通心絡(luò)膠囊對高血壓腎損害患者血管內(nèi)皮功能及尿蛋白的影響

胡建華， 陳世健

(湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施445000)

通心絡(luò)膠囊是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等中藥組成的復(fù)方制劑［1］，近年來已有文獻報道該藥具有顯著的抗炎、抗氧化、穩(wěn)定易損斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等作用［2-3］，并廣泛用于冠心病以及動脈粥樣硬化的治療［4-5］。然而，有關(guān)該藥治療高血壓腎損害的報告則較少，本研究旨在觀察該藥對高血壓腎損害患者血管內(nèi)皮功能及尿蛋白的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2009年1月—2011年6月，在我科住院及門診就醫(yī)的原發(fā)性高血壓腎損害患者100例，均符合2004年中國高血壓防治指南修訂委員會制訂的原發(fā)性高血壓伴腎損害的診斷標(biāo)準［6］。排除對象:各種原發(fā)性腎臟病、繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、慢性肝病、合并心衰以及血肌酐 (Scr)≥442 μmol/L者。100例隨機分為實驗組和對照組，入選患者均簽署知情同意書。兩組患者的性別、年齡、病程、血壓、Scr及尿蛋白水平等方面均無顯著差異 (P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料基線比較 (1 mmHg=0.133 kPa)Tab.1 Comparison of clinical data of baseline between two groups

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療:①聯(lián)合應(yīng)用降壓藥 (如ACEI/ARB、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等)，血壓控制目標(biāo)為130/80 mmHg以下，若Scr≥265 μmol/L則停用 ACEI/ARB，改用其它降壓藥;②采用低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，口服阿司匹林腸溶片100 mg/d。實驗組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊 (石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號:國藥準字Z19980015)，3粒/次，3次/d，兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo):治療期間注意觀察患者有無頭昏、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀，治療前及治療后每周測量血壓1次。②血液及生化指標(biāo):兩組均于治療前、治療后每4周做血常規(guī)、Scr、電解質(zhì)及24 h尿蛋白定量檢查1次。③內(nèi)皮功能指標(biāo):兩組均于治療前及治療12周后采血測定血管內(nèi)皮功能，其中血清一氧化氮 (NO)采用酶法測定，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素 F1a(6-Keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)均采用放射免疫法測定，試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供。由于6-Keto-PGF1a及TXB2分別為前列環(huán)素 (PGI2)和血栓素A2(TXA2)的代謝產(chǎn)物，故測定此兩種物質(zhì)可反映體內(nèi)PGI2和TXA2的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進行處理，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng) 兩組患者治療前及治療12周后Scr、24 h尿蛋白定量及血壓變化情況見表2。

表2 兩組Scr、24 h尿蛋白定量及血壓變化比較(n=50，±s)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.2 Comparison of Scr，Bp and 24-hour fixed quantity of urine protein changes between two groups(n=50，±s)

表2 兩組Scr、24 h尿蛋白定量及血壓變化比較(n=50，±s)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.2 Comparison of Scr，Bp and 24-hour fixed quantity of urine protein changes between two groups(n=50，±s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

/g SBP/mmHg DBP/mmHg實驗組 治療前 50 164.20±40.12 0.68±0.14 178±14 106±8組別 時間 病例數(shù) Scr/(μmol·L-1) 24 h尿蛋白定量治療后 50 125.98±38.32# 0.32±0.12#▲ 130±12# 83±5#對照組 治療前 50 160.32±40.20 0.69±0.13 176±15 105±7治療后 50 128.77±39.25# 0.59±0.12 131±11# 84±6#

2.2 兩組患者治療前及治療12周后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化的情況 見表3。

3 討論

目前在國外高血壓腎損害已成為終末期腎臟病(ESRD)的第二位病因［7］，在國內(nèi)則繼慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病之后位居第三位［8］，故加強對高血壓腎損害的防治具有十分重要的意義。

原發(fā)性高血壓腎損害的發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，主要包括:①血流動力學(xué)因素。高血壓早期腎小動脈以痙攣為主，隨著高血壓的持續(xù)及進展，可出現(xiàn)腎小動脈硬化，表現(xiàn)為腎小動脈玻璃樣變、管壁增厚、管腔狹窄，腎血流量逐步下降，最終導(dǎo)致腎小管及腎小球的損害。②血管內(nèi)皮功能失調(diào)。長期高血壓可引起全身小動脈，包括腎小動脈以及腎小球毛細血管內(nèi)皮損傷，可使血管源性舒張因子如NO和PGI2生成減少，而血管源性收縮因子如血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)、ET-1、TXA2及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)等生成增多，從而導(dǎo)致血管收縮、腎小球系膜細胞增生、細胞外基質(zhì)沉積，最終導(dǎo)致腎小球硬化［9］。③其他因素。有學(xué)者認為該病還與自身抗體的形成、炎癥、氧化應(yīng)激、遺傳等因素有關(guān)［10-11］。

