黃芪注射液治療慢性乙型肝炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

肖璐 王家瑩 商洪才，2 牟瑋 張莉（天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津30093；2天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院）

黃芪注射液治療慢性乙型肝炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

肖璐1王家瑩1商洪才1，2牟瑋1張莉1（1天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院）

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃芪注射液治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、Cochrane圖書(shū)館、Pubmed、EMbase等數(shù)據(jù)庫(kù)，全面搜集有關(guān)黃芪注射液治療CHB的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，質(zhì)量評(píng)價(jià)參照Cochrane Reviewer’sHandbook5.0.1標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)分析采用RevMan5.0軟件。結(jié)果：共納入24篇文獻(xiàn)，1篇采用隨機(jī)抽樣法，2篇采用入院順序隨機(jī)分組，其他未描述具體的隨機(jī)方法。納入文獻(xiàn)均未提及隱蔽分組及盲法。Meta分析結(jié)果顯示，黃芪注射液與抗病毒藥物聯(lián)用后療效明顯高于單用抗病毒藥物。而由于黃芪注射液和非特異性療法聯(lián)用，與單用非特異性療法比較的樣本量較少，雖然差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但療效并不明確；黃芪注射液與安慰劑比較，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2個(gè)研究報(bào)告了黃芪注射液治療后的不良反應(yīng)，主要為心慌、輕微鼻塞、流涕、一過(guò)性白細(xì)胞下降等類似感冒的癥狀，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的報(bào)道。結(jié)論：黃芪注射液治療CHB有一定效果，可使血清乙肝病毒（HBV）e抗原（HBeAg）和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、氨基轉(zhuǎn)移酶的正?；捎诒狙芯考{入的原始文獻(xiàn)質(zhì)量不高，影響研究結(jié)果的論證強(qiáng)度，有待于更多高質(zhì)量研究的開(kāi)展以進(jìn)一步證實(shí)其療效和安全性。

黃芪注射液；慢性乙型肝炎；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱乙肝）是一種全球性傳染性疾病，全球約有3.5億乙肝病毒（HBV）感染者[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球約 20億人曾感染過(guò)HBV，約3.5億人轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋危╟hronic hepatitis B，CHB）患者，每年約有 100萬(wàn)人死于CHB感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[2]。在我國(guó)約有1.2億HBV感染者，居世界首位，其中CHB患者有3 000萬(wàn)[3]。

CHB的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，有研究[4]認(rèn)為與宿主免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能失調(diào)有關(guān)。由于常用的抗病毒藥物效果不是很確切，停藥后易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性，副作用較大，價(jià)格也比較昂貴，所以中醫(yī)藥在CHB的治療中有很多介入，《本草綱目》中記載 “黃芪溫分肉、益皮毛、實(shí)腠理……益元?dú)舛a(bǔ)三焦”。自古稱黃芪“乃補(bǔ)氣之圣藥”，可扶正培本?，F(xiàn)代藥理研究[5]證實(shí)黃芪能增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)再生肝DNA合成，起到修復(fù)肝臟的作用。近幾年應(yīng)用黃芪注射液治療CHB的研究也越來(lái)越多，但對(duì)其療效和安全性尚缺乏相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。為此，本研究對(duì)黃芪注射液治療CHB進(jìn)行有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，目的在于能夠?yàn)镃HB的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （random ized controlled trials，RCTs）和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)是否使用盲法和語(yǔ)言均不作限制。

1.1.2 研究對(duì)象 臨床診斷為CHB，性別、種族不限。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組用黃芪注射液，可聯(lián)用其他與對(duì)照組相同的治療方法；對(duì)照組采用西藥或常規(guī)治療。即黃芪＋西藥vs.西藥，黃芪＋常規(guī)vs.常規(guī)。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①主要指標(biāo)：總有效率，肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總蛋白（TP）、總膽紅素（TBIL）、白球比（A/G）、HBV-DNA，乙肝五項(xiàng)標(biāo)志物：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝 e抗原（HBeAg）、乙肝 e抗體（抗 HBe）、乙肝表面抗體（抗 HBs）、乙肝核心抗體（抗 HBc），免疫功能指標(biāo)（CD3＋、CD4＋、CD8＋）；②次要指標(biāo)：臨床癥狀體征、肝纖維化指標(biāo)、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性、長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR）、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）值等；③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除綜述、非臨床研究、病例觀察報(bào)告、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)、黃芪的其他劑型和以中藥作為對(duì)照組的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索

