徐璐汪洋
(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,天津 300060)
貝伐單抗 (Bevacizumab,Avastin)是一種重組人源化單克隆IgG抗體,它與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)高親和力結(jié)合,抑制新生血管的生成。近年來研究發(fā)現(xiàn)血管生成(Angiogenesis)不僅是腫瘤生長(zhǎng)所必須的而且也是導(dǎo)致腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原因。而貝伐單抗可以識(shí)別VEGF受體,結(jié)合并中和所有的VEGF,通過抑制VEGF誘導(dǎo)的血管形成,阻斷營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣對(duì)腫瘤組織的供應(yīng),可使腫瘤穩(wěn)定和抑制腫瘤生長(zhǎng)。2010年3月我院腫瘤內(nèi)科開始對(duì)參與貝伐單抗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的12例乳腺癌術(shù)后無轉(zhuǎn)移病灶的患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療,對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)取得良好效果,現(xiàn)將用藥過程和用藥前后的護(hù)理體會(huì)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 本組患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診,12例患者均為女性,年齡32~64歲,5例為乳腺癌改良根治術(shù),7例為乳癌根Ⅰ甲術(shù)。病理類型均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,全部患者均為初治病例且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
1.2 治療方案 12例患者采用貝伐單抗聯(lián)合赫賽汀、多西他賽及卡鉑化療。貝伐單抗采用21天為1周期,用藥劑量為15mg/kg。貝伐單抗聯(lián)合化療應(yīng)用12個(gè)周期,赫賽汀、多西他賽及卡鉑聯(lián)合應(yīng)用11個(gè)周期后停藥觀察。
1.3 結(jié)果 本組12例患者均已完成貝伐單抗聯(lián)合化療,經(jīng)影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤跡象,病情穩(wěn)定,取得良好療效。根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良事件常用術(shù)語(yǔ)第3版評(píng)價(jià) (CTC AE 3.0版),本組病例化療中出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉2例,Ⅱ度高血壓2例,Ⅱ度蛋白尿2例,Ⅰ度鼻出血1例,Ⅰ度牙齦炎2例,Ⅰ度骨髓抑制2例,Ⅲ度骨髓抑制1例。
2.1 用藥前的護(hù)理
2.1.1 心理護(hù)理 本組患者均為乳腺癌根治術(shù)后的患者。靶向治療給他們帶來了新的希望,但又擔(dān)心其治療效果及化療的不良反應(yīng),心理上會(huì)產(chǎn)生不同程度的緊張、恐懼。因此穩(wěn)定患者情緒是護(hù)理工作的重要環(huán)節(jié)。詳細(xì)向患者及家屬介紹貝伐單抗作為抗血管生成抑制劑的作用機(jī)理及給藥方法,強(qiáng)調(diào)其與化療藥物的協(xié)同作用,指出國(guó)內(nèi)外的大量研究已經(jīng)證實(shí)了貝伐單抗對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有確切療效。增強(qiáng)患者對(duì)疾病治療的信心。同時(shí)告知患者貝伐單抗與細(xì)胞毒化療藥物比較,其不良反應(yīng)輕微,輸注過程中護(hù)士會(huì)密切觀察,加強(qiáng)巡視,消除患者的心理顧慮。
2.1.2 健康教育 評(píng)估患者的接受能力和健康需要,提供個(gè)性化的健康教育。告知藥物的使用方法及注意事項(xiàng);毒副反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、預(yù)防及應(yīng)對(duì)措施等,使患者及家屬對(duì)其有初步的了解,接受治療時(shí)能更好地配合。根據(jù)患者出現(xiàn)的特異性反應(yīng)我們采取護(hù)士講解與發(fā)放“宣教卡片”兩種健康指導(dǎo)的方式,對(duì)不良反應(yīng)的預(yù)防與應(yīng)對(duì)做了細(xì)化的闡述。
2.2 用藥中的護(hù)理
2.2.1 藥品保管 貝伐單抗每支藥物為400 mg液體狀,2~8℃冰箱內(nèi)冷藏,不可冷凍,不可震蕩。
2.2.2 藥液配制 常規(guī)采用無菌技術(shù)稀釋,按15 mg/kg計(jì)算,將藥物加入100mL生理鹽水中稀釋,不可與葡萄糖或葡萄糖注射液混合進(jìn)行輸注,現(xiàn)用現(xiàn)配。
2.2.3輸注前準(zhǔn)備 輸注貝伐單抗前監(jiān)測(cè)患者血壓情況,維持血壓小于 150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);本組病例均無高血壓史,在輸注前血壓均在正常范圍,輸注時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓變化。