表3 兩組NO、ET-1、6-Keto-PGF1a及TXB2變化比較 (n=50，±s)Tab.3 Comparison of NO，ET-1，TXB2and 6-Keto-PGF1achanges between two groups(n=50，±s)

表3 兩組NO、ET-1、6-Keto-PGF1a及TXB2變化比較 (n=50，±s)Tab.3 Comparison of NO，ET-1，TXB2and 6-Keto-PGF1achanges between two groups(n=50，±s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 時間 病例數(shù) NO/(μmol·L-1) ET-1/(μg·L-1) 6-Keto-PGF1a/(μg·L-1)TXB2/(μg·L-1)實驗組 治療前 50 62.20±10.48 91.02±24.80 80.28±26.76 115.46±74.65治療后 50 92.20±16.20#▲ 60.04±20.21#▲ 119.78±34.58#▲ 65.60±11.34#▲對照組 治療前 50 61.50±14.02 90.58±25.25 80.48±26.59 114.48±75.50治療后 50 75.62±18.50# 75.61±20.10# 98.95±30.10# 85.01±24.30#

關(guān)于高血壓腎損害的治療，目前認為積極的聯(lián)合降壓治療，使患者的血壓長期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)仍是該病治療的核心［12］，此為減輕患者腎損害的基礎(chǔ)。本實驗結(jié)束時，兩組患者的血壓均達目標(biāo)水平，同時兩組患者的Scr水平也較治療前有明顯降低 (P＜0.05)，此也說明了降壓治療的重要性。然而在血壓控制達標(biāo)后，如何進一步減輕腎損害，無疑是臨床醫(yī)師所關(guān)注的問題。

本實驗顯示，加服通心絡(luò)膠囊的實驗組在治療后，NO和6-Keto-PGF1a較治療前及對照組治療后明顯升高 (P＜0.05)，而ET-1、TXB2及24 h尿蛋白定量較治療前及對照組治療后明顯降低 (P＜0.05)。此結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊能有效地改善高血壓腎損害患者的血管內(nèi)皮功能，減輕尿蛋白，其機制可能與通心絡(luò)膠囊能糾正 NO/ET-1、PGI2/TXA2的失衡有關(guān)。此實驗也說明中醫(yī)中藥在該病患者血壓達標(biāo)后，進一步減輕患者的腎損害方面具有獨特的作用。

［1］伍新林，李俊彪，張 瑜，等.通心絡(luò)膠囊對血脂及血黏狀態(tài)的臨床研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7(5):32-33.

［2］陳章強，洪 浪，王 洪，等.通心絡(luò)膠囊對原發(fā)性高血壓伴糖尿病患者血小板活化因子和炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(4):376-379.

［3］Chen W Q，Zhong L，Zhang L，et al.Chinese medicine tongxinluo significantly lowers serum lipid levels and stabilizes vulnerable plaques in a rabbit model［J］.J Ethnopharmacol，2009，124(1):103-110.

［4］朱曉俊.通心絡(luò)膠囊治療冠心病心肌缺血療效觀察［J］.中國微循環(huán)，2007，11(2):130-131.

［5］孫華鋒，莫鴻輝.通心絡(luò)膠囊對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(4):648-649.

［6］中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南［J］.中華心血管病雜志，2004，32(12):1060-1064.

［7］USRDS 2001 Annual Data Report:Atlas of end-stage renal disease in the United States，National Institute of Health，National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases［M］.Bethesda，MD:US Renal Data System，2001.

［8］李 偉，胡洪貞.高血壓腎損害的危險因素及防治策略［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2010，19(2):172-177.

［9］尤丹瑜，萬建新，吳可貴.高血壓腎損害［J］.中華高血壓雜志，2007，15(4):275-277.

［10］高秀林.高血壓腎損害發(fā)病機制的研究進展［J］.北京醫(yī)學(xué)，2007，29(9):559-561.

［11］Patricia F P，Esteban D，Joseb O，et al.Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism in essential hypertension and nephroangiosclerosis［J］.Kidney Int，1998，53(6):1743-1747.

［12］黎磊石，劉志紅.原發(fā)性高血壓的腎損害［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13(4):336-337.