以 “huangqi”、“huang qi”、“Chinese traditional medicine herb”、“chronic hepatitis B”為檢索詞檢索Cochrane圖書(shū)館（2010年第 1期），PubMed（1995-2010）和 EMbase（1995-2010）；以“黃芪”、“慢性乙肝”為檢索詞檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM，1981-2010.8）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，1980-2010.8）和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，1989-2010.8）。追查納入文獻(xiàn)后的參考文獻(xiàn)，以盡可能納入相關(guān)研究，使漏檢的可能性降低。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取

由2位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，如為對(duì)照試驗(yàn)則閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)表格，同樣由兩位研究者獨(dú)立對(duì)每1篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，如有分歧，通過(guò)討論或咨詢第3位評(píng)價(jià)者解決。

質(zhì)量評(píng)價(jià)采用CochraneReviewer’sHandbook5.0.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、不完整資料、選擇性報(bào)告偏倚和其他偏倚來(lái)源等6個(gè)方面內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)6個(gè)條目采用“Yes”、“No”、“Unclear”3個(gè)等級(jí)進(jìn)行判定。 “Yes”指方法描述清楚且正確，或資料完整，或無(wú)選擇性報(bào)告偏倚及其他偏倚等，表明發(fā)生偏倚的可能性低；“No”指方法使用不當(dāng)，或未使用隱蔽分組，或資料不完整，或存在選擇性報(bào)告偏倚及其他偏倚等，表明發(fā)生偏倚的可能性高；“Unclear”指文中未描述，情況不詳，表明發(fā)生偏倚可能性的程度不明確。

1.5 資料統(tǒng)計(jì)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0.2進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。二分類變量用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR），連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差（weightedmean difference，WMD），二者均用 95%可信區(qū)間（CI） 表示。采用χ2檢驗(yàn)和P值分析各研究間的異質(zhì)性，并用I2來(lái)評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小。如各亞組間無(wú)顯著異質(zhì)性（P＞0.1，I2＜ 50%），采用固定效應(yīng)模型；若存在異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%）時(shí)，分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，若未找出臨床和方法學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，并謹(jǐn)慎解釋研究結(jié)果。如果存在臨床或方法學(xué)異質(zhì)性，則采用亞組分析或敏感性分析。對(duì)潛在的發(fā)表偏倚采用漏斗圖進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究概述

2.1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果 見(jiàn)圖1。

2.1.2 納入文獻(xiàn)的一般特征 24篇文獻(xiàn)共納入2 350例受試者，最大樣本量為210例，最小為50例。最大年齡為60歲，最小為15歲。試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)分別為1 225例和1 114例，脫落11例。具體特征見(jiàn)表1。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量

納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 有效性

2.3.1 總有效率

總有效率=（治愈人數(shù)＋顯效人數(shù)＋有效人數(shù)）／總?cè)藬?shù)×100%

總有效率的判定標(biāo)準(zhǔn)是：①有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，TBIL降至34μmol/L）以下或ALT降至60 U/L以下。②無(wú)效：癥狀與體征無(wú)改善或病情惡化。

2.3.1.1 黃芪注射液＋保肝藥vs.保肝藥 3個(gè)研究[10，14，23]比較了總有效率，異質(zhì)性檢驗(yàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0 001，I2=89%）。故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，結(jié)果顯示黃芪注射液總有效率優(yōu)于保肝藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.69，95%CI（1.11，2.57）]，結(jié)果見(jiàn)圖 2。

2.3.1.2 黃芪注射液＋甘利欣注射液vs.甘利欣注射液 2個(gè)研究[16，19]比較了有效率，研究間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.89，I2=0%）。合并分析結(jié)果顯示在甘利欣注射液治療基礎(chǔ)上加用黃芪注射液總有效率優(yōu)于單用甘利欣注射液治療，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.35，95%CI（1.14，1.60）]，見(jiàn)圖3。

2.3.1.3 黃芪注射液＋丹參注射液vs.丹參注射液其中只有1個(gè)研究[15]比較了有效率，分析結(jié)果顯示在丹參注射液上加用黃芪注射液優(yōu)于單用丹參注射液，分析結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.23，95%CI（1.03，1.47）]，見(jiàn)圖 4。

2.3.1.4 黃芪注射液＋I(xiàn)FNα-2b vs.IFN-α2b 其中1個(gè)研究[12]比較了總有效率，分析結(jié)果顯示黃芪注射液加用INFα-2b總有效率與單用INFα-2b比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.78，95%CI（0.94，3.37）]，見(jiàn)圖 5。

