化療遲發(fā)性嘔吐的中醫(yī)藥治療進(jìn)展

張繼東 孫通華

（山東省壽光市人民醫(yī)院，壽光262700）

化療遲發(fā)性嘔吐的中醫(yī)藥治療進(jìn)展

張繼東 孫通華

（山東省壽光市人民醫(yī)院，壽光262700）

惡心、嘔吐（CINV）是腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應(yīng)。自20世紀(jì)90年代5-HT3受體阻滯劑和地塞米松的聯(lián)合應(yīng)用使得70%的急性CINV得到了有效的控制，但遲發(fā)性CINV的緩解率仍待進(jìn)一步提高。近些年我國醫(yī)務(wù)工作者在中醫(yī)藥治療遲發(fā)性嘔吐方面進(jìn)行了許多有益的探索，取得了滿意效果，本文在全面檢索文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上進(jìn)行綜述，以了解中醫(yī)藥在治療遲發(fā)性嘔吐方面的進(jìn)展。

化療；遲發(fā)性嘔吐；中醫(yī)藥療法；綜述

化療所致的惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是化療過程中常見的不良反應(yīng)，根據(jù)嘔吐出現(xiàn)的時間常分為急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐，急性嘔吐發(fā)生在化療開始24h之內(nèi)，遲發(fā)性嘔吐發(fā)生在化療開始24h以后，48～72h表現(xiàn)明顯，可持續(xù)5～7d，程度可輕于急性嘔吐。5-HT3受體阻斷劑如恩丹司瓊、格拉司瓊、托浣司瓊等治療急性嘔吐療效較好，但對遲發(fā)性嘔吐的效果不理想[1-2]。許多患者化療停止后一段時間仍出現(xiàn)食欲不振，惡心嘔吐，直接影響患者體質(zhì)恢復(fù)和化療的繼續(xù)進(jìn)行。近年來我國臨床工作者探討應(yīng)用中醫(yī)中藥控制和預(yù)防化療誘發(fā)的遲發(fā)性嘔吐反應(yīng)，取得了一定的進(jìn)展，綜述如下。

1 經(jīng)方應(yīng)用研究

張燕軍[3]應(yīng)用旋覆代赭湯加味治療化療誘發(fā)的遲發(fā)性嘔吐，3d為1個療程，連續(xù)治療1～2個療程，達(dá)到CR停藥，共治療26例，一般治療2～6d，平均2.6天達(dá)PR，4.5天達(dá)CR，認(rèn)為旋覆代赭湯加味可以有效治療化療誘發(fā)的遲發(fā)性嘔吐。郭天利[4]用小半夏加茯苓湯治療順鉑聯(lián)合化療所致遲發(fā)性惡心嘔吐，每天早晚分服，于化療前5d至化療第6日，同時應(yīng)用阿扎司瓊，與單用阿扎司瓊組治療病人做對照，結(jié)果顯示2組病人兩種治療方法在預(yù)防惡心方面有效率無明顯差異，但完全控制率治療組為87.5%，對照組為66.7%，有顯著性差異（P＜0.05）。張新龍[5]應(yīng)用半夏瀉心湯聯(lián)合恩丹西酮防治順鉑聯(lián)合化療所致惡心嘔吐，每日1劑，飯后半小時服用，連用5d。與單用恩丹西酮組作對照，結(jié)果顯示在控制惡心、預(yù)防嘔吐方面，治療組明顯優(yōu)于對照組。弓曉霞[6]以大柴胡湯加味治療化療致遲發(fā)性嘔吐，在化療前1天開始服藥，每日1劑，水煎分2次口服，化療結(jié)束后繼服2d。與西藥恩丹西酮組為對照，在顯效率方面治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。鄒曉瑜[7]應(yīng)用吳茱萸湯加味聯(lián)用格拉司瓊防治順鉑化療所致遲發(fā)性嘔吐，每日1劑，水煎分兩次服，連服5d。對照組單用格拉司瓊，治療組止嘔有效率68.4%，對照組（CR+PR）31.5%，兩者比較有顯著差異（P＜0.05），說明吳茱萸湯加味結(jié)合格拉司瓊治療遲發(fā)性嘔吐的作用明顯優(yōu)于單用格拉司瓊。

