用動(dòng)力學(xué)方法比較PVC袋裝與玻璃瓶裝葡萄糖注射液的儲存期及相關(guān)問題的研討

李 霞 孫佳文 潘明臣

1.大連市口腔醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116011

大輸液是制藥行業(yè)的重要品種之一，其按照包裝材料通常分為三大類:玻璃瓶、塑料瓶和軟袋產(chǎn)品。目前我國大輸液產(chǎn)品以玻璃瓶包裝為主，但從行業(yè)發(fā)展來看，有人預(yù)計(jì)塑料瓶和軟袋產(chǎn)品所占市場份額將逐漸上升，未來我國大輸液瓶市場將呈現(xiàn)4(玻瓶)：4(塑瓶)：2(軟袋)格局。從不同包裝的產(chǎn)品特點(diǎn)來看，軟塑包裝產(chǎn)品與玻璃瓶產(chǎn)品相比，具有重量輕、易運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn)，而且從國際大輸液市場格局看，歐美市場非玻璃瓶產(chǎn)品占據(jù)主導(dǎo)地位，所占市場份額在90%以上。但是在我國，因?yàn)槟壳吧a(chǎn)企業(yè)在主要原材料方面受到限制，軟袋包裝產(chǎn)品的價(jià)格在短時(shí)間內(nèi)難以大幅下降?？紤]到經(jīng)濟(jì)成本和政策變化因素，基礎(chǔ)輸液市場在未來仍會(huì)以玻璃瓶包裝為主［1］。

PVC袋耐熱性能差,為探討PVC包裝注射液的穩(wěn)定性，我們依據(jù)醫(yī)院有限的條件，用動(dòng)力學(xué)方法比較了PVC袋裝與玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的儲存期。實(shí)驗(yàn)證明，5-HMF的logc-t密切相關(guān)，符合表觀一級反應(yīng)過程，本法比旋光法直接測定含糖量下降更為敏感和直觀[2-4]。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

雙光速紫外分光光度計(jì)（Lambda-12型 ，美國PE公司）,超級恒溫器（501型上海實(shí)驗(yàn)儀器廠），酸度計(jì)（PH S-3C型，上海第二分析儀器廠），注射液微粒分析儀（天津天河儀器廠），計(jì)算器（fx-3600pv）。

1.2 試藥

PVC袋裝10%葡萄糖注射液 （大連泰華制藥廠，批號：20100302）,玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液（大連泰華制藥廠，批號：20100225）。

2 方法

選取PVC袋裝和玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液做有關(guān)檢測。其外觀、鑒別、重金屬、微粒、內(nèi)毒素、pH及5-HMF含量均符合國家藥典規(guī)定。

2.1 取樣

將PVC袋和玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液分別置于70、80、90、100℃電熱水浴箱內(nèi)，按表1、2，間隔一定時(shí)間取樣，然后仍置恒溫水浴箱內(nèi)，待下次取樣。

2.2 檢測

紫外分光光度法測5-HMF時(shí)，達(dá)到溫度點(diǎn)后，精密量取10mL供試液至100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，迅速于冰水浴中冷卻至室溫，取出適量供試液于石英檢測杯中,于284nm波長下測定吸收度值。在各個(gè)溫度、各個(gè)時(shí)間點(diǎn)下，10%葡萄糖注射液中5-HMF含量變化logc-t按一級反應(yīng)回歸處理結(jié)果見表1、2。

2.3 求算

①各溫度下相關(guān)系數(shù)┃r┃接近1，線性良好，做圖可得幾條平行線。故可確認(rèn)反應(yīng)系一級反應(yīng)[4]。求出各溫度下C為90%時(shí)的t，即t0.9。具體數(shù)值見表3。以log t0.9對1/T進(jìn)行線性回歸得方程，見表4。

②求常溫（25℃）下PVC袋及玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的儲存期：

當(dāng) t=25℃,即 T=298.2℃

PVC裝10%葡萄糖注射液的t0.9=1.662y

玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的t0.9=1.740y

表1 PVC袋裝10%葡萄糖注射液不同溫度下5-HMF含量變化及一級反應(yīng)回歸

表2 玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液不同溫度下5-HMF含量變化及一級反應(yīng)回歸

表3 PVC袋裝和玻璃瓶裝葡萄糖注射液各溫度下t0.9值及反應(yīng)方程

表4 PVC袋裝和玻璃瓶裝葡萄糖注射液回歸的方程

3 討論

①本批次測試品中PVC袋裝10%葡萄糖注射液經(jīng) （115℃，0.13kg/cm2）30分鐘下滅菌后，用葡萄糖分解的中間體5-HMF升高值的一級動(dòng)力學(xué)[4]，求得其儲存期為1.662年。而玻璃瓶瓶裝10%葡萄糖注射液儲存期為1.740年。其值說明，PVC袋的原料及添加輔料對10%葡萄糖注射液的儲存期沒有影響。但本實(shí)驗(yàn)測得葡萄糖的貯存期和國家藥典規(guī)定的3年期尚有年限的差距，這和我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)本身有關(guān)。如果將本實(shí)驗(yàn)的樣品加熱時(shí)間間隔長一點(diǎn)，讓5-HMF的生成值大一點(diǎn)，估計(jì)實(shí)驗(yàn)誤差會(huì)和國家藥典規(guī)定小一些。

②用葡萄糖的分解中間體5-HMF求其儲存期，其方法簡便。本法比旋光法直接測定含糖量下降更為敏感和直觀[2-4]。

③t0.9法的簡便性 藥物儲存期的預(yù)測,過去是用留樣觀察法，雖然切實(shí)、可靠,但耗時(shí)長。后來應(yīng)用化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理，采取恒溫加速實(shí)驗(yàn)法預(yù)測儲存期。經(jīng)典恒溫法需要求反應(yīng)級數(shù)及K值，計(jì)算復(fù)雜，現(xiàn)采用t0.9法，不必求反應(yīng)級數(shù)及K值 ，簡化了數(shù)據(jù)處理。

④在實(shí)驗(yàn)過程中，由于PVC袋加熱過程中容易膨脹，為了防止脹破液袋，于袋口處加一排氣裝置，可以用插一消毒針頭來實(shí)現(xiàn)。

[1]大輸液玻璃瓶包裝市場狀況及發(fā)展淺析[J].中國包裝工業(yè)，2009（4）.

[2]潘明臣，孫淑艷.用動(dòng)力學(xué)的方法探討葡萄糖注射液二次消毒的穩(wěn)定性[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1996，12：547-548.

[3]孫淑艷,潘明臣.FX-3600P計(jì)算器在藥物穩(wěn)定性預(yù)測中的應(yīng)用[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1996,18(1):78-80.