表1 納入研究的一般特征

表2 納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表

2.3.1.5 黃芪注射液＋甘利欣注射液vs.IFN-γ＋保肝藥 其中1個(gè)研究[21]比較了總有效率，分析結(jié)果顯示黃芪注射液加用甘利欣注射液總有效率與IFN-γ合用保肝藥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.11，95%CI（0.97，1.25）]， 見(jiàn)圖 6。

圖2 “黃芪注射液＋保肝藥”與保肝藥比較治療CHB總有效率的森林圖

圖3 “黃芪注射液+甘利欣注射液”與甘利欣注射液比較治療CHB總有效率的森林圖

圖4 “黃芪注射液＋丹參注射液”與丹參注射液比較治療CHB總有效率的森林圖

圖5 “黃芪注射液＋I(xiàn)FNα-2b”與IFNα-2b比較治療CHB總有效率的森林圖

圖6 “黃芪注射液＋甘利欣注射液”與“IFN-γ＋保肝藥”比較治療CHB總有效率的森林圖

2.3.2 肝功能 納入評(píng)價(jià)的RCTs報(bào)告的主要包括ALT及TBIL。黃芪注射液與抗病毒藥物聯(lián)用可以顯著減低血清ALT、TBIL的水平[RR=1.21，95%CI（1.08，1.35）]，分析結(jié)果顯示黃芪注射液與非特異性聯(lián)用療效高于單用非特異性治療，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.23，95%CI（1.08，1.40）]。 肝功能指標(biāo)變化情況見(jiàn)表3。

2.3.3 抗病毒效應(yīng)分析 納入評(píng)價(jià)的RCTs報(bào)告的抗病毒效應(yīng)指標(biāo)主要包括 HBsAg、HBeAg、HBVDNA。從表4的分析結(jié)果可見(jiàn)，黃芪注射液與抗病毒藥物聯(lián)用和單用抗病毒藥物比較，HBsAg的陰轉(zhuǎn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3個(gè)Meta分析顯示，黃芪注射液與抗病毒藥物聯(lián)用和單用抗病毒藥物比較，HBeAg、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于樣本數(shù)較少，所以黃芪注射液與非特異性療法和免疫療法聯(lián)用，和單用的差異雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但結(jié)果尚不能確定。

表3 肝功能指標(biāo)變化情況

2.3 .4癥狀與體征

在納入的 24篇研究中，有 10篇[6，9，15-17，19，21，23，25，28]提到了CHB患者用黃芪注射液治療后癥狀與體征的改善情況。大部分研究的癥狀和體征改善結(jié)果為聯(lián)用黃芪注射液后，臨床癥狀和體征的緩解時(shí)間明顯縮短，故沒(méi)有對(duì)該項(xiàng)進(jìn)行Meta分析。

2.4 安全性

納入的 24篇研究當(dāng)中，2篇[9，18]中提到了副作用的觀察，有1篇研究[9]報(bào)道治療期間黃芪治療組有1例出現(xiàn)心慌癥狀，經(jīng)減慢滴速后癥狀消失。還有1篇研究[18]報(bào)道治療期間黃芪治療組有2例出現(xiàn)輕微鼻塞、流涕等一過(guò)性的類似感冒的癥狀，有2例于治療初1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞下降的趨勢(shì)，其后1個(gè)月內(nèi)自行恢復(fù)正常。其他研究均未提到任何明顯的不良反應(yīng)。

2.5 漏斗圖分析

以 RR 為橫坐標(biāo)，SE（log[RR]）為縱坐標(biāo)，根據(jù)治療總有效率納入的7個(gè)研究的數(shù)據(jù)繪制漏斗圖（圖7）。圖形左右不對(duì)稱，提示存在潛在的發(fā)表性偏倚。

表4 抗病毒效應(yīng)分析

圖7 治療總有效率納入的7個(gè)研究的數(shù)據(jù)漏斗圖

3 討論

3.1 療效分析總結(jié)

根據(jù)Meta分析結(jié)果顯示，黃芪注射液與抗病毒藥物聯(lián)用后療效明顯高于單用抗病毒藥物，主要表現(xiàn)在CHB患者氨基轉(zhuǎn)移酶的正?；脱錒BeAg、HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰方面。而由于黃芪注射液和非特異性療法聯(lián)用，與單用非特異性療法比較的樣本量較少，雖然差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但療效并不明確。對(duì)于黃芪注射液與安慰劑比較，Meta分析結(jié)果顯示兩者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 研究的局限性

