、腦血管疾病、高血壓、高脂血癥等多種疾病的危險(xiǎn)因子,在上述疾病發(fā)病中起著病因、誘因、加重或兼而有之的作用。本研究擬觀察高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠糖脂代謝的變化及強(qiáng)抗氧化劑 α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,ALA)對(duì) 其影響。

    1 材料和方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    清潔級(jí)8周齡雄性Wistar大鼠50只[購自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,合格證號(hào):1108090,許可證號(hào)SCXK(冀)2008-1-003],體重為170~190 g。大鼠同室分籠飼養(yǎng),每籠5只,自然光照,自由進(jìn)食和飲水。環(huán)境溫度控制在(23±2)℃,濕度60%。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC,n=10),高脂飲食組(n=40)。正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料(購自河北醫(yī)科大學(xué),熱量組成:碳水化合物占65.5%,脂肪占10.3%,蛋白質(zhì)占24.2%),高脂飲食組喂以純合高脂飼料(購自北京博泰宏達(dá)生物技術(shù)有限公司,飼料配方主要成分:酪蛋白麥芽糊精(Maltodextrin)、蔗糖(Sucrose)、纖維素(Cellulose BW200)、豆油(Soybean Oil)、豬油(Lard)、礦物質(zhì)混合物(Mineral Mix)、磷酸氫二鈣(DiCalcium Phosphate)、碳酸鈣(Calcium Carbonate)、檸檬酸鉀(Potassium Citrate,1 H2O)、復(fù)合維生素(Vitamin Mix)、酒石酸氫膽堿(Choline Bitartrate),熱量組成及具體配方參見(D12492:60%of kcal as fat;Research Diets,New Brunswick,NJ)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物處理

    高脂喂養(yǎng)大鼠10周后,采用Dobrian的標(biāo)準(zhǔn),OP大鼠(obesity-prone)定義為大于對(duì)照組最重大鼠:以普通飼料喂養(yǎng)的正常對(duì)照組中最重的大鼠為判斷標(biāo)準(zhǔn),高于其體重的高脂飲食組大鼠有32只,將其再隨機(jī)分為兩組:HFD組(n=16)和實(shí)驗(yàn)組(HFD+ALA組,n=16)。實(shí)驗(yàn)組大鼠給予ALA(30 mg/kg)腹腔注射2周,硫辛酸注射液購自亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司,批號(hào):110702。HFD組、正常對(duì)照組給予等量的生理鹽水注射,干預(yù)期間繼續(xù)按原方法喂養(yǎng)。(8只肥胖抵抗大鼠亦分組處理,另文分析)。

    1.3 檢測指標(biāo)

    1.3.1 實(shí)驗(yàn)期間每周測體重,處死前測定體重和身長。斷頭處死取血后,留取大鼠腦組織、肝臟、腎臟、胰腺、血管及骨骼肌,部分取病理,其余液氮冷凍后備用;內(nèi)臟脂肪(腎周脂肪+附睪脂肪)稱重后留取部分組織液氮冷凍保存。

    1.3.2 空腹血糖(FBG)、血脂、Hcy和FIns的測定大鼠禁食8~10hr,斷頭取血,靜置血液15 min,離心(4000 r/min,5 min)分離血清,貯存在-40℃冰箱中備用。血糖試劑為美國貝克曼公司生產(chǎn),甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒購自上海德賽公司;游離脂肪酸(NEFA)購自北京九強(qiáng)公司,儀器為美國貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀。血清胰島素(大鼠胰島素放免試劑盒)購自美國LINCO公司,為RIA法,所用儀器為北京核海高科技有限公司生產(chǎn)的H6003C型放免分析儀。HOMA-IR法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,IRI),計(jì)算公式為:IRI=胰島素(μU/m L)×葡萄糖(mmol/L)÷22.5。

    表1 動(dòng)物飼料配方

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

    采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間差異采用t檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組大鼠一般情況

    見表2。分組喂養(yǎng)后正常對(duì)照組、高脂組Wistar大鼠前10w的體重變化見圖1。采用Dobrian的標(biāo)準(zhǔn),成模大鼠共32只,成模率80%,平均體重為440.2±14.6 g。分組處理后,HFD組體重繼續(xù)緩慢增加,12周后的末期體重為457.6±12.5 g;HFD+ALA組體重下降,末期體重為426.5±13.7 g,正常對(duì)照組末期體重為423.0±12.0 g。HFD組的體重、內(nèi)臟脂肪、內(nèi)臟脂肪/體重明顯高于正常對(duì)照組 和HFD+ALA組。

    表2 Wistar大鼠的一般情況

    2.2 血清學(xué)檢測結(jié)果

    FBG、FIns、血脂結(jié)果見表3。從表3可知,3組大鼠FBG結(jié)果無明顯差異,HFD組與正常對(duì)照組NEFA水平無明顯差異(P>0.05)。HFD+ ALA組NEFA水平明顯低于HFD組及正常對(duì)照組(P<0.05)。HFD組與正常對(duì)照組相比,F(xiàn)Ins、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C等明顯升高(P<0.05)。HFD+ALA 組與 HFD 組 比較,F(xiàn)Ins、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C明顯下降。