2 辨證論治研究

羅雪冰[8]認(rèn)為乳腺癌行手術(shù)治療雖然有形之邪已去，但余毒尚存，化療藥物為熱毒之藥，與余毒相合，導(dǎo)致胃失和降，胃氣上逆，治當(dāng)和胃降逆。自擬補(bǔ)氣降逆中藥：黨參 15g，白術(shù)、茯苓、竹茹、制半夏、代赭石、炙甘草各 10g，麥門冬、天冬各 20g，砂仁 6g（后下）。每日1劑，飯后溫服，可明顯改善乳腺癌化療期間出現(xiàn)的胃腸功能紊亂。郭智濤[9]等認(rèn)為，乳腺癌患者化療后主要出現(xiàn)脾胃虛寒的中醫(yī)癥候，采用溫中和胃法治療化療后因脾胃陽虛而致的遲發(fā)性惡心嘔吐，方選附桂理中湯加味，藥用熟附子 20g，炙甘草 6g，黨參30g，白術(shù)20g，干姜10g，肉桂20g，柿蒂10g，水煎服，每日 1劑。治療組在化療后第 1天開始服用附桂理中湯100mL，3次/日至化療后第5天；對照組在化療后第 1天開始服用昂丹司瓊8mg，2次/日至化療后第5天。結(jié)果治療組總有效率為 90%。對照組總有效率為 72%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）。汪代杰[10]等認(rèn)為化療藥進(jìn)入人體，其毒邪刺激全身臟腑氣血，尤以脾胃受影響最大，脾胃失于健運通降，郁結(jié)中焦，氣機(jī)失常，于是出現(xiàn)惡心嘔吐、納呆腹脹、便溏苔膩等癥狀，治宜清肝解郁、降逆順氣、醒脾化濕。自擬鎮(zhèn)沖降逆止嘔方：旋覆花10g，代赭石30g，陳皮10g，竹茹10g，姜半夏10g，炒山楂10g，建曲10g，炒麥芽10g，玉竹15g，木香6g，黃連8g，紫蘇6g。每日1劑，5d為1個療程，1個療程結(jié)束后評價療效。結(jié)果顯示中藥組對化療引起的急性嘔吐效果明顯差于西藥組，但對于遲發(fā)性嘔吐效果明顯優(yōu)于西藥組。

3 針灸及其相關(guān)療法

周麗[11]等以公孫、內(nèi)關(guān)為主針刺防治化療性嘔吐，用隨機(jī)、交叉、自身對照法，將40例接受化療的惡性腫瘤患者，隨機(jī)分組，A組第1周期用格拉司瓊，第2周期用格拉司瓊加針刺公孫、內(nèi)關(guān)、足三里；B組第1周期用格拉司瓊加針刺公孫、內(nèi)關(guān)、足三里，第2周期單用格拉司瓊。結(jié)果加用針刺治療的周期有效率與單用格拉司瓊比較有顯著差異，其中第1～2天無顯著性差異，第3～5天有顯著性差異（P＜0.05）。曾再蓉[12]應(yīng)用托烷司瓊配合足三里穴位艾灸治療化療所致遲發(fā)性嘔吐，對照組采用順鉑加足葉乙甙的 PE化療方案。除常規(guī)輸液水化外，用托烷司瓊5mg+生理鹽水100ml化療前30min靜脈滴注。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加艾灸足三里穴治療。結(jié)果治療組對遲發(fā)性嘔吐的控制率顯著高于對照組，顯示艾灸足三里穴具有良好的控制嘔吐的作用。經(jīng)升琴[13]觀察了耳穴按壓在順鉑化療所致嘔吐中的應(yīng)用價值，將54例進(jìn)行順鉑化療的腫瘤病人隨機(jī)分為2組，對照組只用昂丹司瓊，治療組采用耳穴（神門、胃、皮質(zhì)下）刺激按壓加昂丹司瓊。2種止吐方法對發(fā)生在24h內(nèi)的急性嘔吐的有效率無明顯差異，而對發(fā)生在24 h后、尤其是2～5d的遲發(fā)性嘔吐的有效率觀察組顯著高于對照組，認(rèn)為耳穴按壓對防治順鉑致遲發(fā)性嘔吐具有較好的效果。