納入的24篇文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高，有21篇文獻(xiàn)雖標(biāo)明“隨機(jī)”，但并未描述具體的隨機(jī)分配方法，所有納入文獻(xiàn)均未提及盲法、隱蔽分組。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)僅納入公開(kāi)發(fā)表且被數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的研究，不包括相關(guān)灰色文獻(xiàn)，可能會(huì)造成文獻(xiàn)選擇性偏倚，且試驗(yàn)的對(duì)照組應(yīng)選擇那些已經(jīng)過(guò)大樣本試驗(yàn)確定有效或確定無(wú)效的藥物，但本研究納入了8篇以中藥提取物為主要成分的對(duì)照組，這些藥物還沒(méi)有足夠的臨床循證證據(jù)支持。還有一項(xiàng)重要的局限性，即隨訪的缺失，CHB需要長(zhǎng)期的隨訪以便于觀察療效。同時(shí)安全性報(bào)告不夠，任何一種藥物都會(huì)有一定的不良反應(yīng)，而只有 2篇研究提到了心慌、類感冒、白細(xì)胞下降的不良反應(yīng)，故對(duì)于黃芪注射液的不良反應(yīng)還需更多的研究支持。

3.3 對(duì)臨床研究的啟示和指導(dǎo)意義

雖然國(guó)內(nèi)已經(jīng)開(kāi)展了大量的RCTs來(lái)證實(shí)黃芪注射液的療效，但是整體研究的方法學(xué)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量都不高，建議：重視臨床研究方案的設(shè)計(jì)、隨機(jī)方法的選擇（應(yīng)采用具體可靠的隨機(jī)方法）、隱蔽分組、盲法的實(shí)施；療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)統(tǒng)一包含抗病毒療效指標(biāo)和肝功能指標(biāo)的改善情況；加強(qiáng)隨訪，報(bào)道長(zhǎng)期的治療效果和終點(diǎn)指標(biāo)；應(yīng)加大有關(guān)于藥物不良反應(yīng)的報(bào)告研究，明確藥物的不良反應(yīng)，為臨床醫(yī)生的合理用藥提供依據(jù)；臨床試驗(yàn)的報(bào)告應(yīng)按照RCT報(bào)告規(guī)范（CONSORT）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，嚴(yán)格規(guī)范報(bào)告質(zhì)量，為中醫(yī)藥的循證研究提供更加切實(shí)可靠的依據(jù)。

[1]Beasley RP，Hwang LY.Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus[J].Sem in Liver Dis1984，4（2）：113-121.

[2]WHO.Hepatitis B[EB/OL].[2012-03-01].http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/index.htm l.

[3]徐巍，蘇樂(lè)群，李宏建.乙肝治療藥物的研究進(jìn)展及臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（9）：737-739.

[4]Barnaba V，Zaccari C，Levrero M，et al.Immunoregulatory T cells in HBV-induced chronic liver disease as defined by monoclonal antibodies[J].Clin Immunol Immunopathol，1983， 26（1）：83-90.

[5]白浩，張寧.黃芪、丹參口服液治療肝纖維化50例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)， 1998，19（6）：15.

[6]潘春香，李美華.干擾素聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙肝54例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（綜合版）， 2004，6（1）：15.

[7]蘇明，陸宗陽(yáng).干擾素聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙肝120例療效觀察[J].傳染病信息，2003，16（3）：105.

[8]杜文杰，徐方明，修自力.黃芪對(duì)慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12（10）：643.

[9]孫朝霞，王愛(ài)萍，董曉燕.黃芪注射液治療慢性乙肝60例分析[J].山東醫(yī)藥，2001，41（2）：38.

[10]國(guó)立森，盧典陽(yáng)，陳相真.黃芪注射液治療乙型病毒性肝炎69例觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2001，19（2）：155.

[11]崔洪嶺，辛立民，鞏延麗.α-干擾素、泛昔洛韋和黃芪注射液聯(lián)合治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2005，21（4）： 236.

[12]傅英蘭，傅廷范，竇樂(lè)功，等.干擾素α-2b聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙型肝炎 30例[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2003，10（11）：1174.

[13]練祥，蔡琴芳，章麗影.黃芪注射液對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1999，9（6）：42-43.

[14]邵祥穩(wěn)，張慶華.黃芪注射液治療乙型肝炎臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，9（8）：688.