    表3 3組大鼠血清檢測項(xiàng)目的結(jié)果(±s)Control HFD HFD+ALA Glu(mmol/L)4.86±0.62 4.84±0.72 4.91±0.60 FIns(mIU/L) 22.87±2.61 46.01±4.85 25.23±4.03 HOMA-IRI 4.94±0.5 9.90±1.2a 5.50±1.3b TG(mmol/L) 1.06±0.16 1.37±0.19a 0.98±0.14b CHOL(mmol/L) 1.64±0.13 2.22±0.15a 1.78±0.14a HDL(mmol/L) 1.20±0.07 1.76±0.09a 1.44±0.13a LDL(mmol/L) 0.24±0.04 0.33±0.03a 0.25±0.02b NEFA(mmol/L) 0.93±0.04 0.99±0.11 0.72±0.06ab a:與對(duì)照組相比有明顯差異(P<0.05);b:與高脂組相比有明顯差異(P<0.05)。

    圖1 高脂飼料(實(shí)驗(yàn)組)和普通飼料(正常對(duì)照組)喂養(yǎng)對(duì)大鼠體重的影響

    3 討論

    氧化應(yīng)激是過度飲食導(dǎo)致肥胖,進(jìn)而發(fā)生胰島素抵抗的代謝基礎(chǔ)[2]。體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)的不平衡可使生物大分子氧化損傷增加,即氧化應(yīng)激;其影響胰島素的信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生[3]。最近的研究數(shù)據(jù)支持:哺乳類骨骼肌直接暴露于氧化應(yīng)激后,激活了絲氨酸激酶p38 MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路,減弱了胰島素對(duì)胰島素依賴的信號(hào)單元刺激和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)[4]。氧化應(yīng)激與糖尿病、肥胖、腫瘤、衰老、神經(jīng)變性性疾病、高血壓、凋亡、心血管疾病、心衰的發(fā)病機(jī)制有關(guān),被認(rèn)為是上述疾病的“最后共同通路”[5]。富含水果、蔬菜的飲食、補(bǔ)充抗氧化劑對(duì)氧化應(yīng)激和胰島素抵抗的改善有利。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、酮戊二酸脫氫酶的必需輔基,均參與能量代謝。ALA和其還原形式DHLA均為強(qiáng)抗氧化劑,通過三方面起作用:自由基清除活力;再生其它抗氧化劑:如VitC、Vit E、谷胱甘肽;金屬螯合作用。硫辛酸通過抗氧化應(yīng)激、抗炎作用改善脂代謝異常,并具有胰島素增敏作用。

    本研究用高脂純化飼料喂養(yǎng)沒有遺傳背景的Wistar大鼠,成功誘導(dǎo)了肥胖大鼠模型,表現(xiàn)為體重增加(肥胖)、內(nèi)臟脂肪顯著升高、存在胰島素抵抗和血脂異常,是與人類肥胖最為接近的食物性肥胖模型,并更具可比性和良好的重復(fù)性,可很好的模擬人類不健康的生活方式[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)腹腔注射ALA(30mg/kg)后,Wistar大鼠的進(jìn)食量明顯減少,體重緩慢下降,而腹腔注射生理鹽水的正常對(duì)照組及HFD組大鼠體重繼續(xù)增加。Kim的研究認(rèn)為ALA顯著降低嚙齒類動(dòng)物體重的原因主要是由于減少了動(dòng)物的進(jìn)食,其機(jī)制是ALA下調(diào)了下丘腦內(nèi)AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)的活力[8]。

    從本研究結(jié)果還可以看出:與HFD組相比,HFD+ALA組血脂各項(xiàng)指標(biāo)均有下降。值得關(guān)注的是,HFD+ALA組的游離脂肪酸水平較正常對(duì)照組及HFD組均低,這可能與ALA增強(qiáng)脂肪酸的氧化供能有關(guān)。與HFD組相比,HFD+ALA組FBG無顯著性差異,但HFD組胰島素水平明顯升高,兩組HOMA–IR也有明顯差異,表明高脂飲食組大鼠存在胰島素抵抗,而ALA明顯改善了大鼠機(jī)體的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