2.2.4 藥液輸注及護(hù)理 首次緩慢靜脈滴注,滴注時(shí)間維持在90 min以上;患者耐受性良好,第2次輸入時(shí)間維持在60 min;同樣耐受良好,第3次 開始以后均保持輸入時(shí)間30 min。輸注后用100mL生理鹽水清洗導(dǎo)管,保證藥液足量。本組患者均可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)順利輸入。3例患者使用PICC深靜脈導(dǎo)管,9例使用靜脈留置針,同時(shí)配合給予硫酸鎂靜脈濕敷,輸入完畢及時(shí)拔除,盡可能減少血管刺激,避免對(duì)血管的損傷,本組12例患者無一例發(fā)生靜脈損傷。
2.3 用藥后不良反應(yīng)的護(hù)理
2.3.1 消化道反應(yīng) 本組2例患者出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉,每日腹瀉次數(shù)為10次,均為淺黃色稀水樣便,量約30~100mL。遵醫(yī)囑給予洛哌丁胺4mg口服,以后每日2~3次口服,每次2mg,每日用量小于8mg,2例患者腹瀉癥狀均在24~48 h內(nèi)得到控制,排便次數(shù)降至每日1~2次,為成型軟便,均未影響整體治療。
2.3.2 高血壓 高血壓是使用貝伐單抗后最常見的不良反應(yīng)[1]。貝伐單抗是VEGF單克隆抗體,主要影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和增殖,由于貝伐單抗對(duì)正常血管和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞無選擇性,因而對(duì)正常血管也有作用,導(dǎo)致高血壓發(fā)生。本組患者用藥時(shí)均采取用藥前監(jiān)測(cè)患者血壓情況。對(duì)于有高血壓史的患者在采取用藥前監(jiān)測(cè)患者血壓的同時(shí),每10 min復(fù)測(cè)1次,連續(xù)6次,以便對(duì)患者高血壓的發(fā)展與變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)全程維持患者血壓小于150/100mmHg,血壓正常后停測(cè)。本組12例患者治療前均無高血壓史,治療期間2例患者出現(xiàn)高血壓反應(yīng),血壓持續(xù)在150~160/100~110 mmHg,常規(guī)給予降壓藥,用藥后患者血壓較前下降,維持在135~150/80~100mmHg,符合要求。均未影響治療。
2.3.3 出血 出血是貝伐單抗常見不良反應(yīng)之一[2]。表現(xiàn)為短暫的鼻出血、牙齦出血、陰道出血、咳血或嚴(yán)重的胃腸道出血[1]。本組出現(xiàn)1例Ⅰ度鼻 出血患者,發(fā)生出血時(shí)護(hù)士協(xié)助患者采取半坐位,同時(shí)抬高頭部,采用無菌紗布鼻腔填塞的方法壓迫止血,告知填塞物取出后不要用力捏鼻,勿挖鼻孔。10min后患者癥狀緩解。
2.3.4 口腔炎 口腔黏膜反應(yīng)因人而異,本組2例出現(xiàn)Ⅰ度牙齦炎。有針對(duì)性地加強(qiáng)口腔護(hù)理,選用津島含漱及新境界口腔噴霧相結(jié)合。每日3~4次,進(jìn)食清淡易消化食物,3~5日后好轉(zhuǎn)。其他患者未出現(xiàn)明顯口腔炎癥狀。
2.3.5 腎病綜合征 常見的為蛋白尿[1],本組2例患者中尿常規(guī)檢查出現(xiàn)尿蛋白(+++),但尿路刺激征不明顯,嚴(yán)密觀察患者病情,給予相應(yīng)的飲食指導(dǎo),告知患者攝入足夠蛋白質(zhì),注意休息,避免受涼、感冒,保持良好的心態(tài),經(jīng)抗感染治療后好轉(zhuǎn)。
2.3.6 造血系統(tǒng)抑制 用藥后定期檢測(cè)患者的血常規(guī),發(fā)現(xiàn)異常時(shí)遵醫(yī)囑給予升血藥物。指導(dǎo)進(jìn)食花生、紅棗、阿膠等食物。適當(dāng)活動(dòng),注意休息,減少探視,預(yù)防感冒、感染,避免出入公共場(chǎng)所,注意個(gè)人衛(wèi)生。本組出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制2例,Ⅲ度骨髓抑制1例。經(jīng)治療及以上護(hù)理后,患者白細(xì)胞血小板均恢復(fù)正常。
分子靶向治療是近年來治療癌癥的新進(jìn)展之一,貝伐單抗作為抗血管生成藥物抑制腫瘤生長(zhǎng),治療乳腺癌的效果已得到肯定[3],不良反應(yīng)輕,耐受性好,不增加化療的毒副作用,提高了患者的生存質(zhì)量,給乳腺癌患者帶來了更多的希望。在臨床治療過程中給予患者詳細(xì)的健康教育,嚴(yán)格操作規(guī)程,熟悉藥物的配置、貯藏及給藥方法,同時(shí)加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理,是順利完成治療的關(guān)鍵。
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〔2〕Elaine Blowers,Kate Hall.Managing adverse events in the use of bevacizumab and chemotherapy[J].British Journal of Nursing,2009,18(6):352-353
〔3〕厲穎,周永春.抗腫瘤新藥貝伐單抗的研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥,2006,17(9):411-412
〔4〕Miller KD,Chap LI,Holmes FA,et a1.Randomized Phase III trial of capecitabine compared with bevaeizumab plus capecitabinein patientswith previously treated metastatic breastcancerr[J].JClin Oncol,2006,23:792-799