[15]王文斌，張健.黃芪與丹參合用治療慢性活動(dòng)性肝炎的療效分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，21（2）：172.

[16]周菊華.甘利欣聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的療效觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2009，7（17）：81.

[17]楊紅，羅俊.甘利欣聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙型肝炎68例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2003，19（6）：307.

[18]王月蘭，倪鎏達(dá)，徐賽芳，等.口含干擾素加黃芪對(duì)慢性乙型肝炎的療效[J].南京部隊(duì)醫(yī)藥，1999，1（3）：38-39.

[19]楊永瑞，楊進(jìn)玉.甘利欣聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙肝50例[J].河南中醫(yī)，2005，25（5）：71-72.

[20]董筠，劉建湧，萬(wàn)謨彬，等.黃芪靜脈滴注對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者細(xì)胞免疫功能的影響 [J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（7）：664-666.

[21]張軼鶴.甘利欣與黃芪注射液聯(lián)合治療慢性活動(dòng)性乙肝47例[J].陜西中醫(yī)，2009，30（9）：1128-1129.

[22]張伯建，姬獻(xiàn)立.黃芪注射液聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙肝98例分析[J].山東醫(yī)藥，2002，42（28）：41.

[23]王斌，陳劍.黃芪針劑治療慢性病毒性肝炎臨床觀察[J].河南醫(yī)藥信息，2002，10（5）：35.

[24]侯鵬鵬，李紅偉.黃芪注射液對(duì)慢性肝炎和肝硬化患者白蛋白作用的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2003，16（7）：754-755.

[25]萬(wàn)培祥.黃芪注射液合甘利欣治療慢性乙肝觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，1998，14（11）：22.

[26]王光輝.α-1b干擾素、苦參素聯(lián)合黃芪治療慢性乙肝療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2007，2（23）：72-73.

[27]楊慧.干擾素聯(lián)合黃芪治療慢性乙肝肝纖維化的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2009，31（11）：1364.

[28]劉文濤，王青，舒越強(qiáng).黃芪注射液聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2000，11（7）：633.

[29]王興，吳長(zhǎng)健，王晏.黃芪合丹參注射液治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，9（21）：2087-2089.

Systematic Review on the Random ized Controlled Trials of Huangqi Injection for Treatment of Chronic Hepatitis B

Xiao Lu1， Wang Jiaying1， Shang Hongcai1，2， MuWei1， Zhang Li1(1Evidence-based Medicine Center of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193， China； 2 Institute of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine)

Objective:To assess the efficacy and safety of huangqiinjection used in the treatment of chronic Hepatitis B（CHB）.M ethods:The data of randomized controlled trials（RCTs） and quasi-randomized controlled trials of huangqiinjection used in the treatment of CHB were collected through comprehensive searches of CBM，CNKI，VIP，Cochrane Library， Pubmed and EMbase.The predefined inclusion and quality criteria（Version 5.0.1 ofCochraneReviewer’sHandbook）and the RevMan 5.0 software were used for the data analysis and evaluation.Results:Twenty-four articles were included but the use of allocation conceal mentor blind method was not mentioned in those articles.The meta analysis showed that the combined use of huangqi injection and antiviral drugs proved more effective than antiviraldrugsalone in the treatment of CHB.Only a few studies reported the efficacy of huangqiinjection combined with non-specific therapy and the non-specific therapy alone.The comparison showed the difference with statistical significance but the efficacy was undefined.No statis-tic significance was showed in the efficacy difference between huangqi injection and placebo treatment.The adverse reactions of huangqi injection reported from two papersmainly included palpitation，rhinorrhea，transient decrease of WBC and other cold-like symptoms，but no serious adverse reactions/events were ever reported.Conclusion:Huangqi injection proved effective in the treatment of CHB by turning serum HBeAg and HBV-DNA negative and normalizing am inotrans ferase level.However since the article sen rolled in the study were not in high quality，more qualified studies should be conducted for the assessment of efficacy and safety of huangqi injection for CHB.

Huangqi Injection；Chronic Hepatitis B；Random ized Controlled Trials；Systematic Review

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.12.006

教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃（NCET-09-0900）

肖璐，女，在讀碩士。研究方向：心血管病循證評(píng)價(jià)。E-mail：xljhy1987@126.com

商洪才，男，博士，博士后，研究員，博士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥臨床證據(jù)評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)化。通訊作者E-mail：shanghongcai@foxmail.com

2012-04-18）