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    淺述三種紅霉素衍生物的臨床應(yīng)用

    2012-01-28 20:09:33
    關(guān)鍵詞:羅紅霉素本品紅霉素

    劉 玲

    淺述三種紅霉素衍生物的臨床應(yīng)用

    劉 玲

    紅霉素;克拉霉素;羅紅霉素;阿奇霉素;藥理作用;臨床應(yīng)用

    紅霉素的衍生物包括克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素,筆者對(duì)此三種藥物的藥理及臨床應(yīng)用作綜合闡述,為基層醫(yī)院臨床提供參考。

    1 克拉霉素

    藥理作用:其化學(xué)結(jié)構(gòu)為紅霉素A6位上的-OH改為-OCH3的十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯衍生物??咕鷻C(jī)理是可逆地與核糖體的50s亞基結(jié)合,抑制酞酰基轉(zhuǎn)移酶,影響核糖體的移位過程,阻止肽鏈延長,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。結(jié)構(gòu)的改造使其避免了分子重排和環(huán)化而對(duì)酸穩(wěn)定,口服吸收好,組織穿透性強(qiáng),能在細(xì)胞內(nèi)維持較長時(shí)間有效濃度,生物利用度約為55%,血漿蛋白結(jié)合率40%~70%,半衰期T1/2為3~4h,對(duì)幽門螺旋桿菌(Hp)的作用是本類藥物中最強(qiáng)。本品主要以原形由尿中排泄,24h占藥量的40%。

    臨床應(yīng)用:采用國產(chǎn)克拉霉素250mg,Po,bid,治療 30例呼吸道及皮膚軟組織感染患者,療程為7~14天;結(jié)果對(duì)呼吸道感染的有效率為 88.5%~97%,對(duì)皮膚軟組織感染有效率為 86%~96%。用利邁先(克拉霉素)500mg iV,gtt,1次/天,療程為5天,治療35例性傳播疾病,其中15例淋病患者,痊愈率73.3%,有效率80%;13例非淋菌性尿道炎患者痊愈率 84.6%,有效率92.3%;淋病合并非淋菌性尿道炎患者 4例痊愈率、有效率均為100%。治療后淋球菌的清除率為73.3%,支原體和衣原體感染的清除率為 94.1%。臨床采用奧美拉唑20mg,替硝唑500mg,克拉霉素250mg,po,bid,短程三聯(lián)療法(Bazzoli方案)治療Hp感染,結(jié)果Hp根除率85%,活動(dòng)期潰瘍愈合率為100%,胃竇糜爛愈合率82%。

    2 羅紅霉素

    藥理作用:羅紅霉素是紅霉素 C9位結(jié)構(gòu)改造的醚類衍生物。作用機(jī)理是與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合,抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用,并能穿透吞噬細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),對(duì)治療細(xì)菌內(nèi)感染具有優(yōu)越性。本品離子化程度低,脂溶性高,口服吸收好,生物利用度高,其半衰期T1/2為8~15h。本品組織穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣,在重要機(jī)體組織尤其是肺組織中濃度較高,并有潛在的免疫調(diào)節(jié)機(jī)能,可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的活性,對(duì)單核/巨噬細(xì)胞的干細(xì)胞有刺激增殖作用,對(duì)成熟細(xì)胞則有增加血細(xì)胞介素-I,腫瘤壞死因子等作用。本品血漿蛋白結(jié)合率低為15%~26%,可不受肝臟微粒體酶影響,老年人不必調(diào)整劑量。本品須在餐前至少15min服用,而進(jìn)食后服用對(duì)本品的吸收有影響,飯后15min服用,其血藥峰濃度有所下降,達(dá)峰值時(shí)間延長,生物利用度下降。本品由尿和糞中以原形排出。

    臨床應(yīng)用:用羅紅霉素150mg,po,bid療程7~14d,治療急性盆腔炎、淋病、急性膀胱炎,對(duì)尿路衣原體感染的治療其有效率為91%,治療皮膚軟組織感染的有效率為100%。

    3 阿奇霉素

    藥理作用:阿奇霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)是以-N取代紅霉素A9位上的-CH3而形成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。作用機(jī)理是通過阻斷肽的移位來阻止細(xì)菌多肽的合成,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。本品在酸性條件下穩(wěn)定,口服2~3h血藥濃度達(dá)峰值,生物利用度37%,吸收后可迅速進(jìn)入血清,大部分分布于細(xì)胞中,在肺泡巨噬細(xì)胞中濃度最高,在人體多種組織中的濃度超過血清濃度 10~100倍,在炎癥部位的濃度比非炎癥部位高 6倍以上,血漿半衰期接近組織消除半衰期為 2d,所以每日只需給藥一次。本品組織親和力較高,所以排泄較慢,主要以原形經(jīng)膽汁排出。

    臨床應(yīng)用:將阿奇霉素250mg加入5%葡萄糖500mL,iv,gtt,1次/天(首日劑量加倍),療程為5天,治療呼吸道感染有效率 95%,細(xì)菌清除率97%。應(yīng)用阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎,采用10mg/kg,po,qd連服3天,達(dá)到快速緩解癥狀的目的,臨床有效率為98%。應(yīng)用1g阿奇霉素單劑量治療非淋菌性尿道炎,對(duì)衣原體、支原體以及雙重感染的治愈率分別為93%、60%和70%。采用阿奇霉素1.5g,每日頓服,10天為一療程治療衣原體盆腔炎 1例,臨床有效率 98%。用阿奇霉素0.5g,po,qd療程6天,治療慢性前列腺炎40例,有效率為 85%,細(xì)菌消除率 80%。采用蘭索拉唑30mg,1周,阿奇霉素500mg,po,qd×3d,甲硝唑400mg,po,bid×3d治療Hp感染,Hp清除率為90%。

    綜上所述,三種藥物在盆腔炎、淋病、急性膀胱炎、尿路衣原體感染、皮膚軟組織感染均有較高療效,克拉霉素、阿奇霉素在呼吸道感染有較高治愈率,并對(duì)Hp亦有較高清除率。

    [1]吳浩.紅霉素衍生物研究開發(fā)與臨床應(yīng)用概況[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),1998(06).

    [2]陳曉宏,劉亞軍,王麗芳.淺談紅霉素針劑在兒童支原體肺炎中的臨床應(yīng)用[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2008(12).

    江西省安??h人民醫(yī)院藥劑科,江西吉安 343200

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