針刺配合藥物對肥胖2型糖尿病患者炎癥因子表達的影響

陳 曦 樸春麗 高 蕾 張 睿 李瑞恩

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長春130021；2 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝脾胃病科，長春130021）

2型糖尿病的發(fā)病機理至今尚未完全闡明，其炎癥發(fā)病機理是近年來的研究熱點。2型糖尿病是先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病?？寡字委熆梢愿纳?型糖尿病患者糖代謝異常，提高胰島素敏感性。中醫(yī)學(xué)治療糖尿病有著豐富的臨床經(jīng)驗，以慢性炎癥為切入點，深入研究中醫(yī)藥防治糖尿病，有助于提高臨床效果和闡明其作用機制。本研究采用針刺配合藥物的中西醫(yī)綜合療法治療肥胖2型糖尿病，對相關(guān)炎癥因子的表達進行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來自長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2010～2012年門診及住院患者，共100例，其中男49例，女51例；年齡30～63歲；病程1～15年。西醫(yī)診斷符合1999年WHO頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及1999年亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)。接診時按隨機數(shù)字表法，將100例患者隨機分為中藥組、二甲雙胍組、針刺＋中藥組、針刺＋中藥＋二甲雙胍組，每組25例。兩組患者的年齡、性別、病程、BMI、腰圍等情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

（1）中藥組：方藥組成：黃連15g，烏梅20g，大黃10g，半夏10g，全瓜蔞15g，山萸肉30g，丹參25g，茯苓15g，枳實10g，青皮10g。上藥水煎取汁300ml，日1劑，早晚分服。

（2）二甲雙胍組：鹽酸二甲雙胍片 （格華止）0.85g日1次口服。

（3）針刺＋中藥組：口服中藥的同時，進行針刺治療。①主穴：胰俞、脾俞、膈俞、足三里。配穴：胰穴、地機、陰陵泉、復(fù)溜、太溪、三陰交、肺俞、腎俞、關(guān)元、華佗夾脊。②手法：主穴每次均取，配穴每次取2～3穴，可輪流選用。進針得氣后，先緊按慢提十?dāng)?shù)下，再慢按緊提十?dāng)?shù)下，并結(jié)合捻轉(zhuǎn)。留針30分鐘，出針前再行手法1次，出針后指壓針孔。

以上各組均以4周為1個療程，2個療程后觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 各組患者治療前后分別檢測空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖 （2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血漿胰島素 （FINS）水平，計算胰島素抵抗指數(shù) （HOMA－IR）。備份血清－20℃保存，Elisa法檢測脂聯(lián)素、瘦素、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件作統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。所有計量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±S）表示。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后糖代謝指標(biāo)的變化情況 治療后四組患者FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR均明顯下降，與治療前比較差異均有顯著性 （P＜0.01，P＜0.05）；針刺＋中藥＋二甲雙胍組FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR等指標(biāo)變化情況與中藥組比較，差異有顯著性 （P＜0.05，P＜0.01）；針刺＋中藥＋二甲雙胍組FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR等指標(biāo)變化情況與二甲雙胍組比較，差異有顯著性 （P＜0.05，P＜0.01）；針刺＋中藥＋二甲雙胍組 FPG、2hPG、HbA1C、FINS等指標(biāo)變化情況與針刺＋中藥組比較，差異有顯著性 （P＜0.05，P＜0.01）。

2.2 四組患者治療前后炎癥因子的變化情況 治療后四組患者瘦素、TNF－α均明顯下降，脂聯(lián)素明顯升高，與治療前比較差異均有顯著性 （P＜0.01）；針刺＋中藥＋二甲雙胍組與中藥組及二甲雙胍組比較，瘦素、TNF－α、脂聯(lián)素差異均有顯著性 （P＜0.05，P＜0.01）；針刺＋中藥＋二甲雙胍組與針刺＋中藥組比較，脂聯(lián)素差異有顯著性 （P＜0.01）。

3 討論

近年來2型糖尿病胰島素抵抗炎癥發(fā)病機制學(xué)說備受關(guān)注。有學(xué)者認為糖尿病是一種自身免疫與低度炎癥性疾病，其中炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗是關(guān)鍵因素。大量臨床和動物實驗證明，炎癥與胰島素抵抗相關(guān)。前炎性因子、急性期蛋白和一些間接炎癥標(biāo)志物可預(yù)測2型糖尿病。目前，胰島素抵抗所涉及的炎癥因子主要包括：①炎癥細胞：單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞等。② 細胞因子：TNF－α、IL－1、IL－6、MCP－1、細胞間黏附因子等。③ 急性反應(yīng)蛋白：主要由肝細胞產(chǎn)生，如CRP、纖維蛋白原、血清淀粉樣A蛋白、α－酸性糖蛋白等。④脂肪細胞因子：近年來隨著脂肪因子不斷被發(fā)現(xiàn)，人們逐漸認識到脂肪組織不僅是供能量貯存的器官，而且由于同巨噬細胞具有共同來源，也是一種炎癥細胞，其分泌的瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、內(nèi)脂素等也是一種炎癥因子。⑤ 凝血因子、PAI－1等：這些炎癥因子相互之間形成一個復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，啟動炎癥信號通路，進而干擾正常的胰島素信號傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。

瘦素作為脂肪細胞產(chǎn)物，可引起、介導(dǎo)并參與炎性反應(yīng)［1］。脂聯(lián)素是一種具有胰島素增敏作用的脂肪細胞因子，具有改善胰島素抵抗、降血糖、抗動脈粥樣硬化及抗炎作用。脂聯(lián)素水平正?；蛟龈呖梢愿纳铺谴x，減輕炎癥反應(yīng)，對2型糖尿病、胰島素抵抗及動脈粥樣硬化等慢性炎癥性疾病狀態(tài)的改善起促進作用。糖尿病患者TNF－α水平明顯升高，是胰島素抵抗的重要危險因素之一，能加重患者的胰島素抵抗［2］。在肥胖與胰島素抵抗的嚙齒動物模型中，脂肪組織中TNF－α水平升高。在飲食誘導(dǎo)加遺傳性肥胖小鼠模型中，其體內(nèi)存在TNF－α信號遺傳缺陷，但能顯著改善胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，改善胰島素敏感性［3］。

本研究結(jié)果顯示，針刺＋中藥＋二甲雙胍組的中西醫(yī)綜合療法可顯著降低患者瘦素、TNF－α水平，升高脂聯(lián)素水平。研究結(jié)果表明，中醫(yī)防治糖尿病具有整體調(diào)治、綜合治療、穩(wěn)效低毒的作用，從時空觀上進行個體化的治療，辨證靈活，多靶點、多途徑、多水平，能有效防治并發(fā)癥，尤其是針刺在減輕炎癥反應(yīng)方面具有獨特優(yōu)勢。針刺配合中藥、西藥治療糖尿病，可通過減輕炎癥反應(yīng)，減輕胰島素抵抗，顯著提高療效，具有獨特的優(yōu)勢和廣闊的前景。

［1］Wouters EF.Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Proceed ATS，2005，2：26－33.

［2］劉軍，陳影，姚慶姑.2型糖尿病血清腫瘤壞死因子α水平與胰島素抵抗關(guān)系［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2003，13（22）：22－25.

［3］Uysal KT，Wiesbrock SM，Marino MW，et al.Protection from obesity－induced insulin resistance in mice lacking TNF－αfunction［J］.Nature，1997，389（6651）：610－614.