    實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗氧化劑補(bǔ)充治療可明顯改善氧化應(yīng)激、促進(jìn)糖脂代謝、阻止或延緩組織損傷;但臨床研究仍存在很多爭議。最新研究表明抗氧化治療單獨(dú)或與其它藥物聯(lián)用,可為患者帶來益處。Zhang等研究了22名肥胖伴葡萄糖耐量受損(IGT)患者,其中13名患者接受了2周的 ALA(600 mg.iv.d-1)治療;結(jié)果治療前后胰島素敏感性明顯提高41%,血脂(FFAs、TG、TC、LDL、sd-LDL、ox-LDL、VLDL)均顯著下降;氧化應(yīng)激產(chǎn)物(MDA、8-iso-prostaglandin)、慢性炎癥因子腫瘤壞死因子α、IL-6顯著下降,脂聯(lián)素上升[9]。臨床研究(QUALITY)[10]表明奎那普利可改善糖尿病伴一期高血壓患者的內(nèi)皮功能,并對(duì)肥胖因子好轉(zhuǎn)有益;硫辛酸能顯著增強(qiáng)奎那普利的以上作用,延緩代謝綜合征各種病理生理學(xué)改變的發(fā)生。奎那普利40 mg/d,8周后24小時(shí)尿微量白蛋白下降27%,奎那普利+硫辛酸組(600 mg/d)使尿微量白蛋白下降48%??瞧绽M患者脂聯(lián)素增加17%,瘦素下降19%,而奎那普利+硫辛酸組患者脂聯(lián)素增加33%,瘦素減少40%??瞧绽MFMD結(jié)果增加22%,奎那普利+硫辛酸組增加40%。另一臨床研究(ISLAND)結(jié)果表明:依貝沙坦(血管緊張素受體阻滯劑)和ALA可改善內(nèi)皮功能、降低代謝綜合征的炎性標(biāo)志物IL-6、纖溶酶原激活物-1[11]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)口服硫辛酸可抑制APOE缺陷、APOE/低密度脂蛋白受體缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化損害發(fā)展,其機(jī)制可能是由于抗肥胖、抗高甘油三酯血癥和抗炎作用[12]。

    總之,本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)腹腔注射ALA后大鼠食欲降低,體重、內(nèi)臟脂肪減少;ALA以其獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激、降血脂、明顯改善胰島素抵抗等多個(gè)層面影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)代謝,其詳細(xì)機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。

    作者簡簡:閆國超,40歲,男,碩士,副主任技師,主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)研究。

    [1]Kastorini CM,Milionis HJ,Ioannidi A,et al.Adherence to the Mediterranean diet in relation to acute coronary syndrome or stroke nonfatal events:a comparative analysis of a case/case-control study[J].Am Heart J,2011,162(4):717.

    [2]Dobrian AD,Davies MJ,Prewitt RL,et al.Development of hypertension in rat model of diet-induced obesity[J].Hypertension,2000,35(4):1009.

    [3]Bisbal C,Lambert K,Avignon A.Antioxidants and glucose metabolism disorders[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2010,13(4):439.

    [4]Henriksen EJ,Diamond-Stanic MK,Marchionne EM.Oxidative stress and the etiology of insulin resistance and type2 diabets[J].Hypertension,2000,35(4):1009.

    [5]Dario P,F(xiàn)rancesco Z,Enrico D S,et al.Oxidative Stress,Nitric Oxide,and Diabetes[J].Rev Diabet Stud,2010,7(1):15.

    [6]楊麗霞,黃宗濤,劉銅華.代謝性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào),2009,17(4):318.

    [7]龍惠東,林云恩,曾昭華.一種新的代謝綜合征大鼠模型的建立[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15(12):1326.

    [8]Kim MS,Park JY,Namkoong C,et al.Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase[J].Nat Med,2004,10:727.

    [9]Zhang Y,Han P,Wu N,et al.Amelioration of lipid abnormalities by α-lipoic acid through antioxidative and anti-inflammatory effects[J].Obesity(Silver Spring),2011,19(8):1647.

    [10]Bobby V Khan,Syed T Rahman,Tahir Haque,et al.Quinapril and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation:results of quinapril and lipoic acid in the metabolic acid in the metabolic syndrome(quality)study[J].J Am Coll Cardiol,2010,55:A54.E510.

    [11]Sola S,Mir MQ,Cheema FA,et al.Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome:results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND)study[J].Circulation,2005,111(3):343.

    [12]Zhang WJ,Bird KE,Mc Millen TS,et al.Dietary alpha-lipoic acid supplementation inhibits atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient and apolipoprotein E/low-density lipoprotein receptor-deficient mice[J].Circulation,2008,117(3):421.

    猜你喜歡
    硫辛酸那普利高脂
    高脂血標(biāo)本對(duì)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的干擾及消除對(duì)策
    分析依帕司他聯(lián)合硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果
    強(qiáng)電場對(duì)硫辛酸分子性質(zhì)的影響
    運(yùn)動(dòng)降低MG53表達(dá)及其在緩解高脂膳食大鼠IR中的作用
    貝那普利聯(lián)合美托落爾治療快速房顫的療效觀察
    特拉唑嗪聯(lián)合貝那普利治療腎性高血壓的臨床觀察
    α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta分析
    高脂飲食誘導(dǎo)大鼠生精功能障礙
    前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察
    反相高效液相色譜法測定鹽酸貝那普利的血藥濃度
    绿春县| 明水县| 安庆市| 石棉县| 和田市| 平湖市| 龙州县| 邮箱| 松溪县| 开封市| 三原县| 昌宁县| 孟州市| 徐汇区| 自贡市| 托里县| 武强县| 新竹县| 林芝县| 卫辉市| 弋阳县| 南和县| 香港| 武安市| 黄梅县| 伊宁县| 绥江县| 大化| 吕梁市| 临汾市| 大渡口区| 上杭县| 广宁县| 威宁| 定结县| 个旧市| 屏东县| 克什克腾旗| 弥勒县| 甘肃省| 平顺县|