目前臨床化療過程中 5-HL受體阻滯劑的廣泛應(yīng)用提高了急性CINV的控制率，使得約70%的急性嘔吐可被有效控制，新一代的5-HB受體阻滯劑palonosetmn由于半衰期長（40h），與受體的親和力增強(qiáng)，療效優(yōu)于昂丹司瓊和多拉司瓊，盡管如此，仍有約30%的急性嘔吐及50%的遲發(fā)性嘔吐尚未得到有效的控制。綜上所述，中醫(yī)藥治療方法在化療遲發(fā)性嘔吐的控制方面顯示出一定的特點和優(yōu)勢，療效肯定、副作用少，且價格便宜，值得臨床進(jìn)一步推廣。在大多數(shù)有效中藥湯劑中，均以半夏、生姜類藥物為主，以后可以根據(jù)現(xiàn)代藥理研究篩選出在治療中起主要作用的有效成分，為止吐藥物的研發(fā)提供新途徑。中醫(yī)針灸也在治療化療遲發(fā)性嘔吐中顯示了一定的療效，需要探討可靠規(guī)范的治療方法，其作用原理、機(jī)制也有待于進(jìn)一步研究。

[1] 徐兵和,周際昌,周愛萍.恩丹西酮預(yù)防順鉑所致嘔吐的Ⅲ期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,1997,19(5):360.

[2] 張英,銀正民,蔡良真.樞丹改進(jìn)方案預(yù)防順鉑所致惡心嘔吐的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,1998,25(11):831.

[3] 張燕軍.旋覆代赭湯加味治療化療誘發(fā)的遲發(fā)性嘔吐 26例[J].陜西中醫(yī),2005,26(9):893.

[4] 郭天利.小半夏加茯苓湯治療順鉑聯(lián)合化療所致遲發(fā)性惡心嘔吐臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,20(8):4841.

[5] 張新龍,王根發(fā).半夏瀉心湯防治順鉑聯(lián)合化療所致惡心嘔 90例[J].江西中醫(yī)藥,2007,(10):28.

[6] 弓曉霞.大柴胡湯加味治療化療致遲發(fā)性嘔吐[J].湖北中醫(yī)雜志,2004,26(12):36.

[7] 鄒曉瑜.吳茱萸湯加味防治順鉑化療所致遲發(fā)性嘔吐的臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,33(6):806.

[8] 羅雪冰.補(bǔ)氣降逆法治療乳腺癌化療惡心嘔吐證臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(9):1073.

[9] 郭智濤,李雪真,路艷星.溫中和胃法改善乳癌化療后遲發(fā)性惡心嘔吐的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2011,6 (1):16.

[10] 汪代杰,姚健,王順,等.鎮(zhèn)沖降逆止嘔方治療惡性腫瘤化療遲發(fā)性嘔吐臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,(2):204.

[11] 周麗.胡慧.李泉旺.公孫、內(nèi)關(guān)為主針刺防治化療性嘔吐療效觀察[J].山東中醫(yī)雜志,2006,25(6):392.

[12] 曾再蓉.艾灸足三里穴治療惡性腫瘤化療后遲發(fā)性嘔吐50例[J].湖南中醫(yī)雜志,2011,24(7):76.

[13] 經(jīng)升琴.耳穴按壓防治順鉑化療致遲發(fā)性嘔吐的觀察及護(hù)理[J].甘肅中醫(yī),2007,20(11):23.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.17.112

1672-2779（2012）-17-0164-02

2012-07-08）