抗結(jié)核一線藥物耐藥機(jī)制臨床特點分析

周 寧

抗結(jié)核一線藥物耐藥機(jī)制臨床特點分析

周 寧

目的研究并探討異煙肼（INH)、利福平（RFP）、乙胺丁醇（E）、EMB和鏈霉素（S）以及OXYR的這些一線藥物的敏感性，從而進(jìn)一步探究其耐藥機(jī)制，以及這一項一線抗結(jié)核藥物是否具有臨床可行性、科學(xué)性以及安全性。方法選取我院在2009年1月至2011年1月收治的結(jié)核分枝桿菌分離株80例，對這80株結(jié)核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術(shù)來分析結(jié)核分枝桿菌分離株的耐藥性。結(jié)果20例耐RFP分離株中，有18例檢測出基因突變（90%）。在25例INH株中，有15株發(fā)生了基因突變（60%）。結(jié)論只有正確的了解日常藥物的敏感性、耐藥水平以及對它們的同類藥物的交叉耐藥性的了解，才能夠正確的指導(dǎo)臨床的用藥，使抗結(jié)核一線藥物更具有臨床的可行性、科學(xué)性以及安全性。

抗結(jié)核；一線藥物；耐藥機(jī)制；臨床特點；結(jié)核病

結(jié)核病是一種慢性感染性疾病，它主要是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群所導(dǎo)致的。結(jié)核病是目前危害人類身體健康的比較嚴(yán)重的傳染病之一，而且在我國這種病屬于嚴(yán)重防控的疾病之一。從單一感染因素來看，目前由結(jié)核病導(dǎo)致死亡的人數(shù)在全球范圍是最高的。目前我國主要使用的一些抗結(jié)核有異煙肼（INH)、利福平（RFP）、EMB、乙胺丁醇（E）、和鏈霉素（S）以及OXYR的這些一線藥物，為了能夠充分了解其耐藥性以及能夠防止患者的被耽擱從而導(dǎo)致治療最佳時間的流逝，我院對此在2009年1月至2011年1月收治的結(jié)核分枝桿菌分離株80例，對這80株結(jié)核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術(shù)來分析結(jié)核分枝桿菌分離株的耐藥性。現(xiàn)將研究報告如下。

1 資料

1.1一般資料在2009年1月至2011年1月收治的結(jié)核分枝桿菌分離株80例，對這80株結(jié)核分枝桿菌分離株采用DNA測序技術(shù)來分析結(jié)核分枝桿菌分離株的耐藥性。在80個結(jié)核分枝桿菌分離株中，對異煙肼（INH)、利福平（RFP）、鏈霉素（S）均耐藥的有25株。另外還有55株具有不同的耐藥機(jī)制，25株異煙肼（INH），20株利福平（RFP），10株為EMB。

1.2異煙肼（INH）[1]的耐藥機(jī)制狀況異煙肼（INH）的耐藥機(jī)制在人體內(nèi)的實際活性形式到目前為止也沒有標(biāo)準(zhǔn)的答案，而且它的耐藥機(jī)制也比較的復(fù)雜。

1.2.1異煙肼（INH)與KATG的耐藥性katG基因的結(jié)構(gòu)：katG的上游隔著44個堿基而且與furA基因相連，katG的下游相隔2794個堿基而與embC基因相連。在對異煙肼（INH）研究中，發(fā)現(xiàn)有一部份的菌株對katG的活性已經(jīng)完全不見了，而且在這些菌株中，有的katG的基因已經(jīng)消失或者已經(jīng)轉(zhuǎn)移了。而這些都對異煙肼（INH)具有很高的耐藥性。

1.2.2異煙肼（INH）與OXYR[2]的耐藥性O(shè)XYR調(diào)節(jié)子系統(tǒng)具有抗氧化作用，而目前的多種生理代謝，比如說細(xì)菌的抗氧化、自發(fā)突變的抑制、鐵元素的代謝、外膜蛋白相變等這些均是由OxyR調(diào)節(jié)蛋白的編碼基因，調(diào)控基因以及操縱其3種參與的。

1.3利福平（RFP）的耐藥機(jī)制利福平（RFP）與依賴DNA的RNA多聚酶β亞單位rpoB基因突變、有著較大的關(guān)系。主要表現(xiàn)為DNA依賴性RNA聚合酶β亞單位的酶活性的不斷發(fā)生變化，是因為rpoB基因的突變，從而導(dǎo)致了RFP不能夠和DNA依賴性RNA聚合酶β亞單位相結(jié)合。

1.4鏈霉素（S）的耐藥機(jī)制鏈霉素（S）是一種氨基糖苷類藥，這種藥物一般是通過和細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合后，使DNA發(fā)生錯讀的現(xiàn)象從而阻滯細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。鏈霉素（S）對結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，細(xì)菌只要和它接觸，就會產(chǎn)生耐藥性。在臨床上一般通過鏈霉素聯(lián)合其他抗菌藥物來治療。

1.5乙胺丁醇（E）的耐藥機(jī)制乙胺丁醇（E）一般通過遏制敏感細(xì)菌感染的代謝，來阻滯 RNA的合成。從而進(jìn)一步來干擾結(jié)核桿菌蛋白的代謝，最終導(dǎo)致了細(xì)菌死亡。乙胺丁醇（E）是人工合成來抑制細(xì)菌抗結(jié)核藥，這種藥物一般對生長繁殖性的細(xì)菌具有很好的活性，但對靜止期細(xì)菌卻沒有任何作用。另外乙胺丁醇（E）在結(jié)核桿菌和其他藥物之間沒有交叉耐藥的情況。

2 結(jié)果

研究顯示，20例耐RFP分離株中，有18例檢測出基因突變，基因突變率高達(dá)90%。在25例異煙肼（INH）株中，有15株發(fā)生了基因突變，突變率高達(dá)60%，而且這些突變的株數(shù)，均發(fā)生在315的密碼子位點處。另外還檢測出4例katG突變，突變高達(dá)5.2%，而且是在15堿基位點發(fā)生C-T的突變。

3 討論

醫(yī)學(xué)界在治療結(jié)核病的過程中，阻礙我們治療效果的就是因為結(jié)核分枝桿菌的初始耐藥和獲得性耐藥難以被人們捉透。由此給患者的家庭不僅帶來了經(jīng)濟(jì)上的損失，還帶來了身體上折磨以及心理上的摧殘。對此充分了解結(jié)核分枝桿菌的初始耐藥和獲得性耐藥是目前的當(dāng)務(wù)之急，只有充分了解抗結(jié)核一線藥物耐藥機(jī)制的臨床特點，這樣才會給患者帶來福音。

[1]張順寶,張雪蓮,都方,等.抗結(jié)核一線藥物及其主要作用靶點的突變[J].中國抗感染化療雜志,2005,5(6):381-383.

[2]Morlock GP, Metchock B, Sikes D.ethA, inhA, and katG loci of ethionamide-resistant c王inical JⅥvcobacterium tu-berculosis is 01ates[J].Antimicrob Agents chemother, 2003,47:3799-3805.

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